Her Glifor 1000 mg Film Tablet 1000 mg Metformin HCl

GLĐFOR 1000 MG
FĐLM TABLET
FORMÜLÜ:
Her Glifor 1000 mg Film Tablet 1000 mg Metformin HCl (ayrıca renk verici olarak titanyum
dioksit (E171)) içerir.
FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLERĐ:
Farmakodinamik özellikler:
Metformin biguanid sınıfı oral bir antidiyabetiktir. Tip II diyabette (insüline bağımlı olmayan)
hem bazal hem de postprandial plazma glukoz seviyelerini düşürür. Karaciğerde glukoz
yapımını azaltır, glukozun barsaklardan emilimini azaltır ve insülin duyarlılığını artırır
(periferik glukoz alımını ve kullanımını artırır). Metformin tedavisi ile açlık insülin seviyeleri
ve gün boyu plazma insülin yanıtı azalırken, insülin sekresyonu uyarılmaz.
Sülfonilüre tedavisine yanıt vermeyen veya kısıtlı yanıt veren veya artık yanıt vermeyen
hastalarda metformin tek başına etkili olabilir. Đstenilen glisemik kontrol sağlanamaz ise
metforminin sülfonilüre grubu bir ilaç ile kombinasyonu sinerjistik bir etki sağlayabilir.
Metformin tedavisi ile elde edilen açlık kan şekeri seviyelerindeki düşüş, açlık hiperglisemi
seviyeleri ile orantılıdır.
Çoğu tip II diyabetik hastada normal olmayan serum lipid seviyeleri üzerine metforminin
olumlu etkileri vardır. Tek başına metformin veya sülfonilüre ile kombinasyonu, diğer lipid
seviyelerinde advers etki oluşturmaksızın, ortalama açlık serum trigliserid, total kolesterol ve
LDL kolesterol seviyelerini düşürmektedir.
Metformin ile tedavi edilen hastalarda, glisemik kontrolün tüm parametrelerinde, vücut
ağırlığının korunması veya azaltılmasında ve lipid profilinin düzeltilmesinde anlamlı
ilerlemeler izlenir.
Diyabeti olmayanlarda kan şekerini düşürmez.
Farmakokinetik özellikler:
Metformin, oral yolla alındıktan sonra gastrointestinal kanaldan yavaş absorbe edilir. Başlıca
ince barsaklarda emilir. Gıdalar metforminin emilimini azaltır, emilim süresini uzatır. Đlacın
mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50-60’dır. Oral yolla verilmesini takiben metformin
plazma doruk konsantrasyonuna 1-3 saatte ulaşır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı ihmal
edilebilir seviyelerdedir. Zamana bağlı olarak eritrositler içine de girer. Kararlı plazma
konsantrasyonlarına 24-48 saat içinde ulaşır.
Metformin karaciğerde metabolizasyona uğramaz. Emilen ilacın %90’ı ilk 24 saat içinde
başlıca tübüler salgılama-idrar yolu ile atılır. Yarılanma ömrü yaklaşık 1,5-6 saattir. Klinik
kullanım dozlarında, böbrek fonksiyonları normal olan diyabetik ve diyabetik olmayanlarda
metformin farmakokinetikleri değişmez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda ise
metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar.
12005989-00
ENDĐKASYONLARI:
Glifor 1000 mg Film Tablet, insüline bağımlı olmayan (Tip II) diyabette, özellikle diyet ile
kontrol altına alınamayan şişman diyabetiklerde kullanılır. 17 yaş ve üzerindeki hastalarda
kullanımı önerilmektedir. Tedavinin başlangıcında Glifor 1000 mg Film Tablet tek başına
veya sülfonilüre grubu bir ilaçla kombine edilerek kullanılabilir. Ayrıca; insüline bağımlı (Tip
I) diyabette insüline yardımcı olarak kullanılabilir.
