Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2006; 10: 69-72 tan H as e f İn ek si yonları Nozokomiyal Viral ‹nfeksiyonlar: Nozokomiyal Viral Gastrointestinal Sistem ‹nfeksiyonlar› Dr. Necdet KUYUCU* infeksiyonlar›n aktivasyonuna yol açabilir, hastane çal›flanlar› veya ziyaretçiler toplumsal patojenlerin hastaneye girmesine ve yay›lmas›na neden olabilir veya besinlerle tafl›nan hastal›klar yine hastanede salg›nlara neden olabilir (1). * Mersin Üniversitesi T›p Fakültesi, Çocuk ‹nfeksiyon Hastal›klar› Bilim Dal›, Mersin. NGE insidans› geçmifl y›llara göre vaka tan›m› ve sürveyans sistemlerindeki düzelme, sensitiv tan› metotlar›n›n kullan›lmas› gibi nedenlerle gerçek anlamda günümüzde artm›flt›r. 1980-1984 y›llar›nda insidans› 1.3/10.000 taburcu edilen hasta iken, 1985-1991 y›llar›nda 10.5/10.000 taburcu edilen hasta olarak bildirilmektedir (1). Ayr›ca, hastaneler baz›nda yürütülen prospektif sürveyans çal›flmalar›nda NGE insidans›n›n CDC’s “National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS)” sistemde bildirilene göre daha yüksek oldu¤u bildirilmektedir. 1985-1986 y›llar›nda eriflkin ve çocuk servislerinin dahil edildi¤i bir çal›flmada; eriflkinlerde 7.7/100 hastane yat›fl›, çocuklarda 2.3/100 hastane yat›fl› oldu¤u rapor edilmekte ve en s›k karfl›lafl›lan nozokomiyal infeksiyon oldu¤u bildirilmektedir (3). NGE insidans›ndaki art›fl yan›nda farkl› hastane bölümleri aras›nda da infeksiyon riskinin farkl› oldu¤u bildirilmektedir (1). Taburcu edilen hastaya göre; dahiliye servislerinde 15.1/10.000, cerrahi servislerinde 11.9/10.000 ve çocuk servislerinde 11.3/10.000 olarak rapor edilmekte ve alt dallar olarak da yan›k/travma, genel cerrahi, yo¤un bak›m ve onkoloji servislerinde insidans›n daha yüksek oldu¤u bildirilmektedir. ozokomiyal gastrointestinal sistem (G‹S) infeksiyonlar› önemli morbidite ve mortalite nedenidir ve hastaneler için maliyeti yüksektir (1). Nozokomiyal gastroenterit (NGE) hastanede yatan hastalarda kusma veya ateflin (> 38°C) efllik etti¤i veya etmedi¤i ve noninfeksiyöz nedenlerin muhtemel olmad›¤› 12 saatten daha uzun süre sulu gaita ç›karma ile karakterize akut bafllang›çl› ishal veya tan›mlanabilir baflka bir nedeni olmadan bulant›, kusma, kar›n a¤r›s› veya bafl a¤r›s› gibi semptom veya bulgulara gaita kültürü, gaitada veya kanda antijen-antikor testleri, gaitan›n rutin veya elektron mikroskobik incelemesi veya toksin ölçümleri ile elde edilebilen objektif enterik infeksiyon kan›tlar›ndan birisinin efllik etmesi olarak tan›mlanmaktad›r (2). NGE tan›s› için hastada hastane yat›flta toplumsal kazan›lm›fl bir gastroenteritin bulgular›n›n olmamas› veya inkübasyon periyodunda olmamas› gerekir. Bu amaçla genellikle hastaneye yat›fltan üç gün sonra bafllayan gastroenterit NGE olarak kabul edilir. Bununla birlikte bu tan›m bazen yanl›fl yorumlamalara da yol açabilir, çünkü baz› infeksiyon ajanlar›n›n inkübasyon periyodu üç günden uzundur. Ayr›ca, immünsüpresyon latent N Geçmifl y›llarda NGE ile ilgili insidans çal›flmalar›nda özellikle bakteriyel etkenler araflt›r›l69 Nozokomiyal