KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI RISPERDALCONSTA 37,5 mg uzun salrnımlı 1M enjeksiyonluk fiakon 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etkin madde: Risperidon 37,5 mg Yardımcı maddeler Her t mi çözelüde: Sodyum klorür 6 mg Sodyum hidroksiL 0,54 nıg Karmeloz sodyum 22.5 mg Disodyum hidrojen fosfaıdihidıat 1.27mg Yardımcı maddeler için 6.1 ‘e balcınız. 3. FARMASöTIK FORM Enjeksiyon için unuimiş salımli süspansiyon Beyaz-beyazımsı serbest üs toz içeren fialcon ve berrak, renlcsiz, seyrelüci içeren kullanıma hazır dolu enjektör 4. KLİNiK ÖzELLİKLER 4.1. Terapötlk endlkasyoıılar RISPERDAL CONSTA şizofreni ve şizoafektif bozukluk tedavisinde endikedir. RISPERDAL CONSTA, pozitif (balüsinasyon, delüzyon, düşünce bozukluklan, saldırganlık, şüphecilik) ve/veya negatif (küt afekt, emosyonel ve sosyal çelcingenlik ve konuşma Sayfıı 1 /35 yetersizliği) semptomların belirgin olduğu, erken dörıcın psikozlar, akın şizofrenik alevlenmeler, kronik şizofreni ve diğer psikotik durumlar dahil şizofreni hastalarının tedavisinde endikedir. RİSPERDAL CONSTA şizofreni ile ilgili afektif sempiomları (depresyon, suçluluk duygusu, endişe) da azaltır. RISPERDAL CONSTA (risperidon), duygu durum epizotlarının oluşmasını geciktirmek amacıyla hipolar 1 bozukluğun tedavisinde monoterapi veya lityuın ve valproat tedavisine ek olarak kullanılabilir. (bkz, bölüm 5.! Farmakodilınunik öze/likler). RISPERDAL CONSTA, bipolar 1 bozukluğu olan hasıaiarda, duygu durum epizotlarının oluşmasını geciktirmek amacıyla destekleyici idame (edavisi olarak endikedir (bkz, bölilın 5.1 Farınükodinan, ik özellikler) 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji: RISPERDAL. CONSTA iki haftada bir uygulanmalıdır. Yetişkinler Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. Bazı hastalarda 37,5 ıng ya da 50 mg gibi daha yüksek dozlarla yarar sağlanahilir. Klinik çalışmalarda, şizofreni hastalarında 75 rng ile ek fayda gözlenmerniştir. Bipolar bozukluğu olan lıastalarda 50 mg’ın üzerindeki dozlar çalışılmamıştır. İki haftada bir 50 mg’dan daha yüksek dozlar önerilmemektedir. İlk RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli düzeyde anüpsikotik ilaç desteği verilmelidir (bkz: bölüm 5.2 Farınakokinetik özellikler). Uygulama sıklığı ve süresi: Artırma yönündeki doz ayarlamaları 4 haftadan sık aralıklarla yapılmaınalıdır. Bu doz ayarlamasının etkisinin, i]k yüksek doz uygulamasından sonraki 3 haftadan önce etkili olması be ki en memel idi r. Uygulama şekli: Daha önce risperidon kullanmanuş hastalarda, RISPERDAL CONSTA tedavisine başlanrnadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir. RISPERDAL CONSTA uygun emniyetli iğne kullanılarak, kalçadan veya omuzdan derin intramüsküler enjeksiyon yolu ile uygulanmalıdır. Omuzdan enjeksiyon için linch’lik iğne Sayfa 2135 kullanılmalıdır ve enjeksiyon omuzlar arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır. Kalçadan enjeksiyon için 2-inchlik iğne kullanılmalıdır ve enjeksiyon kalçalar arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır. İntravenöz yolla uygulanınamalıdır (bkz; 4.4 Özel Kullaıwn Uarıları ‘e Önlemleri). Ozel popülasyonlaro ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Karaciğer veya höhrek yetmezliği bulunan lıastalarda RISPERDAL CONSTA kullanımına ilişkin bir çalışma yapılmamıştır. Karaciğer veya höhrek yetınezliği bulunan hastaların RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilmeleri gerekirse ilk hafta boyunca günde iki defa 0,5 mg oral risperidon başlangıç dozu önerilir. Tedavinin ikinci haftasında günde iki defa 1 mg ya da günde bir defa 2 mg verilehilir. En az 2 mg düzeyindeki toplam günlük oral doz iyi tolere edilehiliyorsa iki haftada bir 25 mg RISPERDAL CONSTA enjeksiyonu uygulanabilir. Pediyatrik popülasyon: RISPERDAL CONSTA 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Geriyatrik popülasyon: Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. İlk RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli düzeyde antipsikotik ilaç desteği verilmelidir (biz; bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). 4.3. Kontrendikasyonlar RISPERDAL CONSTA etkin madde veya ilacın içerdiği Bölüm 6.l’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. 4.4. Özel Daha önce kullanım uyarıları ve önlemleri risperidon kullanmamış hastalarda, RISPERDAL CONSTA tedavisine haşlanmadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir. Demanslı yaşI ı hastalar Sayö, 3 / 35 Konvansiyonel ve atipik antipisikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında serehrovasküler olaylar, enfeksiyon, kilp yeımeıliüi ile ani ölüm vb nedenlerle ölüm riskinde artışa neden olmaktadır. RISPERDAL. CONSTA ile demanslı yaşlı hastalar üzerinde çalışma yapdmamıştır; bu nedenle, bu hasta grubunda kullanım için endike değildir. RİSPERDAL. CONSTA, demansa bağlı davranışsal bozuklukların tedavisi için ruhsallandırılmarnıştır. Oral RISPERDAL dahil! aıipik antipsikoliklerle yürütülen 17 kontrollü araştırınanın mela analizinde, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda, mortalitede plaseboya kıyasla artış görülmüştür. Bu popülasyonda oral RISPERDAL ile yürütülen plasebo kontrollü araştırmalarda rnortalite insidansı, RISPERDAL tedavisindeki hastalarda %4,0 iken, plaseho tedavisindeki hastalarda %3,1 olmuştur. Tehlike oranı (%95 tam güven aralığı) 1,21 (0,7-2,1) idi. Ölen hastaların ortalama yaşı 86’ydı (aralık 67-100). İki geniş gözlemsel çalışmanın verilen, konvansiyonel antipsikotiklerle tedavi edilen deınanslı yaşlı kişilerde de, tedavi görmeyenlere kıyasla, ölüm riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Mevcut veriler, riskin gerçek boyutunun tam bir şekilde tahmin edilmesi için yetersizdir ve risk artışının nedeni bilinmemektedir. Gözleinsel çalışınalardaki mortalite artışı hulgularının hangi oranda antipsikotik ilaca veya hastaların sahip oldukları bazı özelliklere bağlanahileceği açık değildir. Furosemidle Birlikte Kullanım Demansı olan yaşlı hastalarda oral RISPERDAL ile yu•rütülen plaseho kontrollü çalışmalarda, ıck başına rispenidon (%3.1; ortalama yaş 84 (yaş aralığı 70-96)) veya tek başına furosemid alanlara (%4.1; ortalama yaş 80 (yaş aralığı 67-90)) göre, furosemid+rispenidon ile tedavi edilen hastalarda (%7.3; ortalama yaş 89 (yaş aralığı 75-97)) daha yüksek mortalite oranları gözlenmiştir. Furoseınid+rispenidon tedavisi ile hastalarda artan mortalite 4 klinik çalışmanın 2’sinde gözlenmiştir. Rispenidonun diğer diüretiklerle birlikle uygulanması (esas olarak düşük dozda kullanılan tiyazid diüretik]eni) benzer hu]gular ile ilişkili değildir. Bu hulguyu açıklayacak bir patofizyolojik mekanizma tanımlanamamış ve ölüm nedeni belli bir neden üzerine yoğunlaşmanııştır. Ancak kullanım kararından önce dikkat edilmeli ve bu komhinasyonun