Beloc® Ampul

AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Beloc® 5 mg/5mL IV
Enjeksiyonluk Solüsyon İçeren Ampul
Steril, apirojen solüsyon
FORMÜLÜ
Her 5 mL’lik ampulde
Metoprolol tartrat
5.0 mg
Sodyum klorür
45.0 mg
Enjeksiyonluk su
q.s.
Solüsyonun pH’I sodyum hidroksit veya hidroklorik asitle 5.5-7.5’e
ayarlanmıştır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Metoprolol, selektif etkili bir beta-1 blokeridir. Beta-2 reseptörlerini
bloke etmek için gerekenlerden çok daha düşük dozlarda beta-1
reseptörlerini bloke eder. Metoprololün membran stabilize edici etkisi
önemsiz derecede azdır ve kısmi agonist etki göstermez.
Metoprolol, katekolaminlerin kalp üzerindeki uyarıcı etkisini inhibe eder.
Metoprolol, katekolamin artışının kalp hızında, kalp debisinde, kalp
kontraktilitesinde ve kan basıncında meydana getirdiği artışı önler.
Metoprolol, gerekli olduğunda bir beta-2 uyarıcı ile birlikte obstrüktif
akciğer hastalığı semptomları bulunanlara da verilebilir. Bir beta-2
uyarıcı ile birlikte kullanıldığında, metoprolol beta-2 uyarıcının sağladığı
bronkodilatasyon ile selektif olmayan beta-blokerlerden daha az etkileşir.
Metoprolol, hipoglisemi karşısında kardiyovasküler sistemin yanıtını
selektif olmayan beta-blokerlere göre daha az etkiler.
Kısa süreli araştırmalarda, metoprololün trigliserit düzeyinde hafif bir
artışa ve kandaki serbest yağ asitlerinde azalmaya yol açtığı görülmüştür.
Bazı hastalarda, yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) fraksiyonunda
selektif olmayan beta-blokerlerde olduğundan daha hafif bir azalmaya
neden olduğu gözlenmiştir. Bununla birlikte, birkaç yıl süren uzun süreli
bir araştırmada, metoprolol tedavisiyle total serum kolesterol
düzeylerinde anlamlı bir azalma saptanmıştır.
Metoprolol tedavisi sırasında, yaşam kalitesi korunur ya da yükselir.
Metoprolol tedavisine başlandıktan sonra miyokart enfarktüsü geçirmiş
hastalarda ve idiyopatik dilate kardiyomiyopatili hastaların yaşam
kalitesinde yükselme gözlenmiştir.
1
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Metoprolol, hem yatarken, hem de ayaktayken ölçülen kan basıncında
düşme sağlar. Metoprolol tedavisine başladıktan sonra birkaç saat süren
kısa süreli ve klinik açıdan anlamsız bir periferik direnç artışı görülebilir.
Uzun süreli tedavilerde, arteriyel rezistans damarlarındaki hipertrofinin
düzelmesine bağlı olarak total periferik direnç azalabilir. Uzun süreli
metoprolol tedavisi, sol ventrikül hipertrofisini azaltır ve sol ventrikül
diyastolik fonksiyonlarını ve ventrikül dolumunu düzeltir.
Metoprolol, hafif ve orta derecede hipertansiyonlularda, temel olarak ani
kardiyovasküler ölüm riskini, ölümle sonuçlanan veya sonuçlanmayan
miyokart enfarktüsü ile inme riskini azaltarak, kardiyovasküler
hastalıklara bağlı ölüm riskini azaltır.
Metoprolol, angina pectorisli hastalarda hem angina nöbetlerinin hem de
sessiz iskemi nöbetlerinin sıklığını, süresini ve şiddetini azaltır ve fizik
çalışma kapasitesini arttırır.
Metoprolol, supraventriküler taşikardi ya da atriyal fibrilasyonlu
hastalarda ve ventriküler ekstrasistollerin varlığında kalp hızını
düzenlemek için uygun bir ilaçtır.