Viral ‹nfeksiyonlar: Kuyucu N. makta ve bunlarla iliflkili sonuçlar bildirilmekteydi, çünkü 1980 öncesinde viral ajanlara yönelik tan› testleri genellikle kullan›lm›yordu. Oysa günümüzde NGE’lere baflta rotavirüs olmak üzere özellikle virüslerin sebep oldu¤u bilinmektedir (4,5). Virüsler nozokomiyal infeksiyonlar›n önemli etkenlerindendir. Ancak özel durumlar hariç, yeterli sürveyans yap›lmad›¤›ndan mevcut veriler genellikle gerçe¤i yans›tmamaktad›r. Genel olarak tüm nozokomiyal infeksiyonlar›n %5’inden virüslerin sorumlu oldu¤u bildirilmekle birlikte bunun do¤ru olmad›¤› ifade edilmektedir (6). Çocuk ve yafll› hastalar›n kald›¤› servisler özellikle nozokomiyal infeksiyonlara e¤ilimlidir ve virüslerin nozokomiyal yay›l›mlar› toplumsal salg›nlarla paralellik gösterir (7). Nozokomiyal G‹S infeksiyonlar›n›n geliflmesi için birtak›m risk faktörleri vard›r. Bu risk faktörleri: aklorhidri, antiasit/H2 reseptör blokerleri kullan›m›, antibiyotik kullan›m›, G‹S cerrahisi, enteral feding ve nazogastrik entübasyon gibi fiziksel nedenler; immünyetmezlik gibi immünolojik nedenler; yenido¤an dönemi ve ileri yafl gibi faktörler; yo¤un bak›m ünitesi (YBÜ), alt bezi kullan›lmas›, odada kalan hasta say›s›, hastanede kal›nan gün say›s› ve hastaya düflen personel say›s› gibi çevresel nedenlerdir (1). NGE’ye yol açan virüsler s›kl›kla fekal-oral yolla bulafl›r. Di¤er bulafl yollar› daha az s›kl›kla infeksiyonun geliflmesinden sorumludur. Hastalar›n yaklafl›k 1/3’ünde ise bulafl yolu saptanamaz (1). Asemptomatik hastane personeli hastalar kadar önemli kaynaklard›r. Hasta ve t›bbi personelin yetersiz el y›kamas›, aletlerin iyi sterilize ve dezenfekte edilmemesi nozokomiyal gastrointestinal infeksiyonlar›n gelifliminde önemli rol oynar ve salg›nlara neden olabilir (8). Nozokomiyal G‹S infeksiyonlar›na sebep olan virüsler; rotavirüs, küçük yuvarlak-yap›l› virüsler (norwalk virüs, calicivirüsler, astrovirüsler), adenovirüsler, enterovirüsler, hepatit A virüsü ve di¤er virüsler (koronavirüs, torovirüs) olarak s›ralanabilir. ROTAV‹RÜS Rotavirüsler özellikle befl yafl›n alt›ndaki çocuklarda, yafll›larda ve immünyetmezli¤i olan hastalarda nozokomiyal infeksiyonlar›n önemli bir nedenidir. Hastanede çocuk odalar›ndaki salg›nlarda, çocuklar›n %33-70’inin gaitalar› ile 70 Nozokomiyal Viral Gastrointestinal Sistem ‹nfeksiyonlar› rotavirüs yayd›klar› ve gaitas›nda rotavirüs yayan çocuklar›n %8-28’inin klinik semptomlara sahip oldu¤u gösterilmifltir (9). Rotavirüs çocuk hastalarda nozokomiyal kazan›lan gastroenteritli tüm vakalar›n yaklafl›k %50’sinden sorumludur (7). Yap›lan çal›flmalarda, virüsün bir oda veya servis içinde yay›labildi¤i, bir oda ya da servisten di¤erine yay›lmad›¤› gösterilmifltir (10). Rotavirüs infeksiyonlar› genellikle 48-72 saatlik inkübasyon periyodundan sonra aniden bafllayan atefl, kar›n a¤r›s› ve kusma gibi semptomlar› ishalin takip etmesi ile karakterize klinik tabloya yol açar. ‹shal sulu bir ishaldir ve s›kl›kla kan ya da mukus yoktur. Farengeal eritem, irritabilite ve üst solunum yolu infeksiyon bulgular› ishale