KONTRENDĐKASYONLARI:
Diyabetik ketoasidoz da dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz, böbrek
fonksiyon yetersizliği (kreatinin>1.2 mg/dL), ilaç tedavisi gerektiren konjestif kalp
yetmezliği, kronik karaciğer hastalıkları, yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, akut
veya kronik alkolizm, hipoksemi, şok veya solunum yetmezliği gibi laktik asidoz
yaratabilecek durumlarda, önceden laktik asidoz görülen kimselerde, ilacın içerdiği
maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti olanlarda kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ ÖNLEMLER:
Laktik asidoz:
Laktik asidoz metformin tedavisi sırasında ilacın birikimi nedeniyle ortaya çıkabilen, nadir
görülen ancak şiddetli bir metabolik komplikasyondur. Laktik asidoz, vakaların %50’sinde
ölüme neden olmaktadır. Laktik asidoz diabetes mellitus gibi birçok patofizyolojik durumla
ilişkili olarak ve belirgin doku hipoperfüzyonu veya hipoksisiyle birlikte görülebilir. Kan
laktat seviyesinin yükselmesi (>5mmol/L), kan pH’sında düşme, elektrolit bozuklukları ve
laktat/püruvat oranında artma ile kendisini gösterir. Laktik asidoz gelişiminin nedeni
metformin olarak saptanırsa; genellikle ilacın kan konsantrasyonu 5µg/mL’ nin üzerinde
bulunur.
Metformin hidroklorür tedavisi almakta olan hastalarda laktik asidoz insidansı çok düşüktür
(1000 hasta yılı için yaklaşık 0,03 vaka; 100 hasta yılı için ölümle sonuçlanan yaklaşık 0,015
vaka). Rapor edilen vakalar genellikle intrinsik böbrek hastalık ve böbrek hipoperfüzyon da
dahil olmak üzere belirgin böbrek yetmezliği olan, sıklıkla birçok tıbbi/cerrahi müdahale
gören ve çok sayıda ilaç kullanmakta olan hastalardır. Başta hipoperfüzyon ve hipoksi riski
taşıyan instabil veya akut konjestif kalp yetmezliği hastaları olmak üzere, ilaç tedavisine
ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği hastalarında laktik asidoz riski yüksektir. Laktik
asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu şiddeti ve yaşla birlikte artar. Bu nedenle Glifor
kullanan hastalarda böbrek fonksiyonların düzenli aralıklarla izlenmesi ve minimum etkin
dozun kullanımı, laktik asidoz riskini belirgin bir şekilde azaltabilir. Özellikle yaşlı
hastalarda böbrek fonksiyonlar dikkatli bir şekilde izlenmelidir. 80 yaşında ve üzerinde olan
hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlı olduklarından, bu hastalarda Glifor
kullanılmamalıdır. Glifor; hipoksi, dehidratasyon veya sepsise neden olabilecek her hangi bir
durumun varlığında kullanılmamalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu laktat atılımını
belirgin bir şekilde zorlaştırabileceğinden, klinik olarak veya laboratuar bulgularıyla
karaciğer hastalığı tespit edilen hastalarda metformin kullanımından genel olarak
kaçınılmalıdır. Alkol, metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini
artırdığından, hastalar Glifor kullanımı sırasında akut veya kronik olarak aşırı alkol
tüketmemeleri konusunda uyarılmalıdır. Đntravasküler radyoaktif madde ile yapılan
incelemeler ve her hangi bir cerrahi girişim öncesinde Glifor kullanımına ara verilmelidir.
Laktik asidoz genellikle yavaş gelişir ve yalnızca bitkinlik, miyalji, solunum güçlüğü, artan
12005989-00
uyku hali ve non-spesifik abdominal rahatsızlık hissi gibi non-spesifik bulgularla birlikte
ortaya çıkar. Belirgin asidozda hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradikardi gibi
semptomlar görülebilir. Hasta ve hekim böyle semptomların olası önemi konusunda bilgili
olmalı ve böyle bir semptom ortaya çıktığında hasta hemen doktorunu bilgilendirmek
konusunda uyarılmalıdır. Bu durum ortadan kalkana kadar Glifor kullanımına ara
verilmelidir. Serum elektrolit, keton ve kan şekeri seviyeleri ve gerekirse kan pH, laktat ve
hatta metformin seviyeleri yardımcı olabilir. Hasta belli bir dozda Glifor kullanımına adapte
olduktan sonra, tedavinin başlangıcında sık görülen gastrointestinal semptomların ilaçla
ilişkili olması beklenmemektedir. Gastrointestinal semptomların daha sonra ortaya çıkması
laktik asidoz veya başka bir şiddetli hastalığın göstergesi olabilir.
Metformin hidroklorür kullanmakta olan hastalarda açlık venöz laktat seviyesinin normal üst
sınırın üzerinde, ancak 5mmol/L’den düşük olması laktik asidozun bir göstergesi olmayabilir
ve kontrolsüz diyabet veya obesite, aşırı fiziksel aktivite veya örnek alımındaki bir teknik
hata gibi başka mekanizmalarla açıklanabilir.