Metoprolol, miyokart enfarktüsü geçirdiğinden kuşkulanılan ya da
miyokart enfarktüsü geçirdiği kesin olarak bilinen hastalarda ani ölüm
riskini azaltarak mortaliteyi düşürür. Bu etkisinin kısmen ventriküler
fibrilasyonu önlemesine bağlı olduğu tahmin edilmektedir. Yüksek risk
grubuna giren daha önceden kardiyovasküler hastalığı bulunanlar ve
diyabetli hastalarda da tedaviye erken dönemde ya da geç dönemde
başlanması mortaliteyi azaltır. Metoprolol, ölümle sonuçlanmayan
miyokart enfarktüslerinin tekrarlama riskini de azaltır.
Metoprolol, idiyopatik dilate kardiyomiyopatili hastalarda kalp
fonksiyonlarını düzeltir ve kalp transplantasyonu gereksinimini azaltır.
Metoprolol, bazı hastalarda global yaşam kalitesini, egzersiz kapasitesini
yükseltir ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış sıklığını azaltır.
Metoprolol, palpitasyonlu fonksiyonel kalp hastalıklarının tedavisi için
uygun bir ilaçtır.
Metoprolol, migrende profilaktik tedavi olarak kullanılır.
Metoprolol, hipertiroidide klinik belirtileri hafifletir ve ek tedavi olarak
kullanılabilir.
2
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
İntravenöz enjeksiyondan sonra metoprolol 5-10 dakika içinde hızla
dağılır. 5-20 mg doz aralığı içinde plazma düzeyi uygulanan doz ile
orantılı olarak yükselir.
Oral yoldan uygulanan metoprolol tam olarak emilir. Terapötik dozlarda,
plazma konsantrasyonu doz ile orantılı olarak artar. En yüksek plazma
konsantrasyonlarına dozun alınmasından 1.5-2 saat sonra ulaşılır. Plazma
konsantrasyonları kişiler arasında farklar gösterebilmekle birlikte, aynı
kişide değişiklik göstermez.
İlk geçiş metabolizmasına bağlı olarak, tek doz halinde alınan
metoprololün biyoyararlanımı yaklaşık %50’dir. Tekrarlanan dozlarla
biyoyararlanım yaklaşık %70’e yükselir. Yemeklerle birlikte alınması,
oral dozun sistemik yararlanımını %30-40 oranında arttırır. Metoprolol,
plazma proteinlerine yaklaşık %5-10 oranında bağlanır.
Metoprolol, karaciğerde oksidatif metabolizmaya uğrar. Hiçbirinin klinik
açıdan belirgin beta-bloker etkisi bulunmayan üç metaboliti saptanmıştır.
Oral yoldan verilen dozun %95’i idrarda saptanabilir. Verilen dozun
yaklaşık %5’i idrarla değişmeden atılır. Bazı hastalarda bu oran %30’a
kadar yükselebilir. Metoprololün plazmada eliminasyon yarılanma süresi
yaklaşık 3.5 saattir. Total klirens hızı yaklaşık 1 litre/dakikadır.
Yaşlı hastalarda metoprololün farmakokinetik özellikleri gençlerdekinden
belirgin bir farklılık göstermez. Böbrek yetmezliği, metoprololün
sistemik biyoyararlanımını ya da atılımını etkilemez. Ancak
metabolitlerinin atılımı yavaşlar. Glomerül filtrasyon hızı dakikada 5
ml’in altında olan hastalarda metabolitleri belirgin bir şekilde birikim
göstermekle birlikte, bu birikim metoprololün beta-bloker etkisini
değiştirmez.
