ONEMLI GUVENiLiRLIK BILGiLERi

12.05.2008
SMMDI-01/2008
ONEMLI GUVENiLiRLIK BILGiLERi
SALBUTAMOL (Ventolin) ile miyokard iskemisinin ili§kilendirilmesine dair Saghk Cali§anlanna
Yonelik Dogrudan Bildirim
Sayin Doktor,
Ozet
Avrupa ruhsatlandirma kurumlan ile yapilan goriismeler sonucunda GlaxoSmithKline firmasi,
Ventolin™ (salbutamol) i?in prospektiis bilgilerinde yapilan onemli degisiklikler konusunda sizi
bilgilendirmek istemektedir. Bu bilgiler asagidaki formiilasyonlar i9in ge9erlidir:
•
Obstetrik ve respiratuar kullamma yonelik olarak Turkiye pazarinda bulunan Ventolin 2 mg
Tablet, Ventolin 4 mg Tablet;
•
Sadece respiratuar kullamma yonelik olarak Turkiye pazarinda bulunan Ventolin Inhaler,
Ventolin Nebules, Ventolin §urup
Ozet olarak yeni oneriler asagidaki konularla iliskilidir:
Premature dogum tedavisinde obstetrik kullamm:
•
Salbutamol, onceden mevcut iskemik kalp hastahgi (IKH) olan veya IKH i9in anlamh risk
faktorleri olan hastalarda bir tokolitik madde olarak kullanilmamahdir.
•
Premature dogum yapan kadinlarda salbutamol kullamhrken dikkatli olunmah ve EKG
dahil kardiyovaskiiler fonksiyonlar izlenerek miyokard iskemisi gelistigi takdirde ila9
kesilmelidir.
Respiratuar hastalikta kullamm:
•
Salbutamol kullanan ve altta yatan siddetli kalp hastahgi (orn, IKH, aritmi veya siddetli
kalp yetmezligi) olan hastalar, gogus agnsi veya kalp hastahgmda kotulesmeye iliskin
diger semptomlan yasarlarsa tibbi yardim almalan konusunda uyanlmahdir.
•
Hastalar, doktorlan tarafindan belirtildigi sekilde salbutamol kullanmaya devam etmeleri
ve doktora damsmadan ilaci kullanmayi kesmemeleri konusunda uyanlmahdir.
Diger bilgiler
Genel bilgi
Bu yeni oneri, yayinlanmi§ literatiir, klinik 9ahsmalar ve spontan raporlardaki veriler i§iginda, salbutamol
ile iliskilendirilen miyokard iskemisi konusunda mevcut olan verilerin GlaxoSmithKline tarafindan
incelenmesi iizerine olusturulmustur.
Bu incelemede, salbutamol premature dogum tedavisinde kullamldiginda bir nedensellik iliskisi dusiindiiren
az sayidaki miyokard iskemisi vakalan tanimlanmistir. Bu inceleme aynca, spesifik olarak premature
dogum tedavisinde kullamldiginda bir sinif olarak beta-agonistler ve salbutamol ile iliskili literatiirle de
desteklenmektedir (Ref. 1-7). Mevcut veriler preterm dogum icin intravenoz yolla salbutamol uygulanan
kadinlarda, miyokard iskemisi gelisme riski nedeniyle salbutamol'un dikkatli sekilde kullanilmasi
gerektigini gostermektedir.
Benzer bir risk tasimayan alternatif tedavilerinin mevcut oldugu goz onune ahndiginda, iskemik kalp
hastahgi 19m anlamh risk faktorleri bulunan kadinlarda miyokard iskemisi riskinin, preterm dogum
tedavisinde bir tokolitik madde olarak salbutamol kullanimi ile saglanan yararlardan daha yiiksek oldugu
dusiinulmektedir. Bu nedenle Ventolin icin iiriin bilgileri, onceden mevcut olan IKH'li veya IKH icin
anlamh risk faktorleri olan hastalarda bir tokolitik madde olarak salbutamol kullaniminin kontrendikasyon
olarak belirtilmesi amaciyla duzenlenmektedir.
iskemik kalp hastahgi respiratuar endikasyonlar i<?in beta-agonist tedavisi goren hasta populasyonunda
yaygindir. Bilimsel literatiirde ve spontan raporlardaki kanitlar, respiratuar endikasyonlar i<jin salbutamol
alan hastalarda kesin sonucplar vermemekle birlikte salbutamol ile iliskilendirilen miyokard iskemisine
iliskin bazi kanitlar mevcuttur (Ref. 8-15). Bu nedenle, siddetli kalp hastahgi oykiisii olan hastalara, kalp
hastahginda
kottilesmeyi
dusiindiiren
semptomlan
yasadiklan
takdirde
tibbi
yardim
almalan
onerilmektedir. Kardiyak veya respiratuar kaynakh olabildiginden dispne ve gogiis agnsi gibi semptomlar
degerlendirilirken,
ozellikle
onceden
kardiyovaskiiler hastalik
oykiisii olan
hastalarda 50k dikkatli
olunmalidir.