veya diğer güçlü diüretiklerle birlikte uygulamanın risk ve yararları Sayfh 4/35 değerlendirilmelidir. Risperidon ile birlikle diğer diüretiklerin kullanımında hastalarda artan mortalite insidansına rastlanmamıştır. Tedaviden bağımsız olarak dehidratasyon mortalile için genel bir risk faktörüdür ve demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kaçmılınalıdır. Serebrovasküler Advcrs Olaylar Demanslı popülasyonda, bazı atipik antipsikotiklerle yapılan randoınize plaseho kontrollü klinik çalışmalarda serehrovasküler advers olay riskinde yaklaşık 3 kat artış görülınüştür. Çoğunlukla demanslı yaşlı hastalarda (>65 yaşında) RISPERDAL ile altı plasebo kontrollü çalışmadan toplanan veriler, serehrovasküler advers olayların (ciddi ve ciddi olmayan, birlikte) risperidon ile tedavi edilen hastaların % 3,3’ünde (33/1009) ve plaseho ile tedavi edilen hastaların ‘k 1 ,2sinde (81712) meydana geldiğini göstermiştir. İhtimal oranı (‘k 95 tam güven aralığı) 2,96’dır (1,34, 7.50). Bu artan riske yönelik mekanizma bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler ve diğer hasta popülasyonlarında artan risk göz ardı edilemez, RISPERDAL. CONSTA inme için risk faktörü taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ortostal k hipot ans i yün Risperidonun alfaadrenerjik reseptörleri bloke etmesine bağlı olarak özellikle tedavinin başlangıç döneminde (ortostatik) hipotansiyon görülebilir. Pazarlama sonrasında risperidon ve antihipertansif tedavinin eşzaınanlı kullanılması ile klinik olarak belirgin hipotansiyon gözlenmiştir. Risperidon kardiyovasküler hastalığı (örneğin kalp yetmezhiği, miyokard enfarktüsü, ileli anomalileri, dehidratasyon, hipovolemi veya serehrovasküler hastalık) olduğu bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Klinik açıdan belirgin ortostatik hipotansiyon devamlı olarak görülürse RISPERDAL CONSTA tedavisinin devamının yarar/risk değer]endirmesi yapılmalıdır. Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere, anlipsikotik ajanlarla lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izlemde agranülositoz çok nadiren (<1/10.000 hasta) bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı düzeyde düşük beyaz kan hücresi (WBC) sayımı veya ilaçla tetiklenmiş lökopeni/nötropeni öyküsüne sahip hastalar tedavinin ilk birkaç ayı boyunca izlenmeli ve ortada başka nedensel faktörler yokken WBC’de klinik olarak anlamlı bir düşüşe yönelik ilk helirtide RISPERDAL CONSTA kullanımına son verilmesi düşünülmelidir. Say U 5 / 35 Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer enfeksiyon semptomlan veya belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve bu dIr semptomlar veya belir*ilerin ortaya çıkması halinde derhal tedavi cdilmelidir. Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayımı tl X 9 10 / L) RJSPERDAL CONSTA kullanımına son venneli ve iyileşene kadar WBC diizeylerini takip ettinnelidir TardifDiskinezi/Ekstrapiramidal Semptomlar (TDIEPS) Dopamin reseptör antagonisti olan ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde istemsiz rilmiic hareketler ile karakterize tardif diskinezi gelişimi ile ilgili bulunmuştur. Eksırapiramidal semptoınlann görülmesinin tardif diskinezi gelişiminde bir risk falctörü olduğu bildirilmiştir. Tardifdlskinezi belirtileri görüldüğünde tüm antipsikotildeıin kesilmesi düşünülmelidir. Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) Hipeflenni, üs rijiditesi, otonom instabilite, bilinç bulanıklığı ve serum kreatinin fosfokinaz düzeyinin yükselmesi ile karakterize olan Nöroleptik Malign Sendromunun, antipsikotiklerin kullanımına bağlı olarak oluştuğu bildirilmiştir. ilave belirtiler, myoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği olabilir. Bu durumda, RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere 1(1m antipsikoükler kesilmelidir. Parkinson Hastalığı ve Lcwy Cisimlerinin bulunduğu Demans Parkinson Hastalığı veya Lewy Cisiineikli Demansı (LCD) olan hastalara RISPERDAL dahil antipsikotikler reçete edilirken, hekimler risk/yarar değerlendirmesi yapmalıdır. Paricinson hastalığı risperidon ile kötüleşebilir. Her iki grupta da anıipsikotik ilaçlara duyarlılık artabileceği gibi Nöroleptik Malign Sendrom riski dc artabilir. Bu hastalar Minik araşıırmalann dışında wtulmuşlardır. Bu artan duyarlılığın scmptomlan arasmda, ekstrapiramidal semptomlaa ek olarak, konfüzyon, klindeşme, ve sık dtlşmeleıin olduğu postural instabilite bulunabilit Hipergllsemi ve Diabeıcs Melliws RISPERDAL CONSTA tedavisi sırasında hiperglisemi. diabetes mellilus ve önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Sayfa 6135 Bazı durumlarda vücut ağırlığında bir ön artış rapor edilmiştir. Bu bir predispozan faktör olabilir. Ketoasidoz ile ilişki çok nadir olarak ve diahetik korna ile ilişkili nadir olarak rapor edilmiştir. Uygun klinik izlem, kullanılan antipsikotik kılavuz kurallarına uygun olarak tavsiye edilehihr. RISPERDAL dahil olmak üzere herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi semptomları (örneğin polidipsi, poliüri, iştah ve halsizlik gibi) izlenmelidir ve diyahet hastaları glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Kilo Alımı RISPERDAL. CONSTA kullanımında anlamlı kilo alımı bildirilmiştir. Vücut ağırlığı düzenli olarak izlenmelidir. Il perprol akı in cin i Doku kültürü çalışmaları insaıı meme türnörlerinde hücre hüyürnesinin prolaktin tarafından stiinule edilehileceğini belirtrnektcdir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda antipsikotik kullanımı ile ilişkisi açık bir şekilde gösterilememiş olsa da, ilgili tıbbi öyküsü olan hastalarda dikkatli olunması önerilmektedir. RISPERDAL. CONSTA daha önceden hipcrprolaktincmisi ve olası bir prolaktine bağlı tümörü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. QT Aralığı Diğer antipsikotikler ile olduğu gibi, RISPERDAL. CONSTA, aritmojenik etkiyi arttırahileceğinden kardiyak aritmi hikayesi olan hastalarda, konjenital uzun QT sendromu! Torsades de Pojutes hastalarında, bradikardi veya elektrolit düzensizliği olan hastalarda (hipokalemi, hipornagnezinemi) ve QT arahğını uzattığı bilinen ilaçlar ile birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Uzamış QT Sendromu / Torsades de Pointes’e neden olabileceğinden, tanısı konmuş veya şüpheli konenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Poinıes hastalarında IÜSPERDAI. C’ONSTA kullanılmamahdır. Nöbetler RISPERDAL CONSTA, nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren durumlarda veya nöbet hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Priapizm Alfa-adrcnerjik hiokör özelliğinden dolayı RISPERDAL CONSTA ile tedavi sırasında priapizm görülebilir. Say fiı 7 / 35 Vücut Sıcaklığının Regülasyonu Vücudun vücut sıcaklığını düşürme yeteneğinin bozulması anıipsikoıik ilaçlarla ilişkilendirilmiştir. Ağır egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, eş zamanlı antikoliocıjik tedavi gönne veya dehldratasyona uğraına gibi vücut ısısının artmasına katkıda bulunabilecek tablolar geçirebilecek hastalara RISPERDAL CONSTA reçele edilirken, uygun bakım önlemleri alınmalıdır. Venöz ıınnıboembolik olay Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolik olaylar (VTE) bildirilmiştir. Antipsikoıik ilaç tedavisi gören hastalarda çoğunlukla kazanılmış VTE risk faktörleri bulunduğu için. VTE için tüm olası risk faktörleri, RİSPERDAL CONSTA ile tedaviden önce ve sonra tanımlanmalı ve koruyucu önlemler ahnmalıd.t lntraoperatWHoppy lris Sendrom RISPERDAL. CONSTA gibi alfa 1 adrencıjik antagonist etkili ilaçlurla tedavi edilen hastalarda, kalaraki ameliyatı sırasında Intraoperatif Floppy his Sendromu ( IFIS) gözlenmiştir. (Bkz. Bölüm 4.8) IFIS operasyon sırasında ve sonrasında göz komplilcasyonlan riskini artırabilir. Göz cenahlan, ameliyat öncesinde hastanın alfa, adrenerjik anıagonist etkili ilaçları halen veya önceden kullanıp kullanmadığını bilmelidir. Kalarakı cerrahi öncesinde, alfap odreneıjik blokör tedavisini durdunnanın potansiyel yararı incelenmemiştir ve anıipsikotik tedaviyi durdurma riskiyle karşılaştırılarak değerlendirilmelidir. Antiemetik etki Risperidon ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki, eğer insanlarda oluşursa, bağırsak Okanınası, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi dunımlan veya belli ilaçların aşın doz bulgu ve sempwmlarını maskeleyebilir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği Oral risperidon çalışılmış olmakla birlikte, RISPERDAL CONSTA böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmaınışur. Bu hastalarda RISPERDAL CONSTA kullanırken dikkatli olunmalıdır (bLz Bölüm 4.2). Uygulama Sayla 8135 RISPERDAL CONSTA’nın kaza ile kan damarları içine uygulanmasından kaçınılmasına dikkat edilmelidir. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol (23 mg)’dan daha düşük sodyurn içermektedir, yani esasında sodyum içennez’. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Etkileşim çalışmaları oral RISPERDAL le yürütülmüştür. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, antiaritmikler (öm. kinidin, dizopiramid, prokaiııamid, propafenoıı, arniyodaron, sotalol ), trisiklik antidepresan (örn. amitiriptilin), tetrasiklik antidepresanlar (örn. maprolilin), bazı antihistaminik]er, diğer antipsikotikler, bazı antimalaryal ilaçlar (örn. kinidin ve meflokin) gibi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar ile birlikte risperidon reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Aynı şekilde elektrolit dengesizliği (hipokalemi, hipomagnezemi) ve bradikardiye yol açahilen ya da risperidonun hepatik metaholizmasını inhibe edenler ilaçlarla birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu liste indikatiftir ve detaylandırılmamıştır. RISPERDAL CONSTA’nm diğer ilaçları etkileme potansiyeH Risperidon, alkol, opiatlar, anlihistarninikler ve henzodiazepinleri de içeren diğer merkezi sinir sistemini etkileyen nıaddelerle koınhinasyon halinde kullanılırken sedasyonun artabileceği riskine karşı dikkatli olunmalıdır. RISPERDAL CONSTA, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir. Eğer bu komhinasyon özellikle Parkinson hastalığının son aşamasında gerekti görülürse, her tedavinin en düşük etkili dozu reçete edilmelidir. Pazarlama sonrasında risperidon ve antihipertansif tedavinin eşzamanlı kullanılması ile klinik olarak belirgin hipotansiyon gözlenmiştir. RIS PERDAL, l i Lyu m, v al proat, di goks in veya topi ram atın farrn akok ne t iğ ni klinik olarak behrgin biçimde etkilemez, Diğer ilaçlarm RISPERDAL CONSTA’yı etkileme potansiyeli Sayfa 9 / 35 Karbanıazepinin, risperidonun plazmadaki aktif antipsikotik fiaksiyonunu azalttığı gösterilmiştir. Rifampisin, fenitoin ve fenobarbital gibi CYP3A4 karaciğer enzimlerini P- gp (Pglikoprotein) ile birlikle indökleyen diğer laçlar]a da benzer etkiler görülebilir. Karbamazepin ya da diğer CYP 3A4 karaciğer enzimi! P-gp indükleyicileri haşlandığında veya kesildiğinde RISPERDAL CONSTA dozu hekim tarafından tekrar değerlendirilmelidir. CYP 2D6 inlıihitörleri olan fluoksetin ve paroksetin, aktif antipsikotik fraksiyonunu daha az olmak üzere, risperidonun plazma konsantrasyonların artırır. Kinidin gibi başka CYP 2D6 inhihitörlerinin, risperidon plaznıa konsantrasyonlarını benzer şekilde etkileyebilecekleri heklenmektedir. Eşzamanlı olarak fluoksetin veya paroksetin başlandığında ya da kesildiğinde RISPERDAL CONSTA dozu hekinı tarafından tekrar değerlendirilmelidir. Bir CYP 3A4 ve Pgp inhihitörü olan verapamil, risperidon plazma konsantrasyonunu aıitırır. Galantamin ve donezepil risperidonun farmakokinetiği ve aktif antipsikotik fraksiyon üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermenıektedir. Fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar ve bazı bela blokerler risperidonun plazma düzeyini artırahilir, ancak aktif antipsikotik fraksiyonun konsantrasyonunu etkilemez. Amitriptilin, risperidonun veya aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini etkilenıez, Simetidin ve ranitidin, risperidonun hiyoyararlanımını artırır, ancak aktif antipsikotik fraksiyon üzerindeki bu etki yalnızca marjinal düzeydedir. Bir CYP 3A4 inhibitörü olan eritrornisin, risperidon ve aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini değiştirmez. Oral RISPERDAL ile birlikte furosemid kullanan dernanslı yaşlı lıastalarda artan mortalile ile ilgili olarak “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” bölümüne hakınız. Pal i peri don ıl spe ridonun aktif mc tahol i ü olduğu ud an ve ki s ini n kombin asyo o adi ü f aktif antipsikotik fraksiyon maruziyetine neden olabileceğinden RİSPERDAL CONSTA t nın paliperidon ile eş zamanlı kullanımı önerilmez. Pe.d iyatri k pop ü 1 asyon Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Sayfii 0/35 RJSPERDAL CONSTA’nın gehelikte kullanımına ilişkin, çocuk doğurma potansiyeli RİSPERDAL CONSTA'nın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon kadınlarda bulunan kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir. gerekliliğine işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir. Gebelik dönemi Hayvan çalışmalarında risperidonun teratojenik etkisine rastlanmamış; fakat diğer üreme toksisitesi tipleri görülmüştür (hkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bi innıenıektedir. Geheliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara (RISPERDAL CONSTA da dahil) maruz kalan yeni doğanlar, doğumu takihen şiddeti değişebilen, anormal kas hareketleri (eksirapiramidal işaretler/ekstrapiramidai semptomlar) ve/veya ilaç kesilme seınptomları açısından Hsk altındadırlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, respirawar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir. Yeni