Proteinlere bağlanma oranının düşük olması nedeniyle, karaciğer
fonksiyonlarının azalması metaprololün farmakokinetik özelliklerini çok
az etkiler. Bununla birlikte, ağır karaciğer sirozu olan hastalarda ve portakaval şant ameliyatı uygulananlarda metoprololün biyoyararlanımı
artabilir ve total klirensi azalabilir. Porta-kaval anostomozlu
hastalardatotal klirensi dakikada yaklaşık 0.3 litredir ve plazma
konsantrasyonu-zaman eğrisinin altındaki alan (AUC) sağlıklı kişilerde
olduğunun 6 katına kadar yükselebilir.
3
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
ENDİKASYONLARI
Kalp aritmileri, özellikle supraventriküler taşiaritmiler. Şüphe edilen veya
kesinleşmiş miyokart enfarktüsü.
KONTRENDİKASYONLARI
II’inci ve III’üncü derecede atriyoventriküler blok, kompanse durumda
olmayan kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, klinik açıdan belirgin sinüs
bradikardisi, hasta sinüs sendromu, ağır periferik arteriyel dolaşım
bozukluğu.
Metoprolol, akut miyokart enfarktüsü geçirdiğinden şüphelenilen
hastalarda, kalp hızı dakikada 45’in altında, P-Q aralığı 0.24 saniyeden
uzun ya da sistolik kan basıncı 100 mmHg’nin altında olduğu sürece
kullanılmamalıdır.
Beloc ampul, metoprolol tartrata ya da diğer beta-blokerlere aşırı
duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Verapamil türü kalsiyum antagonistleri, beta-bloker tedavisi gören
hastalara intravenöz yoldan uygulanmamalıdır.
Genel bir kural olarak, astımlı hastaları tedavi ederken, birlikte tablet
ve/veya aerosol şeklinde bir beta-2 uyarıcı kullanılmalıdır. Metoprolol
tedavisine başlanan astımlı hastalarda beta-2-uyarıcının dozunun
ayarlanması (yükseltilmesi) gerekli olabilir.
Selektif olmayan beta-blokerlere göre, metoprolol tedavisinin
karbonhidrat metabolizması ile etkileşme ve hipoglisemi belirtilerini
maskeleme riski daha düşüktür.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, beta-bloker tedavisi
uygulamaya başlamadan önce dekompensasyon kontrol altına alınmalıdır.
Çok ender olarak, daha önceden varolan orta derecedeki bir
atriyoventriküler bloğun şiddetlenmesi ve atriyoventriküler bloğun ortaya
çıkması mümkündür.
Tedavi sırasında bradikardi giderek artıyorsa, metoprolol dozu azaltılmalı
ya da yavaş olarak kesilmelidir.
4
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Metoprolol, kan basıncını düşürücü etkisine bağlı olarak periferik
arteriyel dolaşım bozukluğunun semptomlarında şiddetlenmeye yol
açabilir.
Metoprolol, feokromositomalı hastalarda bir alfa-bloker ile birlikte
kullanılmalıdır.
Ameliyattan önce anesteziste hastanın metoprolol kullandığı
belirtilmelidir. Ameliyata girecek hastalarda beta-bloker tedavisinin
kesilmesi önerilmez.
Tedavinin birden bire kesilmesinden kaçınmak gereklidir. Metoprolol
tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, mümkün olduğu takdirde tedavi 10-14
gün içinde doz yavaş yavaş azaltılarak kesilmelidir. Bu dönem içinde,
özellikle iskemik kalp hastaları yakından izlenmelidir. Beta-bloker
tedavisinin kesilmesi sırasında, ani ölüm dahil koroner olayların görülme
riski artabilir.
Sistemik kan basıncı 100 mmHg’nin altında olan hastalarda, intravenöz
yoldan uygulanan metoprolol kan basıncının daha fazla düşmesine yol
açabileceğinden sadece gerekli önlemler alınarak çok dikkatli olarak
uygulanmalıdır (örneğin kardiyak aritmili hastalarda).
Şüphelenilen ya da kesin miyokart enfarktüsü nedeniyle metoprolol
tedavisine başlanan hastaların hemodinamik durumu, her üç 5 mg’lık
intravenöz dozdan sonra yakından izlenmelidir.