Tiirkiye'de pazarda olan Ventolin formiilasyonlannin iiriin bilgisi bolumlerine miyokard iskemisine iliskin
bilgilerin eklenmesi istegi ile T.C. Saghk Bakanhgi'na gerekli ba§vurular yapilmistir. Bu basvurularda Ek
1 'de verilmi§ olan ilave metinler kisa iiriin bilgilerine eklenerek Saghk Bakanhgi onayina sunulmu§tur.
Saghk ^alisanlarina sunulan onerilere iliskin diger bilgiler
Beta-2
agonistleri
ile
premature
dogum
tedavisi
sirasinda
veya
sonrasinda
miyokard
iskemisi
bildirildiginden, EKG dahil sivi dengesi ve kardiyo-respiratuar fonksiyon dikkatli sekilde izlenmelidir.
Miyokard iskemisi belirtileri gelistigi takdirde tedavi kesilmelidir.
Rapor 9
Siipheli ila? advers etkilerini ulusal raporlama sistemi uyannca asagida gosterilen iletisim adreslerini^
kullanarak GlaxoSmithKline Ila9lan A.§. ve/veya Saghk Bakanhgi ilac ve Eczacihk Genel Mudurlugu
Tiirkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TUFAM) raporlayiniz.
bilgileri
Herhangi bir sorunuz varsa veya ilave bilgi edinmek istiyorsamz liitfen
ile GlaxoSmithKline sirketiyle
irtibata ge9iniz.
GlaxoSmithKline Ila9lan AS
Tel: (212) 3394400-4520
Fax:(212)3394500
Internet: http://\vw\v.gsk.coin,tr/bize ulasin/bize ulasin.asp
Posta adresi: Buyiikdere cad. 1 Levent Plaza No: 173 B-Blok, 34394
1 .Levent / Istanbul
TUFAM
Tel: (312) 309 11 41'den 1191/1192
Fax:(312)309 71 18
Internet: tufam(g),saglik.gov.tr
Posta adresi: Ila9 ve Eczacihk Genel Mudurlugu £ankiri Cad. No: 57 06060
Diskapi / ANKARA
Bilgilerinize arz ederiz.
Saygilanmizla,
Ecz. Gm^q.^M.
Oriin (^ivenligi Sorumlusu/
/
GlaxoSmithKline ila9lan Sanayi ve Ticaret A.S.
'
Dr. Ipek Yurekoglu
Medikal Direktor
GlaxoSmithKline ila9lan Sanayi ve Ticaret A.S.
Ek 1: Mevcut Kisa Uriin Bilgilerine ek olarak Saghk Bakanhgi onayina sunulan ilave metinler
Ek 2: Literatiir referanslan listesi
Ek 1: Mevcut Kisa Uriin Bilgilerine ek olarak Saghk Bakanhgi onayina sunulan ilave metinler
Respiratuar ve obstetrik endikasyonlara sahip Ventolin Tablet Formiilasyonlannin Kisa Uriin
Bilgilerine eklenen yeni ifadeler
4.3
Kontrendikasyonlar
Daha onceden iskemik kalp hastahgi olan kisilerde veya iskemik kalp
hastahgi yoniinden
belirgin olarak risk altinda olanlarda salbutamol tokolitik ajan olarak kullanilmamahdir.
4.4
Kullanim Icin Ozel Uyarilar ve Ozel Onlemler
Salbutamol dahil sempatomimetik ila9lann kullanimiyla kardiyovaskiiler etkiler goriilebilir.
Salbutamol ile iliskili miyokard iskemisine dair, pazarlama sonrasi veriler ve yayinlanmis
literatiirler bulunmaktadir.
Tokoliz
Salbutamol tokolizde dikkatli kullanilmah ve EKG monitorizasyonu dahil kardiyorespiratuvar
fonksiyonlar izlenmelidir. Miyokard iskemisi belirtileri (gogiiste agn veya EKG degisiklikleri)
gelisirse tedavi durdurulmahdir. Salbutamol daha onceden iskemik kalp hastahgi olan kisilerde
veya iskemik kalp
hastahgi yonunden belirgin olarak risk altinda olanlarda tokolitik ajan
olarak kullanilmamahdir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Respiratuar endikasyonda
S, iddetli kalp hastahgi (ornegin iskemik kalp hastahgi, aritmi veya siddetli kalp yetmezligi)
olan hastalar salbutamol aldiklannda; gogiislerinde agn hissetmeleri durumunda ya da kalp
hastahginin kotulestigine dair belirtiler gozlemlediklerinde tibbi yardim almalan gerektigi
konusunda uyanlmahdir. Dispne ve gogiis agnsi gibi belirtiler hem respiratuvar hem de
kardiyak orjinli olabileceginden bu belirtiler degerlendirilirken dikkatli olunmahdir.