doğanlar dikkatlice izlenmelidir. RISPERDAL kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi Hayvan çalışmalarında, risperidon ve 9—hidroksi-risperidon süt ile atılmaktadır (süte geçmektedir). Risperidon ve 9-hidmksi-risperidonun az miktarlarda anne sütüne de geçtiği kanıtlanmıştır. Emzirilen heheklerdeki advers reaksiyonlar ile ilgili ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir. Bu nedenle emzirmenin çocuk açısından faydası, çocuğun karşılaşacağı potansiyel risklere karşı değerlendirilmelidir. Üreme yeteneği/Fertilite Dopamin D2 reseptörlerini antagonize eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, RISPERDAL CONSTA prolaktin düzeyini yükseltir. Hiperprolaktinerni, hipotalamik GnRH’ı baskılayabilir ve pitüfter gonadotropin salgısının azalmasına yol açabilir. Bu durum daha sonra, hem kadın hem de erkek tıastalarda, goııadal steroidogenezi bozarak, reprodüktif fonksiyonu inhihe edebilir. Klinik dışı çalışmalarda konuya ilişkin etkiler gözlenmemiştir. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler RISPERDAL CONSTA, sinir sistemi ve görme duyusuna ilişkin potansiyel etkileri nedeniyle (hkz. Bölüm 4.8), araç ve makine kullanma hecerileri üzerinde minör ya da orta derecede etki Sayfa 11/35 gösterir. Bu yüzden hastaların, bireysel duyarlılıkları anlaşılıncaya kadar, araç ve makine kullanmaları önerilmez. 4.8. istenmeyen etkiler En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (insidans ?l/l0); insomnia, anksiyete, baş ağrısı, üst solunum yolu enlksiyonu, parkinsonizm ve depresyon olmuştur. Doza bağlı oldukları görülen advers ilaç reaksiyonları, parkinsonizm ve akalizidir. Pazarlama sonrası dönemde, enjeksiyon bölgesinde nekroz, ahse, selülit, ülser, hematom, kisi ve nodül gibi ciddi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir Bunların sıklık dereceleri bilinmemektedir (mevcut verilerden hareketle tahmin edilmemekledir). İzole olgularda cerrahi girişim gerekli olmuştur. Aşağıda verilen listede, risperidon klinik araştırmalarında ve pazar]ama sonrası dönemde bildirilen bütün advers ilaç reaksiyonları, RISPERDAL. CONSTA klinik araşurınalarında yapılan tahminler doğrultusundaki sıklık gruplarıyla verilmektedir. Aşağıdaki terinıler ve sıklıklar kullanılmıştır Çok yaygın (?1JlO); yaygın (l/l0O ila <1/10); yaygın olmayan (?l/l000 ila <1/100); seyrek (l/l0.O00 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). rs lıIeaksi onları Sistem Organ Sınıfı Sıklık Çok J!Z! Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Kan ve lenf sistemi Üst solunum yolu enfeksiyo nu Yaygın Yaygrn Olmayan Pnömoni, hronşit, sinüzit, idrar yolu enlksiyonu, grip Solunum sistemi enfeksiyonu, sistit, kulak enfeksiyonu, göz enfeksiyonu, tonsillit, onikoııikuz, selülit, lokalize enfeksiyon, viral enfeksiyon, acarodermatitis, Anemi AgranulasitozCc Beyaz kan hücresi Agranülositoz aısındaazalma, roeni , Seyrek Bılınmıy or Sıyflı 12/35 hasta! ı klan trombosiwpeni, heinatokrit azalması, eozino fil sayısında artına B ağı şı ku k sislemi hastalıkları H ipe rse ns i 6v ite A naH 1 aktik reaksiyonC Endokrin hastalıkları Eliperprolakti nemi İdrarda glukoz bulunması Uygunsuz antidiüretik hormon Metabolizma ve beslenme hastalıkları Kiperglisemi, kilo alımı, kilo kaybı ,iştah artışı, iştah azalması, Diyahetes ıneltitus’, anoreksi, kan kolesterol düzeyinde yükselme, kan trigiiserit düzeyinde yükselme, Su intoksikasyonuC, hipogliseıni, hiperinsü]inerniC polidipsi Uyku bozuklukları ajitasyon, libido azalması, Mani, kabus, konfüzyonal durum, sinirlilik, anorgazmi Küın afekt Somnolans/se dasyon akatizitı, distonid, diskineziti, treınor, sersemlik, Tardifdiskinezi, serebral iskemi, bilinç kaybı, konvülsiyond, senkop, psikomotor hiperaktivite. denge bozukluğu, anormal koordinasyon, postural sersemlik, dikkat bozukluğu, disartri, disguzi, hipoestezi, ezi Nöroleptik malign sendrom, serebrovasküler bozukluk, uyaranlara yanıt Vermeme, depresif bilinç durumu, diyahetik korna, sendeleme Konjunktivil, göz kuruluğu, göz yaşarmasında artma, uküler hiperemi Retinal arter tıkanması glokorn, göz hareket bozukluğu, göz yuvarlanniası, fotofobi Psikiyatrik hastalıklar İnsoınnia ,depresyo 11, ele flSi Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı, parkinson izmd , - Göz hastalıkları Bulanık görme, Diyabeti k kctoasid oz , , Sayra 13135 gözkapağı kenarında kahuklanma fotofohi, floppy iris sendromu (intraoperatiflc Kulak ve iç kulak hastahkiarı Vertigo, kulak çınlaınası, kulak — Kardiyak hastalıkla, Taşikardi, Atriyal fihrilasyon, airioventriküler blok, iletim bozukluğu, elektrokardi yogra mda QT uzaması, bradikardi, normal olmayan e lektrokardiyogra m, palpitasyonlar Sinüs aritmi Vasküler hastaLıklar Hipertansiyo n, hipotansiyon Ortostatik hipotansiyon, Akciğer emholisi venöz tromhoz, kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, faringolaring eal ağrı, öksürük, burun tıkanıklığı Hiperventilasyon, solunum sistemi tıkanıklığ, hırıhılı solunum, burun kanarnası Uyku apnesi sendromu, aspirasyon, pnömonisi, pulmoner tıkanıklık, raller, disfoni, solunum Gastrointestin al hastalıklar Ahdonfinal ağrı, kusma, ahdominal rahatsızlık, diyare, bulantı, konstipasyon, gastroenterit, diş ağrısı, dispepsi, ağız Fekal idrar kaçırma, disfaji, midede veya barsakta gaz birikimi Pankreatit, bağırsak tıkanıklığı, dudak iltihahı (şilit), şişmiş dil, İkalom Deri ve deri altı doku hastahkları Döküntü, Kaşıntı, alopesi, İlaç döküntüsü, Anjiyoö egzama, kuru cilt, kepek, ürtiker, dem eritem. deride jp£rkeratozis ilcus Sayfa 14 / 35 renk değişik]iği, akne, sehoreik dermatit, cilt rahatsızlığı, cilt lezyonu, Rahdomiyoliz, duruş anormalliği Kasiskeleı hozukkıklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas spazmiarı, Kasiskelet ağrısı, sırt ağrısı, artralji Kan kreatin lbsfokinaz düzeyinde artış, eklem sertliği, eklem şişliği, kas zayıflığı, boyun Böhrek ve idrar hastalıkları İdrar tutaniama pollaküri, idrar retansiyonu, dizüri Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal hastalık]arı Neonatal ilaç yoksunluk sendromu Oreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil disfonksiyon, amenore, galaktore, Boşalma bozukluğu, gecikmiş menstrüasyon, menstrüel bozuklukı, jinekomasti, seks Liel disfonksiyon, meme ağrısı, meme rahatsızlığı, Priapizmc, meme dolgunluğu, meme akıntısı, meme büyümesi, Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ödem’ yüksek ateş, göğüs ağrısı, asteni, yorgunluk, ağrı, enjeksiyon hölgesnde reaksivon Transaminaz artışı, gamaglutamiltrans feraz artışı, Düşme Yüzde ödem, titreıne, vücut sıcaklığında artış, anormal yürüme, susama, göğüste rahatsızlık hissi, keyifsizlik, anorma] hissetme, endurasyonC Hipotermi, vücut sıcaklığında azalma, periferik soğukhık, ilaç yoksunluk sendromu, rahatsızlık Hepatik enzim artışı Sarılık Hepato-hilier hastalıklar Yaralanma, Prosedtirel ağrı zehirlenme ve prosedü re] likas on_____ Sayfa 15/35 ! J lar d JZZZZ Hipcrprolaklincmi bazı olgularda ZJZZ inekomasti. mensırüel bozukluklar. amenore ve galaktoreve yol açahihr. Plaseho kontrollü araşiirmalarda. diahetes nwllitııs risperidon ledavisindeki haslalarda ÇEO. 18 oranında, plaseho gmbunda ise ÇO. Il oranında bildirilmiştir. Tüm klinik araştırrnaiardaki hüjünsel insidansı, risperidon tcdavisirıdeki tüm lıastalarda <O.43 olnıuşuır. RISPERDAL CONSTA klinik çalışmalarında gözlenrnemiş. ama risperidon ile pazarlama sonrası dönemde gözlenmiştir. 