efllik edebilir. Atefl ve kusma genellikle iki gün, ishal alt›-dokuz gün sürebilir. Virüs gaitada hastal›¤›n üçüncü-sekizinci günlerinde ekskrete edilir. ‹nfeksiyon herhangi bir yaflta klinik olarak fark edilmeden geçirilirse de, 6-24 ayl›k çocuklar özellikle semptomatiktir (1,7). Rotavirüs özellikle cans›z yüzeyler üzerinde 10 günden uzun süre çevre flartlar›na dirençlidir. Bu nedenle ortak kullan›lan kontamine oyuncaklar çocuk servislerinde salg›nlara neden olabilen bir araçt›r. Virüs asit ve alkalilere, donmaya ve erimeye, eter, kloroform ve klorheksidin gibi s›k kullan›lan antiseptiklere dirençli; %95’lik etanol, gluteraldehid ve povidon-iyod gibi dezenfektanlara duyarl›d›r (1). Rotavirüsün laboratuvar tan›s› feçeste bol miktarda viral partikül ç›kar›ld›¤›ndan (1012 mikroorganizma/g feçes) mevcut tekniklerle oldukça kolayd›r. Ticari olarak elde edilebilen ELISA kitleri, özellikle hastal›¤›n erken dönemlerinde virüs izolasyonuna ve elektron mikroskobik incelemeye efl de¤er duyarl›l›kta virüsü saptayabilmektedir. Lateks aglutinasyon testi ELISA testinden daha az duyarl›d›r. Poliakrilamine jel elektroforezi farkl› rotavirüs sufllar›n›n ay›rt edilmesinde kullan›lan duyarl› bir testtir. RT-PCR ile VP7 ve VP4 genlerinin tip spesifik bölgelerine yönelik veya genel oligonükleotid primerler kullanarak virüsün G ve P tiplerinin tiplendirilmesi ve tespiti mümkündür (1,7,11). KÜÇÜK YUVARLAK YAPILI V‹RÜSLER (NORWALK ve ‹L‹fiK‹L‹ AJANLAR) Il›man iklimlerde k›fl aylar›nda genellikle salg›nlar halinde çocuklarda (1-10 yafl) ve eriflkinlerde akut bulant› ve kusma (k›fl›n kusma hasta- Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2006; 10: 1 Nozokomiyal Viral ‹nfeksiyonlar: Kuyucu N. Nozokomiyal Viral Gastrointestinal Sistem ‹nfeksiyonlar› l›¤›) ile karakterize bir tabloya sebep olan ajanlar›n daha sonra yap›lan çal›flmalarda 20-35 nm çap›nda küçük yuvarlak yap›l› virüsler oldu¤u anlafl›lm›fl ve bulundu¤u yerin ad›yla (Norwalk, Ohio) tan›mlanm›flt›r (12). Birçok virüsün yer ald›¤› bu yap›daki virüsler genel olarak dört s›n›fta grupland›r›lm›flt›r. Nozokomiyal infeksiyonlardan ilk üç grupta bulunan ajanlar sorumludur: 1. Norwalk-like virüs (Norwalk, Hawaii, Snow Mountain ve Taunton ajanlar›), 2. Calcivirüsler (son zamanlarda yap›lan genetik analizlerde Norwalk ajan›n›n bir calcivirüs oldu¤u gösterilmifltir), 3. Astrovirüsler (1). Bu virüslerle geliflen nozokomiyal gastrointestinal infeksiyonlar›n tipik klini¤i ani bafllayan ve genellikle 24 saatte sonlanan bulant›, kusma ve sulu ishaldir. ‹nfeksiyonun inkübasyon periyodu 24-48 saattir. Virüs semptomlar›n kaybolmas›ndan 24 saat sonras›na kadar gaita ile ekskrete edilir (13). Bu virüslerle geliflen salg›nlar genellikle kontamine içme suyu, deniz ürünleri ve haz›r salatalar›n tüketilmesi ile geliflir. Virüslerin hava yolu ile yay›ld›¤›n› gösteren kan›tlar da vard›r (14). Bu gruptaki virüsler genellikle immün elektron mikroskop veya çift serum örne¤inde serolojik olarak identifiye edilebilir. ELISA veya PCR ile tespit edilebilirlerse de, bu yöntemler yayg›n olarak