4.8
Istenmeyen Etkiler
Kardiyak bozukluklar
Sikhk bilinmemektedir - Miyokard iskemisi* (bkz. Ozel kullanim uyarilari ve onlemleri)
*Pazarlama sonrasi verilerde spontan olarak bildirilmistir, bu nedenle sikhgi bilinmemektedir.
Sadece respiratuar endikasyonlara sahip Ventolin Inhaler, Nebules, Surup formiilasvonlarinm
Kisa Uriin Bilgilerine eklenen yeni ifadeler
4.4
Kullanim Icin Ozel Uyarilar ve Ozel Onlemler
Salbutamol dahil sempatomimetik ila?larin kullanimiyla kardiyovaskiiler etkiler goriilebilir.
Salbutamol ile iliskili olarak, miyokard iskemisinin nadir olu§umuna dair pazarlama sonrasi
veriler ve yayinlanmi§ literatiirler bulunmaktadir. SJddetli kalp hastahgi (ornegin iskemik kalp
hastahgi,
aritmi
veya
siddetli
kalp
yetmezligi)
olan
hastalar
salbutamol
aldiklannda;
gogiislerinde agn veya kalp hastahginin kotulestigine dair belirtiler oldugunda tibbi yardim
almalan gerektigi konusunda uyanlmahdir. Dispne ve gogiis agnsi gibi belirtiler hem
respiratuvar hem de kardiyak orjinli olabileceginden bu belirtiler degerlendirilirken dikkatli
olunmahdir.
4.8
Istenmeyen Etkiler
Kardiyak bozukluklar
Sikhk bilinmemektedir - Miyokard iskemisi* (bkz. Ozel kullanim uyarilari ve onlemleri)
* Pazarlama sonrasi verilerde spontan olarak bildirilmistir, bu nedenle sikhgi bilinmemektedir.
Ek2
Literatiir referanslan listesi
1) James AH, Jamison MG, Biswas MS, Brancazio LR, Swamy GK, Myers ER. Acute
myocardial infarction in pregnancy, a United States population-based study. Circulation
2006;113:1564-1571.
2)
Pincus R. Salbutamol Infusion for Premature Labour - The Australian Trials experience.
AustNZ J Obstet Gynaecol 1981; 21: 1-4.
3)
French/Australian Atosiban Investigators Group. Treatment of preterm labor with the
oxytocin antagonist atosiban: a double-blind, randomized, controlled comparison with
salbutamol. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 98: 177-185.
4) Mulders LG, Boers GH, Prickartz-Wijdewald MM, Hein PR. A study of maternal ECG
characteristics before and during intravenous tocolysis with beta-sympathomimetics. Effect
of IV tocolysis on maternal ECG characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand 1987; 66: 417420.
5)
Hadi HA and Alabazzaz SJ. Cardiac isoenzymes and electrocardiographic changes during
ritodrine tocolysis. Am J Obstet Gynecol. 1989; 161: 318-321.
6) Arulkumaran S, et al. Myocardial strain associated with intravenous salbutamol therapy for
preterm labour - ? Drug effect. Case Report. Sing J Obstet Gynecol 1986;17(l):54-58
7)
Vermes E, et al. Myocardial infarction in pregnancy during treatment with salbutamol. Arch Mai
Coeur 1997:90:1651-4
8)
Soriano JB. Visick GT. Muellerova H. Payvandi N. Hansell AL. Patterns of comorbidities in
newly diagnosed COPD and asthma in primary care. Chest 2005; 128(4):2099-107.
9) Au, DH et al. Association between inhaled beta agonists and the risk of unstable angina and
myocardial infarction. Chest 2002; 121: 846-851.
10) Au D, Lemaitre R, Curtis J et al. The risk of myocardial infarction associated with inhaled 0adrenoceptor agonists. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 827-830.
11) Suissa S, Hemmelgam B, Blais L, Ernst P: "Bronchodilators and acute cardiac death." Am. J.
Respir. Crit. Care Med. 1996; 154: 1598-1602
12) Suissa, S et al. Inhaled short acting B agonist use in COPD and the risk of acute myocardial
infarction. Thorax 2003;58:43-46
13) Craig-McFeely PM. Wilton LV. Soriano JB. Maier WC. Shakir SA. Prospective observational
cohort safety study to monitor the introduction of a non-CFC formulation of salbutamol with
HFA134a in England. International Journal of Clinical Pharmacology & Therapeutics. 41(2):6776, 2003 Feb.
14)Newhouse M, Chapman K, McCallum A et al. Cardiovascular safety of high doses of inhaled
fenoterol and albuterol in acute severe asthma. Chest 1996; 110: 595-603.
15) Rossinen J, Partenen J, Stenius-Aariala B, Nieminen MS. Salbutamol inhalation has no effect on
myocardial ischaemia, arrhythmias and heart-rate variability in patients with coronary artery
disease plus asthma or chronic obstructive pulmonary disease. J. Int. Med. 1998; 243: 361-366.
■