Metabolik asidozu olan ancak ketoasidoz bulguları (ketonüri, ketonemi) sergilemeyen her
diyabetik hastada laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz hastanede tedavi edilmesi gereken bir acil durumdur. Metformin hidroklorür
kullanmakta olan laktik asidoz hastalarında ilaç kullanımı hemen kesilmeli ve genel destek
tedavisine başlanmalıdır. Metformin hidroklorür diyalizle uzaklaştırılabildiğinden (iyi
hemodinamik şartlar altında 170 mL/dakika’lık bir klirens), asidozu düzeltmek ve biriken
metformini uzaklaştırmak için hemen hemodiyaliz yapılması önerilmektedir. Bu genellikle
semptomların ani gerilemesini ve iyileşmeyi sağlar.
Böbreklerden itrah edildiğinden, böbrek fonksiyonlarının azaldığı hastalarda dikkatli
kullanılmalıdır. Tüm diyabetiklerde böbrek fonksiyonları düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Dehidratasyona neden olabilecek durumlarda, ciddi infeksiyon, travma veya ameliyat
durumunda kullanılmamalıdır.
ĐVP veya ĐV anjiyo gibi radyolojik çalışmalardan 2-3 gün önce Glifor 1000 mg Film Tablet
tedavisine son verilmeli, daha sonra böbrek fonksiyonları kontrol edilerek tekrar kullanıma
başlanmalıdır.
Sürekli Glifor 1000mg Film Tablet kullanan hastalarda vitamin B12 seviyeleri her yıl kontrol
edilmelidir. Metformin kullanımına bağlı B 12 eksikliği, ilacın bırakılması veya B12 takviyesi
ile hızla düzelir.
Sülfonilüre grubu ajanla kombine tedavide hipoglisemi riski nedeni ile kan glukozu düzenli
bir şekilde izlenmelidir.
Glifor 1000 mg Film Tablet insülin ile birlikte kullanılacaksa, bu iki ilacın hangi dozda
kullanılacağı hastane şartlarında tespit edilmelidir.
Gebelik ve laktasyonda kullanımı:
Gebelikte kullanımı B kategorisindedir. Metforminin gebelikte ve laktasyonda güvenli
kullanımı ile ilgili yeterli çalışma yoktur. Bu gibi durumlarda yarar ve zarar riski hesaplanarak
kullanılmalıdır.
Araç ve diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri:
Metforminin araç ve diğer makineleri kullanma yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
12005989-00
YAN ETKĐLER/ ADVERS ETKĐLER:
Glifor 1000 mg Film Tablet genellikle iyi tolere edilir. Ancak bazen gastrointestinal sisteme
ait hafif şikayetlere yol açabilir. En sık görülen istenmeyen etkiler, diyare, bulantı, kusma,
gaz, iskelet ve kaslarda güçsüzlük, kas ağrısı, hazımsızlık, karında şişkinlik, dışkıda
değişiklik, kabızlık, başağrısı, sersemlik, ateş basması, çarpıntı, nefes darlığı, deride döküntü,
B12 vitamini seviyelerinde düşme, kan şekerinde düşme, tat almada bozukluk, epigastrik ağrı
ve iştahsızlıktır. Tedavinin başlangıcında izlenen gastrointestinal semptomlar doza bağımlı
olarak oluşabildiğinden, metformin dozunun yavaş yavaş artırılması ve/veya yemeklerle
beraber alınması ile istenmeyen etkiler en aza indirilebilir. Başağrısı ve ağızda metalik tat
geçici özelliktedir. Eğer diyare Glifor tedavisinden birkaç ay sonra ortaya çıkarsa laktik
asidoz açısından dikkatli olunmalıdır (bakınız Uyarılar/Önlemler)
BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
ĐLAÇ ETKĐLEŞĐMLERĐ:
Antikoagülanlarla birlikte kullanılması halinde antikoagülan dozunun iyi ayarlanması
gerekebilir.
Furosemide, simetidin ve katyonik ilaçlar (amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin,
kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ve vankomisin) metforminin plazma
konsantrasyonlarında artışa sebep olabilirler.
Metformin ile birlikte alkol kullanımı hipoglisemi ve laktik asidoz riskini artırır.