1 Ekstrapiramidal bozukluk ortaya çıkabilir: Parkinsonizm (tükrük salgısında aruş. kas iskelet katılığı, parkinsonizm, ağızda sulanma, dişli çark belirtisi, bradikinezi, hipokinezi, maske yüz, kaslarda gerginlik, akinezi, ense sertliği, kaslarda sertlik, parkinsoniyen adım, anormal giahella refleksi, parkinsoniyen dinlenme tremoru), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromu), tremor, diskinezi (diskinezi, kaslarda seğirme, koreatetozis, atetoz.is ve miyoklonus), distoni. Distoni şunları kapsamaktadır; dislo[ıi, hipertoni, tortikollis, istemsiz Las kasıLmaları, kas kasılnıası. hlefarospazm, okulogirasyon. dilde paralizi. fasvai spazm. laringospazm, miyooni. opisloÇonus, ornfaringeal spazm, plörototonus. dilde spazm ve trisrnus. Mııılaka ekstrupiramidal orijine sahip olması szcrekmcven, daha geniş bir semptorn spektrumunun verildiğine dikkat edilmelidir. İnsomnhı şunları içerir: başlangıç uykusuzluğu. orta döneı1 uvkusuzluğu. Konyiilsiyon içeriği: grandmal konvLilsiyon, NIenströel bozukluk şunları içerir; dözensiz mensirüasyon. oiıgomcuorc. Ödenı şunları içerir; gcneralize ödein. periferik ödem, gode bırakan ödem. Paliperidw formülasvonlarıyia kaydedilen isiennıcven eki!ey Paliperidon, rispeı-idonun aktif tnetaholitidir. Bu nedenle, bu bileşenlerin advcrs rcaksiyon prolilleri (hem oral hem de enjektahıl formülasyonlar dahil) birbirleri için geçerlidir. Yukarıdaki advers reaksiyonlara ek olarak, paliperidon tirLinleriyle aşağıdaki advers reaksiyon kaydedilmiştir ve RISPERDAL CONSTA ile de ortaya çıkması heklenebilir: Kardiyak bozukluklar: Postüral ortostatik taşikardi sendromu Anafilaktik reaksiyon 6 / S Pazarlama sonrası deneyimde, önceden oral risperidonu tolere etmiş hastalarda ender olarak, RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra anafilaktik reaksiyon olguları bildirilmiştir. Sınıf etkileri Diğer antıpsıkotıklerde olduğu gibi, risperidon ile pazarlama sonrası dönemde çok ender olarak QT uzaması olguları bildirilmiştir. QT arahğını uzMan antipsikotikler ile bildirilen sınıRa ilişkili diğer kardiyak etkiler arasinda ventriküler aritmi, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, ani ölüm, kardiyak arrest ve Torsades de Pointes bulunmaktadır. Venöz tromboemholizm Antipsikotik ilaçlarla venöz troınboemholizm olguları (pulmoner emholizm dahil) ve derin yen tronıhozu olguları bildirilmiştir (sıklık bilinmemektedir). Kilo artışı On iki haftaltk, çift kör, plaseho kontrollü araştırmada, RISPERDAL CONSTA tedavisindeki hastaların %9unda ve plaseho ile tedavi edilen hastaların %6’sında, sonlamm noktasında, ?%7 vücut ağırlığı düzeyinde bir kilo artışı görülmüştür. Bir yıl süreli açık etikelli RISPERDAL CONSTA çalışmasında, hasta bireylerdeki vücut ağırlığı değişimleri, genellikle başlangıç döneminin ±%7 sınırları arasındaydı; hastaların %25’indc vücut ağırlığında %7lik bir artış görüldü. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsadandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması. ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne hildirmeleri gerekmektedir (www.6tckovdr, e posta: tufarn®titckuov.tr: tel: 0 800 3 4 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Düz aşırnı ve tedavisi Sayfa 17/35 Parenteral uygulama ile doz aşımı görülme olasılığı oral uygulamaya göre daha düşük olduğundan, oral uygulamaya ]işkin bilgiler sunulmuştur. Belirtiler Genellik]e, bildirilen hulgu ve belirtiler ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin artması şeklindedir. Bunlar, sersemlik ile sedasyon, taşikardi ile hipotansiyon ve ekstrapiramidal sempiomlardır. Doz aşırnında QT uzaması ve konvülsiyonlar bildirilmiştir. Oral RISPERDAL ve paroksetinin birlikte kullanımındaki doz aşımı ile ilişkili olarak Torsades de Pointes bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumlarında birden fazla ilaç ihtimali düşünülmelidir Tedavi Solunum yolu açılmalı ve açık tutulmalı, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalıdır. Hemen kardiyovasküler izleme başlatılmalı ve sürekli elektrokardiyografi ile muhtemel aritmiler takip edilmelidir. RISPERDAL’e özgü bir antidot yoktur. Bu yüzden uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı, intravenöz sıvı ve/veya senıpatomimetiklerle gerektiği gibi tedavi edilmelidir. Şiddetli eksırapiramidal belirtilerde antikolinerjik tedavi uygulanmalıdır. Hasta durumu düzelinceye kadar yakın tıbbi gözlem altında tutulmalı ve izlenmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik Grup: Diğer antipsikotikler ATC Kodu: NO5A X08 Etki mekanizması Risperidon benzersiz özellikleri olan seçici bir monoaminerjik antagonisttir. Serotonin MİT 2 ve dopaınin D 2 reseptörlerine yüksek oranda bağlanır. Alfaı-adrenerjik reseptörlere, daha az oranda Hı-histamin reseptörlerine ve alfa-adrenerjik reseptörlere de bağlanır. Risperidonun kolinerjik reseptör]ere afinitesi yoktur. Risperidon, güçlü bir dopanıin 02 reseptörü antagonisti olarak, şizofrenideki pozitif semptomları düzeltir. Motor aktivitede depresyona ve katalepsi oluşumuna klasik nöroleptiklerden daha az neden olur. Dengeli bir santral serotonin Sayih 18135 ve dopanıin reseptörlcri antagonizınası, ekstrapiraınidal yan etkileri azaltabilir ve tedavinin etkililiğini şizofreninin negatif ve afektif semptomlarına yayabilir. Klinik etkihhik RISPERDAL CONSTA’nın (25 ıng ve 50 mg), psikotik bozukluk (şizofreni/şizoafektif bozukluk) belirtilerinin kontrol altına alınmasındaki etkiliLiği, şizofreni için DSM—IV kriterlerine uyan yetişkin psikotik hastalarda (yatan ve ayakta tedavi gören), 12 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışma ile ispatlanmıştır. Stahil şizofreni hastaları üzerinde yapılan 12 haftalık karşılaşurınalı bir çalışmada, RISPERDAL CONSTA’nın oral tablet fornıülasyonu kadar etkili olduğu gösterilmiştir. Ayrıca açık etiketli bir çahşmada, RISPERDAL CONSTA®’nın uzundönem (50 hafta) güvenlilik ve etkililiği, şizofreni veya şizuafektif bozukluk için DSMİV kriterlerine uyan stahil psikotik hastalar (yalan ve ayakta tedavi gören) üzerinde değerlendirilınişlir. Bu zaman içerisinde RISPERDAL CONSTA® ile elkililik kalıcı olmuştur (Şekil 