Kalp hızı dakikada 40’ın altında, sistolik kan basıncı 90 mmHg’den
düşük ve P-Q aralığı 0.26 saniyeden uzun ya da dispnede ağırlaşma veya
soğuk terleme varsa, ikinci ya da üçüncü dozlar uygulanmamalıdır.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Metoprolol, gebelik ve emzirme dönemi içinde zorunlu olmadıkça
kullanılmamalıdır. Tüm antihipertansif ilaçlar gibi, beta-blokerler de
fetüs, yenidoğan ve anne sütü alan bebeklerde bradikardi gibi yan etkilere
yol açabilir.
Bebeğini emziren bir anne terapötik sınırlar içerisinde metoprolol
alıyorsa, sütle bebeğe geçen ilacın beta-bloker etkisi ihmal edilebilecek
düzeydedir.
5
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkisi
Metoprolol, bazen sersemlik ve yorgunluğa yol açabileceğinden,
hastaların metoprolole reaksiyonları önceden saptanmalıdır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Metoprolol iyi tolere edilir ve yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir.
Klinik araştırmalarda ya da rutin kullanımda aşağıdaki yan etkiler
bildirilmiştir. Hastaların çoğunda bu yan etkilerin metoprolol ile
bağlantısı kanıtlanamamıştır.
Kardiyovasküler sistem: Sık olarak (%1-9.9 oranında) bradikardi,
postüral bozukluklar (nadiren senkop ile birlikte), ekstremitelerde
soğuma, palpitasyon; seyrek olarak (%0.1-0.9 oranında) kalp yetmezliği
belirtilerinde geçici ağırlaşma, I’inci derece atriyoventriküler blok, ödem,
perikordiyal ağrı; ender olarak (%0.01-0.09 oranında) kalp ileti
bozuklukları, aritmi; çok ender olarak (<%0.01 oranında) ağır periferik
dolaşım bozukluğu bulunan hastalarda gangren.
Merkezi sinir sistemi: Çok sık olarak (>%10 oranında) yorgunluk; sık
olarak (%1-9.9 oranında) sersemlik, başağrısı; seyrek olarak (%0.01-0.09
oranında) parestezi, kas krampları.
Sindirim sistemi: Sık olarak (%1-9.9 oranında) bulantı, karın ağrısı,
diyare, konstipasyon; seyrek olarak (%0.01-0.9 oranında) kusma; ender
olarak (%0.01-0.09) ağız kuruluğu.
Hematolojik: Çok ender olarak (%0.01’den az) trombositopeni.
Hepatik: Ender olarak (%0.01-0.09) karaciğer fonksiyon testlerinde
bozukluk.
Metabolizma: Seyrek olarak (%0.1-0.9 oranında) kilo alma.
Psikiyatrik: Seyrek olarak (%0.1-0.9 oranında) depresyon,
konsantrasyon güçlüğü, uykusuzluk ya da uyku artışı, kabus; ender olarak
(%0.01-0.09) sinirlilik, anksiyete, empotans/seksüel disfonksiyon; çok
ender olarak (%0.01’den az) amnezi/hafıza güçlüğü, konfüzyon,
halüsinasyon.
Solunum sistemi: Sık olarak (%1-9.9 oranında) egzersiz sırasında
dispne; seyrek olarak (%0.1-0.9) bronkospazm; ender olarak (%0.01-0.09
oranında) rinit.
6
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Duyu organları: Ender olarak (%0.01-0.09 oranında) görme bozukluğu,
gözlerde kuruma ve/veya iritasyon, konjunktivit; çok ender olarak
(%0.01’den az) kulak çınlaması, tat duyusunda bozukluk.
Deri: Seyrek olarak (%0.1-0.9 oranında) ürtiker, psoriasis benzeri ve
distrofik deri lezyonları tarzında deri döküntüsü, terleme artışı; ender
olarak (%0.01-0.09 oranında) saç dökülmesi; çok ender olarak
(%0.01’den az) fotosensitivite reaksiyonları, psoriasisde şiddetlenme.