Hiperglisemi yapma eğiliminde olan ilaçlar (diüretikler, doğum kontrol ilaçları,
kortikosteroidler, östrojenler, izoniazid, nikotinik asit, fenitoin, tiroid hormonları,
sempatomimetikler, kalsiyum kanal blokerleri) metformin dozunun yeniden ayarlanmasını
gerektirebilirler.
Yemekle birlikte alındığında B12 vitamini ve/veya folik asit emilimini azaltabilir.
KULLANIM ŞEKLĐ VE DOZAJ:
Dozaj, tolerans göz önüne alınarak kişiye göre ayarlanmalı, ancak maksimum günlük dozlar
aşılmamalıdır.
Metformin tedavisi bölünmüş dozlar halinde, yemeklerle beraber ve gastrointestinal yan
etkileri en aza indirmek ve kişinin ihtiyacı olan en düşük dozu bulabilmek için yavaş yavaş
artırılarak verilmelidir.
Doktor tarafından başka şekilde önerilmemiş ise; metformin için başlangıç dozu yemeklerle
beraber günde iki veya üç kere 500 mg (½ Glifor 1000 mg Film Tablet) veya bir kere 850
mg’dır (1 Glifor 850 mg Film Tablet).
Pozoloji, 10 ila 15 gün içinde hastadan elde edilen glisemi sonuçlarına göre ayarlanır. Đhtiyaç
halinde dozaj haftada 500 mg veya iki haftada 850 mg olarak artırılabilir.
Đki kere 500 mg metformin kullanımı yerine Glifor 1000 mg Film Tablet kullanılabilir.
Glifor 1000 mg Film Tablet için önerilen günlük en yüksek doz 3 gramdır.
Klorpropamid dışındaki standart oral yolla kullanılan hipoglisemik ajanlardan metformine
geçilmek istenildiğinde tedaviye ara vermek gerekmez.
Film tabletlerin yemeklerden sonra çiğnenmeden az miktarda sıvı ile alınması gerekir.
Çocuklarda ve böbrek fonksiyonları azalmış yaşlılarda kullanımı önerilmez.
12005989-00
Karaciğer hastalığı laktik asidoz gelişimi riski yaratacağından metformin tedavisinden
kaçınılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluklarında serum kreatinin düzeyi erkeklerde 1.5 mg/dl veya
kadınlarda 1.4 mg/dl üzerindeyse veya kreatinin klirensi 60ml/dk altındaysa metformin
kullanılmamalıdır.
Pediatrik kullanım:
17 yaşın altında kullanımı önerilmemektedir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVĐSĐ:
Glifor 1000 mg Film Tablet tek başına kullanıldığında, oral yolla kullanılan antidiyabetiklerin
aşırı dozlarında görülebilen hipoglisemi görülmez. Ancak sülfonilüre veya insülinle
kombinasyonunda veya alkol ile alındığında hipoglisemi ortaya çıkabilir. Aşırı dozlarda,
özellikle birikme olduğu durumlarda, laktik asidoz ihtimali dikkate alınmalıdır. Bunun
belirtileri bulantı, diyare, abdominal ağrı ve dispne olarak görülür. Bu durumda yapılacak
tedavi, özellikle sıvı kaybı ve metabolik bozuklukları düzeltici yönde olmalıdır.
Doz aşımında hemodiyaliz faydalı olabilir.
SAKLAMA KOŞULLARI:
250C’nin altında oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak saklayınız.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TĐCARĐ TAKDĐM ŞEKLĐ VE AMBALAJ MUHTEVASI:
Blisterlerde 100 adet film kaplı tablet.
PĐYASADA MEVCUT DĐĞER FARMASÖTĐK DOZAJ ŞEKĐLLERĐ:
Glifor 850 mg Film Tablet, 100 tabletlik blister ambalajlarda bulunur.
REÇETE ĐLE SATILIR.
DOKTORA DANIŞMADAN KULLANMAYINIZ.
Ruhsat Tarihi ve No
Ruhsat Sahibi
Đmal Yeri
Prospektüs Onay Tarihi
12005989-00
: 17.10.2006 – 209/19
: BĐLĐM ĐLAÇ SAN. ve TĐC A.Ş.
34398 Maslak - ĐSTANBUL
: Bilim Đlaç San. ve Tic. A.Ş.
GOSB 41480 Gebze-Kocaeli
: 20.10.2006