1). Şekil 1. Şizofreni hastalarında zaman içinde toplam PANSS skoru ortalaması (LOCF). LJ E 1 T c 12 IdflL, F! ,kta:, Hafta 5.2. Farmakokinetik özellilder Eıiliu: RISPERDAL CONSTA’dan risperidonun emilimi tamdır. Tek intramusküler RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra salınım profili şöyledir: Haşlangçta az miktarda risperidon (dozun <%l’i) salıverilir ve bunu 3 haftalık bir gecikme Sayra 9 / 35 süresi izler. Rsperidonun asıl salınınıı 3. haftadan sonra başlar, 4. haftadan 6. haftaya kadar devam eder ve 7. haftada azalır. Bu nedenle RISPERDAL CONSTA tedavisinin ilk 3 haftası süresince oral antipsikotik desteği sağlanmalıdır (hkz. Bölüm 42). Salınım profili ve doz uygulama rejiminin kombinasyonu (her iki haftada bir intranuısküler enjeksiyon) kalıcı terapötik plazma konsantrasyonlarıyla sonuçlanır. Terapötik plazma konsantrasyonları, son RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan 4 ile 6 hafta sonrasına kadar devam eder, 25 ya da 50 mg RISPERDAL CONSTA ile iki haftada bir tekrarlı intramusküler enjeksiyonlardan fraksiyonun sonra, aktif antipsikotik medyan çukur ve doruk konsantrasyonları, sırasıyla 9,9—19,2 ng/ınl ve 17,9—45,5 ng/nil arasında dalgalanma gösterir. İki haftada bir 25-50 rng enjekte edilen hastalarda uzun dönemli (12 ay) kullanım sırasında risperidon birikimi gözlenmemiştir. Yukarıdaki çalışmalar kalçaya intramuskülcr cujeksiyon ile yapılmıştır. Aynı dozlardaki intraınusküler omuz vc kalça enjeksiyonları biyoeşdeğerdir ve böylelikle birbirlerinin yerine kullanılabilir niteliktedirler. Daılım: Risperidon hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-2 L/kg’dır. Risperidon plazmada albumin ve alfaı asit glikoproteinine bağlanır. Plazma proteinlerine hağlanma oranları risperidon için %90, aktif metaholiti 9-hidroksi-risperidon için %77’dir. Bi yotran s forınasyon: Risperidon, CYP 2D6 aracıhğı ile farmakolojik ak6vilesi risperidona benzeyen 9-hidroksirisperidona metaholize olur. Risperidon ve 9-hidroksi-risperidon birlikte aktif antipsikotik fraksiyonu oluşturur. CYP 2D6 genetik polimorfizrn göstermektedir. Yoğun CYP2D6 metaholize ediciler risperidonu hızla 9-hidroksi-risperidona dönüştürürken, zayıf CYP 2D6 metabolize edicilerde bu dönüşüm çok daha yavaş gerçekleşir. Yoğun metaholize ediciler, zayıf CYP 2D6 metaholize cdicileıe kıyasla daha düşük risperidon ve daha yüksek 9-hidroksirisperidon konsantrasyonlarına sahip olmakla birlikte, risperidon ve 9-hidroksi-risperidon komhinasyonunun (yani, aktif antipsikotik fraksiyon) farrnakokinetiği, tek ve çoklu dozlardan sonra, yoğun ve zayıf CYP 206 mctabolize edicilerde benzer niteliktedir. Risperidonun başka bir metabolik yolağı N-dealkilasyondur. İnsan karaciğer mikrozomlanyla yapılan in rum çalışmalarda, klinikteki kullanım konsantrasyonlarındaki risperidonun, Sayfiı 20 / 35 sitokrom P450 izoeıız.iınleriyle (CYP lA2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/lD, CY[’ 2D6, CYP 2El. CYP 3A4 ve CYP 3A5) rncıahokze edilen ilaçların meıaholizrnaların[ önemli ölçüde initihe etmediği gösterilmiştir. Elin ‘in as von: Oral risperidon uygulamasından bir Imfta sonra, dozun %70i dair ve ‘ 1 Tü Jeçes ile iırah edilir. idrarla itrah edilen dozun 35-45’ini ıisperidon ve 9-hidroksirisperidon oluşturur. Geri kalan kısım inaktif metabolitlerdir, Eliminasyon fazı. son RISPERDAL. CONSTA enjeksivonundan yaklaşık 7-8 hafta sonra tamamlanmaktadır. Doürusallık JDoürusal Ol nıavan Duruııı: İki haftada bir cnjcktc edilen 25-50 mg düz aıalığındaki rispcridonun Farmakokinetiği doğru saidır. Hastalardaki karaklerislih özellikler Yashlar: Oral risperidon ile yapılan bir jek-doz farmakokinetik çalışmasında, yaşlılarda ortalama olarak %43 daha yüksek aktif aniipsikotik fraksiyon plazma konsanırasyonları, %38 daha uzun bir yarı ömür ve aktif antipsikotik fraksiyonun klerensinde %30 azalma görülmüştür. Böbreyçflııezljği: Böhrek yetmezliği olan hastalarda aktif antipsikotik fraksiyon klerensinin 9c60 azaldığı ve aktif plazma konsamrasyonunun yükseldiği görülmüşıür. Karaciğer vetmezliüi: Karaciğer yetmezliği olan hastakırda risperidonun piazına konsantrasyonkırı normaldir ancak plazınadaki ortalama serbest risperidon fraksiyonu yaklaşık %35 artmıştır. Farmakoküıniklfanıımkodinamik fliskiLr; Etkinlik ‘e gü\enliliüin değerlendirildiği Fazili çalışmalarının hiç birinde değerlendirme viziticri arasında akıif anıipsikotik fraksivonun plazma konsantrasvoııları ile toıal PANNS Pozidf ve Negatif Sendrom Ölçeği) ve total ESRS <Eksrrapiranıidal Sempıom Saihfl 135 Derecelendirme Ölçeği) puanlarındaki değişiklikler arasında herhangi bir ilişki gözlenmcmiştir. lıskrınlıüı: Bir popülasyon farnıakokinetik analizinde, cinsiyet, ırk ya da sigara alışkanlığının risperidon ya da aktif antipsikotik fraksiyonun farmakokinetikleri üzerinde belirgin etki göstermedikleri beli ne nın şiir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verilen Sıçan ve köpeklerde risperidon ile yapılan (sub)kronik toksisite çalışmalarına benzer şekilde, RISPERDAL CONSTA ile tedavinin (12 aya dek intramüskLiler enjeksiyon) majön etkileri, risperidonun farmakodinarnik aktivitesiyle ilişkili olarak prolakıinaracılı meme bezi stimülasyonu, erkek ve dişi genital yollarında değişiklikler ve santral sinir sistemi (SSS) etkileridir. Genç sıçanlarla oral rispenidon ile yapılan bir wksisie çahşmasında, artan yavru mortalitesi ve fiziksel gelişimde gecikme gözlenmiştir. Oral risperidon tedavisi gören genç küpeklerle yapılan 40 haflalık çalışmada cinsel olgunlaşma gecikmiştir. EAA (Eğri Altı Alan) temelinde, köpeklerde uzun kemik gelişimi, adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral dozunun 3,6 katı dozlarda (15 mg/gün) etkilenmemiş iken, Lizun kemikler ve cinsel olgunlaşma üzerindeki etkiler adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral dozunun 15 katı dozlarda gözlenmiştir. Risperidon sıçan ve tavşanlarda teratojenik bulunmamıştır. Rispenidon ile yürütülen sıçan üreme çalışmalarında, annebahanın çiftleşme davranışları üzerinde ve yavruların doğum ağırlıkları ve hayatta kalmaları üzerinde advers etkiler göıülmüştür. Sıçanlarda intrauterin nisperidon maruziyeti, yetişkin dönemde kognitif defisiiler ile ilişkili bulunmuştur. Başka dopamin antagonistleri gebe hayvanlara uygulandığında, yavruların öğrenme ve motor gelişimleri üzerinde negatif etkilere yol açmıştır. Erkek ve dişi sıçanlara 12 ve 2$ ay boyunca 40 mglkg/2 hafta dozlarında yapılan RISPERDAL CONSTA uygulaması osteodistrofiye neden olmuştur. Osteodistrofl için sıçanlarda etkili olan düz, mg/m 2 bazında incelendiğinde, önerilen maksimum insan dozunun 8 katı olmuştur ve önerilen maksimum dozda insanlarda beklenen maksimum maruziyetin iki katı bir plazma maruziyeti ile ilişkilidir. 