Kanser Kok Hucre Kavrami Translasyonel Bakis

Kanser Kök Hücre KavramıTranslasyonel Bakış
Prof Dr Safiye Aktaş
Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü
Temel Onkoloji Anabilim Dalı
20. Ulusal Kanser Kongresi, 22 Nisan 2013 Temel Onkoloji Paneli
Kanser kök hücre kavramı
Kanserin başlamasında, ilerlemesinde,
metastazda, rekürrenste, ilaç direncinde
rolü ile onkolojide yeni umut bağlanan
populer bir alan.
 1959 da tanımlandı, 1994 de ilk izolasyon
AML de yapıldı. FACS ve Manyetik
ayrımlama yöntemleri var.
 Herbir kanserin kök hücresini tanımlayan
biyobelirteçler var.

Kanser kök hücreleri
Tümör hücrelerinin %1’inden az alt populasyonu
 Normal kök hücre karakteri taşımakta
 Kendi kendini yenileyebilme ve tümör içinde
birçok farklı hücre tipine farklılaşabilme yeteneği
gösteriyor.
 Tutunma, göç etme, invazyon, anjiogenezi
uyarma yeteneği var.
 KKH leri G0/G1 de proliferasyon indeksi düşük.



WNT yolağı aktif
transjenik farede
epitelial kanserler
artıyor.Epidermal kök
hücrelerde aktif yolak
Hedgehog yolağı:
gelişimsel defektler,
BCC, medulloblastom,
RMS, meningiom:
cyclopamine: SHH
inhibitörü


PTEN yolağı mTOR
inhibisyonu lösemi
kök hücrelerini
öldürürken,
hematopoetik kök
hücreyi arttırıyor.
Rapamisin

AML t(8;21) AML1-ETO kimerizmi lösemi
yanısıra hematopoetik kök hücrede
saptanmış.

AML’de hem kök hücreler hem de progenitor hücreler
lösemi kök hücresi oluştuyor.
KML kök hücreleri Tirozin kinaz
inhibitörlerine dirençli
KML kök hücre hedefli çalışmalar gerekiyor.

Delta sekretaz inhibitörleri
KKH hedefli çalışılan ajanlar
Partenolid: NF-kB inh, AML
 GDC-0449: SHH inh, BCC
 MK-0752: notch inh, GBM
 BMS-214662: farnasil transferaz inh, KML
 Varinostat: HDAC inh
 GRN163L:Telomeraz inh, M myelom, GBM

KKH hedeflemek
Normal kök hücreyi koruyup,kanser kök hücresini
hedeflemek
Yalnızca Kanser kök hücresinde bulunan yüzey
belirteçlerini hedeflemek
Kendi- kendini yenileme yolağını hedeflemek (Notch,
Wnt, SHH)
G0 fazını hedeflemek
Meme Kanseri Kök Hücrelerinin
Özellikleri
4 farklı meme kanseri hücre hattında:
 CD44+/CD24- kök hücre izolasyonu
 Çoklu gen ekspresyon PCR array
 Kök hücrelerde proliferasyon ilişkili gen
ekspresyonları düşük
 Kök hücrede Hormon reseptörleri eksprese
olan olmayan var
 Her tümörün kendi kök hücresi var.
 KANSER BAŞLATICI HÜCRELER
