Slayt 1

advertisement
TALASEMİDE KOAGULASYON
PROBLEMLERİ
Prof. Dr. Hale Ören
Dokuz Eylül Üniversitesi
Tıp Fakültesi
19 Kasim 2011, Ankara
Özellikle son yıllarda
tromboembolik
olay
popülasyondan
daha
vurgulanmaktadır.
talasemili hastalarda
insidansının
normal
yüksek
olduğu
TI - Splenektomili – Transfuzyonsuz – Ailede tromboz – 20 yas
Ülkemizde yapılan 11 merkezli çalışmada (The Turkish
Thalassemia Study Group) beta talasemili hastalarda
tromboemboli insidansı %3.27 olarak bulunmustur
Talasemili hastalarda periferal arteriyal veya venöz
trombozlar, geçici ve tekrarlayan iskemik serebral
ataklar ve inme atakları tanımlanmaktadır
Talasemili hastalarda kan transfüzyonunu takiben hipertansiyon,
konvülsiyon ve serebral hemoraji bildirilmiştir.
Özellikle hematokritleri hızlı arttırılan hastalar tromboz riski
altındadır.
Ayrıca herhangi bir nörolojik semptomu olmayan hastalarda bile
MRI incelemesi ile iskemik lezyonlar saptanmıştır.
TI’lı bir grup hastada yapılan çalışmada MRI incelemesi ile
hastaların %37’sinde iskemik lezyonlar saptanmış, bu durum
hastanın Hb düzeyi ile ters orantılı, yaşı ile doğru orantılı olarak
bulunmuştur.
Talasemide hemostatik degisiklikler
Trombosit aktivasyonu
β-TM de ADP, epinefrin ve kollagene defektif trombosit
agregasyon yanıtı bildirilmiş, hastaların çoğunda kolay morarma, sık
burun kanaması gibi yakınmalar olduğu
Dolaşımda trombosit agregasyonunun arttığı, trombosit ömrünün
kısaldığı bildirilmiştir.
Idrarda Thromboxane A2, prostasiklin metabolitleri ölçüldüğünde
TM ve TI’lı hastalarda 4-10 kat idrar ekskresyonlarının arttığı
gösterilmiştir.
CD62P (P selectin) ve CD63 (trombosit aktivasyon
markırları) değerleri artmış olarak bulunur.
Normal
eritrositlerde
membran
fosfolipidleri
(fosfatidiletanolamin: PE, fosfatidilserin: PS) membran iskelet
proteinleri ile direkt interaksiyon gösterirler, yaşlı eritrositlerde
dış tabakada yüksek oranda PS vardır ve bu o hücrenin tanınmasını,
RES tarafından ortadan kaldırılmasini sağlar.
Talasemik hastaların eritrositlerinde membran fosfolipit
asimetrisi gösterilmiştir. Serbest Fe’e bağlı membran lipid
peroksidasyonu eritrosit lipidlerinde anormalliğe neden olur.
Membrana bağlı hemikromlar çok artar, membran band 3 proteini
oksidasyon sonucu agregasyona uğrar. Eritrositler endotel
hücrelerine tutunur.
Eritrosit mikropartikulleri aktive trombositler gibi davranir
Ayrıca negatif yüklü fosfolipidler trombin jenerasyonunu
artırırlar, bunun sonucunda fibrinojen – fibrin oluşumu, trombosit
aktivasyonu ve trombus formasyonuna neden olur
Endotel, monosit, granülosit aktivasyonu
Talasemili hastaların plazma ve serumlarında endotelial adezyon
proteinlerinin (ICAM-1,ELAM-1, VCAM-1, vWF ve trombomodulin)
artmış
düzeyleri
endotel
aktivasyonunu
veya
hasarını
düşündürmektedir.
TM ve TI’lı hastaların eritrositlerinin endotel hücrelerine
adezyonunun 10-25 kat arttığı gösterilmiştir.
Aktive olmuş granülositler hiperkoagülabilite durumuna ve
endotel hasarına eşlik ederler.
Monositlerin ve granülositlerin fagositik fonksiyonlarının
arttığı, bunun akciğerde hasar verici etkisinin
bildirilmiştir.
olduğu
Plazma hiperkoagülasyon gostergeleri
Trombin-AT kompleksi β-TM’lü erişkin ve çocuk hastalarda
artmış olarak bulunmuştur.
Splenektomili TI’lı hastalarda ise F1,2, fibrinopeptid A,
plazma D= dimer düzeyleri anlamlı olarak yüksek bulunmuştur
Koagülasyon faktörleri ve inhibitörleri
Plazma protrombin düzeyi düşük, FV, VII, X ve plazminojen
düzeyleri normal bulunmuştur.
Koagülasyon inhibitörleri Protein C ve S düzeyleri talasemili
erişkin ve çocuklarda anlamlı olarak düşük bulunmuştur.
Talasemik hastalarda AT düzeyleri düşük veya normal olarak
rapor edilmiştir.
Heparin kofaktör II (HC II) düzeyi talasemik hastalarda
düşük olarak rapor edilmiştir.
!
The prevalence of b-thalassemia trait
was evaluated in 3172 patients with
cardiovascular or cerebrovascular events
and in 6307 controls.
b-Thalassemia trait was associated with
a reduced risk of developing arterial
cardiovascular
and
cerebrovascular
events (OR 0.45; 95% CI 0.45–0.60)
considerably stronger in male patients
(61% risk reduction)
Conversely, the protective role of b-thalassemia trait against
arterial cardiovascular or cerebrovascular disease could be
explained by a number of different mechanisms, including a
reduction in serum cholesterol levels and in blood viscosity. In
addition, some of the selected studies also reported a lower
prevalence of arterial hypertension in b thalassemia trait
carriers than in controls, suggesting a protective role of this
condition
Download