-5BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA
BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Metoprolol ile birlikte sempatik gangliyon blokerleri, diğer beta-bloker
ilaçları (göz damlaları gibi) ya da MAO inhibitörü kullanan hastalar
yakından izlenmelidir.
Beta-bloker ile uygulanan klonidin tedavisinin kesilmesi düşünülüyorsa,
beta-bloker tedavisi klonidin tedavisinden birkaç gün önce kesilmelidir.
Verapamil ve diltiazem gibi kalsiyum antagonistleri ve/veya antiaritmik
ilaç kullanan hastalarda olası negatif inotrop ve kronotrop etkilere karşı
dikkatli olunmalıdır. Beta-bloker tedavisi alan hastalara intravenöz
yoldan verapamil tipi kalsiyum antagonistleri kullanılmamalıdır. Betablokerler, antiaritmik ilaçların (kinidin türü ve amiodaron) negatif
inotropik ve negatif dromotrop etkilerini güçlendirebilir.
İnhalasyon anestezikleri, beta-bloker
kardiyodepresan etkiyi güçlendirebilir.
tedavisi
gören
hastalarda
Enzim uyarıcı ve baskılayıcı ilaçlar, metoprololün plazma
konsantrasyonunu etkileyebilir. Rifampisin, metoprololün plazma
konsantrasyonunu düşürür, simetidin, alkol ve hidralazin metoprololün
plazma konsantrasyonunu yükseltebilir.
İndometazin ya da diğer prostaglandin sentetaz inhibitörleri, betablokerlerin antihipertansif etkisini azaltabilir. Belirli bazı durumlarda,
beta-bloker tedavisi gören hastalara adrenalin uygulandığında,
kardiyoselektif beta-blokerler, selektif olmayan beta-blokerlere göre kan
basıncı kontrolünde daha az etkileşir.
7
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Beta-bloker alan hastalarda,
ayarlanması gerekebilir.
oral
antidiyabetiklerin
dozlarının
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Kalp aritmileri
İlk başta, 5 mg’a kadar metoprolol dakikada 1-2 mg hızında intravenöz
yoldan uygulanır. Bu uygulama, tatmin edici bir yanıt alınana kadar 5’er
dakikalık aralıklarla tekrarlanabilir. Toplam 10-15 mg’lık bir doz
genellikle yeterli olmaktadır. 20 mg ya da daha yüksek metoprolol
dozlarının daha fazla bir terapötik yarar sağlama olasılığı düşüktür.
Miyokart enfarktüsü
Metoprolol, miyokart enfarktüsünü düşündüren semptomların ortaya
çıkmasından sonra mümkün olan en kısa zamanda intravenöz yoldan
kullanılmalıdır. Bu tedaviye koroner bakım ya da benzer bir ünitede
hastanın hemodinamik durumu stabil hale gelir gelmez başlanmalıdır.
Hastanın hemodinamik durumu göz önüne alınarak ikişer dakika arayla 3
kez 5 mg’lık bolus tarzında enjekte edilir (Uyarılar/Önlemler,
Kontrendikasyonlar bölümlerine bakınız).
Tam intravenöz doz olan 15 mg’ı tolere eden hastalarda, son intravenöz
enjeksiyondan 15 dakika sonra günde 4 defa 50 mg tartrat tableti ya da
buna eşdeğer dozda Beloc ZOK tedavisine başlanmalı ve bu tedaviye 48
saat devam edilmelidir.
İdame tedavisinde, günde iki defa 100 mg metoprolol tartrat tableti ya da
günde bir defa 200 mg Beloc ZOK kullanılmalıdır.
Tam intravenöz doz olan 15 mg’a tahammül edemeyen hastalarda, oral
yoldan metoprolol tedavisine dikkatle ve daha düşük dozlarda
başlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
Metoprololün proteinlere bağlanma oranı düşük olduğundan (%5-10)
genellikle sirozlu hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Ağır karaciğer
fonksiyon bozukluğu belirtileri olan hastalarda (örneğin şant ameliyatı
geçirmiş hastalarda) dozun azaltılması gerekli olabilir.