12 ay boyunca 20 mgİkg/2 haftaya kadar dozlarda RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde osteodistrofi gözlenmemiştir. Bu doz, insanlarda önerilen maksimum dozun 1$ katı plazma maruziyeti sağlamaktadır. SayFa 22/35 Genotoksik potansiyele ilişkin hiç bir hulgu yoktur. Güçlü bir dopamin 02-antagonistinden bekleneceği gibi, sıçanlar ve fareler üzerinde yürütülen oral karsinojenite çalışmalarında, hipofiz hezi adenomaları (fare), endokrin pankreas adenomaları (sıçan) ve neme bezi adenomalarında (her iki tür) artış görülmüştür. Wistar (Hannover) sıçanları üzerinde RJSPERDAL CONSTA ile (5 ve 40 ınglkg/2 hafta dozlar) yürütülen bir intramüsküler karsinojenite çalışmasında. 40 mg/kg dozda endokrin pankreas, hipofiz hezi ve adrenal nedulla tümörleri insidansında artış gözlenirken, 5 ve 40 mg/kg dozlarda ise meme hezi tümörleri gelişıniştir. Oral ve intramusküler doz uygulamasıyla gözlenen bu tümörler, uzun süreli dopamin D2 antagonizınası ve hiperprolaktineıniye bağlı olahi]ir. Hücre kültürü çaiışmaları, insan ‘neme tüınörlerindeki hücre hüyümesinin prolaktin tarafından uyarılahileceğini göstermektedir. RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen sıçanlardaki adrenal medulla tünıörlerinin insidansını artırdığı varsayılan hiperkalsemi ise, her iki doz grubunda da gözlenmiştir. Hiperkalseminin insanlarda feokromasitomaya yol açtığına dair hulgu yoktur. 40 mg/kg/2 hafta dozlarda RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen erkek sıçanlarda, renal tuhüler adenomalar ortaya çıkmıştır. Düşük doz grubunda, NaCI O.9 gruhııııda ya da mikroküre taşıyıcılı kontrol grubunda renal tümör gözlenmemiştir. RISPERDAL CONSTA le tedavi edilen erkek Wistar (1-lannover) sıçanlarındaki renal tümörlerin mekanizması bilinmemektedir. Oral risperidon ile yapılan karsinojenite çalışmalarında, Wistar (\Viga) sıçanlarda ya da Swiss farelerde tedavi ile ilişkili renal tümör insidansında artış ortaya çıkmamıştır. Türler arasında tümör organ profilleri arasındaki farklılığı ortaya koymak için yapılan çalışmalar, karsinojenite çalışmasında kullanılan Wistar (Hannover) türünün, oral karsinojenite çalışmalarında kullanılan Wistar (Wiga) türüne göre, spontan yaşa bağlı non neoplastik renal değişiklikler, serum prolaktin artışları ve risperidona bağımlı renal değişiklikler açısından büyük ölçüde farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur. Kronik olarak RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde höhrek ile ilgili değişiklikler olduğuna dair veri yoktur. Osteodistrofinin, prolaktin ile ilişkili ıünıörlerin ve sıçan türlerine spesifik oldukları varsayılan renal tümörlerin insandaki risk açısından önemi bilinmemektedir. Yüksek doz RISPERDAL CONSTA uygulamalarından sonra köpekler ve sıçanlarda enjeksiyon bölgesinde lokal irritasyon gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan 24 ay süreli fM Sayfa 23 / 35 karsinojenile çalışmasında, taşıyıcı veya aktif ilaç grubunda enjeksiyon bölgesi tümörlerinde artış gözlcnmeıniştir. in ilim ve in viı’o hayvan modellerinde, risperidonun yüksek dozlarda QT aralığında uzamaya neden olabileceği gösterilmiştir; bu uzama hastalarda teorik olarak Torsades de Pointes riski nde artış ile ii şki 1 end ii 1 ini şiir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi RJ5j’ERDAL CONS7A uzaulıı,ış satın,!, ,nikrokflreler 7525 DUN t [poli(d,llaktid-koglikohd)]poliıner Sevrelti<.i Polisorbat 20 Karnıeloz sodyum 4OrnPa.s Disodyuın hidrojen fosfat dihidrat Susuz sitrik asit Sodyuın kiorür Sodyum hidroksil Enjeksiyonluk su 6.2 Geçimsizlikler: RISPERDAL CONSTA bölüm 66’da sözü edilenlerin dışında herhangi bir ilaç veya sıvı ile karıştırılmarnalı veya seyreltilınemelidir. 6.3. Raf ömrü: 36 ay Seyreltildikten sonra: Kullanım sırasındaki fiziksel ve kimyasal stabilitesinin 25°C’de 24 saat olduğu kanıtlanmıştır. Mikrohiyolojik açıdan bakıldığında ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanım sırasındaki saklama süresi ve koşulları, kullanıcının Sayflı 24/35 sorumluluğundadır ve normal şartlarda çözündürnıc, kontrollü ve valide edilmiş aseplik koşullarda gerçekleştirilınediği sürece seyreltildikten 50lıra 25°Cdc 6 saatten fazla s akI anmamal dı r. 6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar 2-8°C arası sıcaklıklarda (huzdolal ında) saklayınız. Işıktan koruyunuz. 25°C üzerindeki sıcaklıklara maruz hırakmayınız. Eğer buzdolabında saklanamıyorsa, RISPERDAL CONSTA uygulamadan önce en fazla 7 gün süresince 25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır. 5cC üzerindeki sıcaklıklara maruz bıraknıayınız. Buzdolahında saklannıayan ürünü 2 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği nınıAarıtı • RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir flakon • RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjektör • Seyrehme için bir • İntramusküler enjeksiyon için ki Ncedle-Pro® iğnesi (omuza uygulama için iğne AlarisTM SınartSite® İğnesiz Flakon Kullanım Aparatı koruyucu aparatı ile birlikte 210 1 inch UTW (0,8 mm x 25 mm) enmiyetli iğne ve kalçaya uygulama için iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2inch TW (0,9 mm x 50 mm) cmniyetli iğne) 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmarnış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atık]arın Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetınelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir. İünesiz Flakon Kullanım Aparatı icin Talimatlar Sayfii 25 / 35 RISPERDAL CONSTA’nın başarılı bir şekilde uygulanması ve selin kullanımında zorluk çekilmemesi için, “Kullanım Talimatı”ndaki maddelere sıkı bir şekilde uyulması gereklidir. RISPERDAL CONSTA uzatı]mış salımlı ınikroküreler içeren fiakon sadece doz anıhalajında yer alan enjektürdeki seyrelticiyle sulandırdarak hazırlanmalı ve sadece doz amba]ajındaki gluteal (2 inehlik iğne) veya dehoid (1 inehlik iğne) uygulama için verilmiş olan uygun iğne ile uygulanmalıdır. Doz amhalaındaki hileşenlerden hiçbirinin yerine başka bir bileşen kullanmayın. Hedeflenen risperidon dozunun alındığından emin olmak için, Ilakonun içeriğinin tamamı uygulanıııalıdır. İçeriğin kısmen uygulanması, hedeflenen dozda risperidon alınmamasına yol açabilir. Hazırlandktan hemen sonra kullanılması önerilir. KE.i..ANItA EI..?Jlt ırNıı:KT()[t I••I,AKDN C!AZ IIŞNI INU!’M AS ( Ü 1 ER N)I£SIVON flSTON ji.AKON K M AK WAIAS91 NOKTA I-Uk K-A’AC .•rI(:[ HEYAZ HALKA [WYAZ WŞJ..[K Buzdolahından çıkarttığınız RISPERDAL CONSTA’yı scyrcltnıeden önce oda ısısına gelmesi için bir süre (yaklaşık 30 dakika) bekleyiniz. Doz ambalajının içeriği: RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir f]akon • RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjekıör • Seyrelüne için bir AlarisTM SmartSite İğnesiz Plakon Kullanım Aparatı • İntramusküler enjeksiyon için iki NeedlePro® iğnesi (omuza uygulama için iğne koruyucu aparatı ile birlikte 210 1-meb UTW (0,8 mm x 25 mm) emniyelli iğne ve kalçaya uygulama çin iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2-meb T\V (0,9 mm x 50 mrn) emniyetli iğne) Sayfa 26/35 1. Plakonun üzerindeki renkli plastik kapağı çıkarınız. Gri lastik üpayı çıkarmayınız. Gri lastik tıpanın üzerini alkol ile siliniz ve kurumaya bırakmız. 