kullan›lmamaktad›r (1). ADENOV‹RÜSLER Gastroenteritle iliflkili adenovirüsler, enterik adenovirüsler olarak adland›r›l›r ve infeksiyonlardan serogrup 40 ve 41 sorumludur. Bu virüsler elektron mikroskopta kolayca tan›mlanabilir olmalar›na ra¤men, s›kl›kla kültürde üretilemezler. ‹ki yafl alt›ndaki çocuklarda gastroenteritin en s›k nedeni rotavirüsler olmakla birlikte, dört yafl›na kadar çocuklar›n %50’si adenovirüslerle daha önce geçirilmifl bir infeksiyon ile iliflkili serum antikorlar›na sahip oldu¤u bildirilmektedir (15). Rotavirüs infeksiyonlar›ndan farkl› olarak adenovirüs infeksiyonlar›nda mevsimsel bir de¤iflim yoktur. Virüslerin yay›l›m› genellikle insandan insana olmakta ve geçirilmifl infeksiyonlar uzun süreli koruyuculuk sa¤lad›¤›ndan eriflkinlerde yay›l›m olmamaktad›r (1). Toplumsal kazan›lm›fl infeksiyon 8-10 günlük inkübasyon periyodundan sonra sulu ishal fleklinde ortaya ç›kar ve yaklafl›k sekiz günde sonla- Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2006; 10: 1 n›rken, hastaneden kazan›lm›fl infeksiyonlarda ishal s›kl›kla 24-48 saatte sonlanmaktad›r. Kusma ve atefl hastalar›n yar›s›nda infeksiyonun bafllang›c›nda görülür. Hastalar›n %27’sinde solunum sistemi ile ilgili semptomlar›n olabilece¤i bildirilmektedir, ancak infekte çocuklar›n %46’s›nda infeksiyon asemptomatik olarak seyretmektedir (16). ‹ki yafl›n alt›ndaki çocuklarda NGE’lerin %6.2’sinden adenovirüslerin sorumlu oldu¤u ve nozokomiyal ishallerin üçüncü s›radaki nedeni oldu¤u bildirilmektedir (1). Enterik adenovirüslerin tan›s› klasik olarak elektron mikroskobu ile yap›lmaktad›r, ancak immün elektron mikroskop, DNA hibridizasyon ve ticari olarak elde edilebilen EIA gibi yeni tekniklerle yeterli duyarl›l›k ve özgüllükte tan› konulabilmektedir (1). ENTEROV‹RÜSLER Koksakivirüs A ve B, ekovirüsler, poliovirüsler ve enterovirüs 68 ve 71 bu grupta fekal-oral yolla bulaflarak nozokomiyal infeksiyonlara neden olabilir. Enterovirüsler birçok klinik hastal›k formlar›ndan sorumlu olmakla birlikte hem toplumda hem de hastanelerde genellikle asemptomatik infeksiyonlara yol açar. Ancak nonpolio enterovirüslerin nozokomiyal salg›nlar› özellikle yenido¤an ünitelerinde ve bebek odalar›nda a¤›r ve çeflitli problemlere yol açan tablolara neden olabilir. Yenido¤anlarda, bulafl infekte anneden do¤um esnas›nda olmakta ve menenjitli, ensefalitli veya miyokarditli bu indeks vaka tüm üniteye infeksiyonu yayabilmektedir (1). Enterovirüs infeksiyonlar›nda farenks, beyin omurilik s›v›s› (BOS) veya feçesten virüs izole edilebilir ve nötralizasyon testleri ile virüs tipi belirlenebilir. Son zamanlarda moleküler genetik teknolojilerle türe spesifik tan› koyabilmek mümkündür (1). HEPAT‹T A V‹RÜSÜ Hepatit A virüsü (HAV)’nün nozokomiyal bulafl› kalabal›k servislerde ya da mental-motor geliflimsel problemleri olan çocuklar›n kald›¤› bölümlerde hijyen kurallar›na uyulmamas› sonucu geliflir. Normal servislerde ise asemptomatik infekte çocuklar kaynakt›r. HAV’›n klinik etkisi asemptomatik infeksiyondan, nonspesifik ateflli hastal›k ya da sar›l›kla seyreden klasik akut hepatit tablosuna kadar de¤iflir. Serolojik olarak HAV spesifik IgM antikorlar›n›n veya serokonversiyonun gösterilmesi ile tan› konulur (7). 