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
Çocuklarda metoprolol tedavisi ile ilgili deneyim sınırlıdır.
8
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Beloc ampul, %0.9 sodyum klorür, %15 mannitol, %10 dekstroz, %5
dekstroz, %20 fruktoz, Ringer solüsyonu, Ringer-dekstroz solüsyonu ve
laktatlı Ringer infüzyon solüsyonlarına katılabilir. Seyreltilen solüsyonlar
12 saat içinde kullanılmalıdır.
Beloc ampul, Macrodex solüsyonuna katılmamalıdır.
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER
Doz aşımı durumunda ağır hipotansiyon, sinüs bradikardisi,
atriyoventriküler blok, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, kardiyak arest,
bronkospazm, şuur kaybı ve koma, bulantı, kusma ve siyanoz görülebilir.
Alkol, antihipertansif, kinidin ya da barbitüratın da alınmış olması,
hastanın durumunun daha da ağırlaşmasına neden olabilir.
Ağır hipotansiyon, bradikardi ve kalp yetmezliği varsa, yanıt alınana
kadar intravenöz yoldan 2-5 dakikalık aralıklarla ya da sürekli infüzyon
şeklinde bir beta-1 uyarıcı (örneğin prenalterol) uygulanmalıdır. Selektif
bir beta-1 uyarıcının bulunamadığı durumlarda dopamin kullanılabilir ya
da vagus sinirini bloke etmek amacıyla intravenöz yoldan atropin sülfat
uygulanabilir.
Tatmin edici bir yanıt alınamazsa, dobutamin ya da noradrenalin gibi
başka bir sempatomimetik ilaç verilebilir.
-71-10 mg dozunda glukagon da uygulanabilir. Pacemaker gerekli olabilir.
Bronkospazma karşı intravenöz yoldan bir beta-2 uyarıcı verilebilir.
Beta-reseptörleri, beta-bloker tarafından işgal edilmiş olduğundan, betabloker doz aşımının tedavisinde kullanılan ilaç dozlarının terapötik
dozlarının çok üzerinde olması gereklidir.
SAKLAMA KOŞULLARI
30°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
5 mL’lik ampullerde.
PİYASADA
MEVCUT
DİĞER
FARMASÖTİK
DOZAJ
ŞEKİLLERİ
Beloc® Durules® Yavaş Salımlı Film Tablet 200 mg: Her yavaş salımlı
bölünebilir film tablette 200 mg metoprolol tartrat içeren 20 tabletlik
blister ambalajlarda.
9
AstrZeneca
Beloc ampul 5 mg/5mL
IDS240497
Beloc® ZOK Kontrollü Salımlı Film Tablet 100 mg: Her kontrollü
salımlı film tablette 100 mg metoprolol tartrata eşdeğer 95 mg metoprolol
süksinat içeren 20 ve 90 tabletlik blister ambalajlarda.
Beloc® ZOK Kontrollü Salımlı Film Tablet 50 mg: Her kontrollü
salımlı film tablette 50 mg metoprolol tartrata eşdeğer 47.5 mg
metoprolol süksinat içeren 20 ve 90 tabletlik blister ambalajlarda.
RUHSAT SAHİBİ
AstraZeneca PLC, İngiltere lisansı ile
AstraZeneca İlaç San.ve Tic.Ltd.Şti.
Büyükdere Cad.Yapı Kredi Plaza B Blok Kat 4
Levent – İstanbul
ÜRETİM YERİ
Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.Ş.
Küçükkarıştıran Mevkii, 39780 Lüleburgaz
Kırklareli
Ruhsat tarihi: 21.01.2000
Ruhsat no: 194/87
Reçete ile satılır.
S.Bakanlığı onay tarihi : 23.02.2010
10