2. Blister torbayı soyunuz ve beyaz kapak ile altiaki etek arasından tutarak SmartSite İğnesiz Fiakon Kullanım Aparatınt çıkarınız. Uvg ılama tif>ü raul, iii 3. sivri ULiliki ii iç IJil Z(IİllU!l doki<ii,,,ajiıi iz. SmartSite® ğnesiz Fiakon Kullanım Aparatının fiakon üzerine doğru bir şekilde yerleştirilmesi son derecede önemlidir. Yerleşme doğru olmaz ise, seyreltici fiakona aktarım sırasında sızabilir. Fiakonu sert bir yüzeye koyunuz. Fiakonun tabanını wtunuz, Flakon kul]anırn aparaıını, ince ucu flakonun lastik upasmın ortasında olacak şekilde, dik olarak hizalayınız, Sayfa 27135 Fiakon kuHanıın aparalının ince ucunu, fiakonun lastik tıpasının ortasına doğru, aparat fiakonun epesinc güvenLi bir şekilde oturana kadar, düz olarak aşağıya doğru itme hareketiyle hastırınız. Doğru Yanlış SayFa 28 / 35 4. Fiakonun tabanını tu(unuz ve enjektörü fiakon kullanım aparatına bağlanmadan hemen önce, fiakon kullanım aparatının cnjekwr birleşme noktasını (mavi daire) alkol ile siliniz. 5. Kullanıma hazır cncktörün beyaz ucu iki parçadan oluşur beyaz halka ve düz beyaz başlık. Enjcktörü açmak için, beyaz halkadan tutun ve düz beyaz haşlığı çekin (BEYAZ BAŞLIĞI ÇEVİRMEYiN VEYA KESMEYiN) Beyaz haşlığı. içindeki kauçuk uç kapağıyla birlikte çıkarın. Sayfa 29/35 Birleştirme adımlarında, enjektürü sadece ucundaki beyaz halkadan tutun. Beyaz hatkadan tutulması, beyaz halkanın ayrılmamasma yardımcı olur ve enjektör ile iyi bir bağlantı yapmayı garantiler. Birleştirme sırasında hi]eşenlcri aşırı sıkmaınaya dikkat edin. Bağlantılari fazla sıkmak, eııjektör parçalarının enjekıör gövdesinden ayrılmasına yol açabilir. 6, Enjekıörün beyaz halkasını tutarken, enjektör ucunu fiakon kullanım cihazının mavi haikasına sokup bastırın ve enjektörün Ilakon kullanım cihazıyla bağlantısının sağlam olması için saat yönünde çevirin (fazla çevirmekten kaçının). Bağlantı sırasında flakon kullanım cihazınırı dönmesini önlemek için etek kısmından tutun. En/eki/ir ‘e fiakon kıtilanun aparatılıl aşııı liizada nıruntız, 7. Seyreltici içeren, enektörLin tüm içeriğini fiakona enjekte edin. 8. Homojen bir süspansiyon elde etmek için, pistonu haşparmağtnızla kavrayıp aşağı yönde tutarak fiakonu miniınuın 10 saniye süreyle iyice çalkalayın. Süspansiyon uygun şeki]de karıştırıldığında homojen, koyu ve sütlü renkte görünür. Mikroküreler sıvı içinde görünür olabilir, ancak kuru mikroküre kalmaınış olmalıdır. Sayfa 30135 SÜSPANSİYON ÇÖKEBİLECEĞİNDEN, SEYRELTFİĞİNİZ FJAKONU DAHA SONRA KULLANMAK ÜZERE SAKLAMAYINIİ 9. Fiakonu tamamen ters çeviriniz ve süspansiyonun tamamını fiakondan enjekiöre YAVAŞÇA çekiniz. Fiakon üzerindeki ayrılahilir etiketi koparın ve enjektörü tanımlamak için etiketi enjeböre yapıştırın. 10. Enjektörün beyaz halkasını tutarken, enjektörü fiakon kullanım cihazından çevirerek çıkarın. Fiakonu ve fiakon kullanım cihazını uygun şekilde atın. Sayflı3l 135 Il. İğne amhalajını açınız ve uygun iğneyi seçiniz. İğnenin birleşme yerine DOKUNMAYINIZ, iğnenin yalnızca şeffaf kılıfını tutunuz. Kalçaya enjeksiyon için 20G TW 2-indi (0,9 mm x 50 mm) iğneyi (sarı renkli uzun iğne) seçiniz. Omuza enjeksiyon için 21G UTW 1-inch (0,8 nwı x 25 mm) iğneyi (yeşil renkli kısa iğne) seçiniz. 12. Bulaşmayı engellemek için, turuncu NcedlePro® güvenlik aparatının Lucr bağlantısına dokunmamaya dikkat edin. Enjektörün beyaz balkasını tutarken, wruncu Needle-Pro güvenlik aparatınrn Luer hağlantısını basit bir saat yönünde dönme hareketiyle enjektöre takın. 13. Enjektörün beyaz halkasını tutmayı sürdürerek, şefflıf iğne kılıfını kavrayın ve iğneyi saat yönünde çevirirken iterek turuncu renkli Needle_Pro® güvenlik aparatına sıkıca oturtun. İğnenin oturtulması, aşağıdaki adımları yerine getirirken, iğne ve turuncu renkli Needle-Pro güvenlik aparatı arasında emniyetli bir bağlantı sağlayacaktır. 14. ÜRON SULANDIRILARAK 1-IAZIRLANDIKTAN SONRA ZAMAN İÇİNDE ÇÖKELME OLACAĞI İÇİN, RISPERDAL CONSTA® UYGULAMADAN ÖNCE TEKRAR SÜSPANSE EDİLMESİ GEREKLİDİR. HIZLA MiKROKÜRELERİ TEKRAR ÇALKALAYARAK ENJEKTÖRDEKİ SÜSPANSİYON HALİNE GETİRİN. 15. Enjektörün beyaz lıalkasmı tutarak, şeffaf kılıfı iğnenin tam aksi yönde çekin. Luer bağlantılarının gevşememesi çin kılıfı ÇEVİRMEYİN. 16. Olası hava kaharcıklarının yukarı çıkması için enjektörc hafifçe vurun. Enjektördeki havayı çıkarmak için, iğneyi dik konumda tutarak piston çuhuğuna hastırın. Enjekiöıün tüm içeriğini, hastanın seçilen gluteal veya deltoid kasına intramüsküler olarak hemen enjekte edin. Oluteal enjeksiyon, gluteal alanın üstdş çeyreğine uygulanmalıdır. İNTRAVENÖZ ENJEKSİYON YOLU İLE UYGULAMAYINİZ. a paratı Sayfa 33 / 35 UYARI: Kontarnine olmuş iğne haimasını önlemek için: • NeedlePro® güvenlik aparatını iğne üzerine serbest elinizle hastırmayın. • NeedlePro® güvenlik aparatını devreden çıkarmayııı. İğne eğilmiş veya zarar görmüşse, iğneyi düzeltmeye ya da NeedlePro® güvenlik aparatını takınaya çalışınayın. İğnenin NeediePro® güvenlik aparatından dışarı çıkmasına yoi açmamak için, NeedlePro® güvenlik aparatını yanlış kullanmaktan kaçının. • 17. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, tek el tekniğini kullanarak iğneyi turuncu renkli NeedlePro® güvenlik aparalının içine hasarın. Tek el tekniğini kullanarak turuncu renkli NeedlePro® güvenlik aparatını masanın üstüne veya başka bir sert zemine YAVAŞÇA bastırın. TURUNCU BASILDIĞINDA, İĞNE RENKLİ NEEDLEPRO TURUNCU GÜVENLİK CİHAZINA GÜVENLİK RENKLİ NEEDLE-PRO CİHAZININ İÇİNE GİRECEKTİR. İğneyi atmadan önce, turuncu Ncedle-Pro® güvenlik aparalınm içine tam olarak girmiş olduğunu görsel olarak kontrol edip doğrulayın. İğneyi uygun şekilde alın. Verilen diğer iğneyi de (kullanılmayan) doz amhalajının içine koyarak atın. Tekrar Kullanmayınız: Tıbbi cihazların amaçlanan performansı gösterehiln1eleri için, spesifik materyal özelliklerine gerek duyulur. Bu özellikler sadece tek kullanım için verifiye edilmiştir. Cihazı daha sonra tekrar kullanım için işleme tabi tutma girişimleri, cihazın bütünlüğünü olumsuz şekilde etkileyebilir ya da performansta bozulmaya yol açabilir. 7. RUHSAT SAHiBİ Sayhı 34 /35 Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San, ve Tic. Lui. ŞU., Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No: 13 Kavacık, Beykozistanbul Tel: 02165382000 Faks: 021653823 69 8. RUHSAT NUMARASI 15.01.20041 15/42 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ IIL ruIısatlandrma tarihi: 15.01.2004 Son ycnilenrn tarihi: 10. KÜB’ÜN YENiLENME TARİHİ Suyla 35135