71 Nozokomiyal Viral ‹nfeksiyonlar: Kuyucu N. KAYNAKLAR 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 72 Farr MB. Nosocomial gastrointestinal tract infections. In: Mayhall CG (ed). Hospital Epidemiology and Infection Control. 3rd ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Company, 2004:351-83. Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Horan TC, Hughes JM. CDC definitions for nosocomial gastroenteritis. Am J Infect Control 1998;16:128-40. Guerrant RL, Hughes JM, Lima NL, et al. Diarrhea in developed and developing countries: Magnitude, special settings and etiologies. Rev Infect Dis 1990;12(Suppl):41-50. Le Roux P, Marshall B, Toutain F, et al. Nosocomial viral infections in a pediatric service: Example of rotaviral gastroenteritis and respiratory syncytial viral bronchiolitis. Arch Pediatr 2004;11:908-15. Rodriguez-Baez N, O’Brien R, Qiu SQ, Bass DM. Astrovirus, adenovirus, and rotavirus in hospitalized children: Prevalence and association with gastroenteritis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002;35:64-8. Valenti WM, Menegus MA, Hall CP, Pincus PH, Douglas RG. Nosocomial viral infection. 1. Epidemiology and significance. Infect Control 1980;1:33-7. Aitken C, Jeffries DJ. Nosocomial spread of viral disease. Clin Microbol Rev 2001;14:528-46. Araujo A, Fang Guodong F, Gurrant RL. Nosocomial gastrointestinal infections. Curr Opin Infect Dis 1991;4:549-53. Brady MT, Pacini DL, Budde CT, Connell MJ. Diagnostic studies of nosocomial diarrhoea in children: Assessing their use and value. Am J Infect Control 1989;17:77-82. Nozokomiyal Viral Gastrointestinal Sistem ‹nfeksiyonlar› 10. Steele AD, Mnisi YN, Williams MM, Bos P, Aspinall S. Electrophoretic typing of nosocomial rotavirus infection in a general paediatric unit showing the continual introduction of community strains. J Med Virol 1993;40:126-32. 11. Gouvea V, Glass RI, Woods P, et al. Polymerase chain reaction amplification and typing of rotavirus nucleic acid from stool specimens. J Clin Microbiol 1990;18:276-82. 12. Adler JL, Zickl R. Winter vomiting disease. J Infect Dis 1969;119:668-73. 13. Griffin MR, Surowiec JJ, McCloskey DI. Foodborne Norwalk virus. Am J Epidemiol 1982;115:178-84. 14. Sawyer LA, Murphy JJ, Kaplan JE. 25 to 30 nm particle associated with a hospital of acute gastroenteritis with evidence for airborne transmission. Am J Epidemiol 1998;127:1261-71. 15. Shinozak T, Araki K, Ushijima H, et al. Antibody response to enterik adenovirus types 40 and 41 in sera of people of various age groups. J Clin Microbiol 1987;25:1679-82. 16. Van R, Wun CC, O’Ryan ML, et al. Outbreak of human enterik adenovirus types 40 and 41 in Houston day care centers. J Pediatr 1992;120:516-21. YAZIfiMA ADRES‹ Prof. Dr. Necdet KUYUCU Mersin Üniversitesi T›p Fakültesi Çocuk ‹nfeksiyon Hastal›klar› Bilim Dal› MERS‹N Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2006; 10: 1