2. İlaç Kimyası, Üretimi, Teknolojisi ve Standardizasyonu Kongresi (21-23 Mart 2014) P302 Lipopleks Termodinamiği: DNA-Mg2+-Nötral Lipid Etkileşme Enerjetiğinin Diferansiyel Termal Analiz, Diferansiyel Taramalı Kalorimetre ve İzotermal Titrasyon Kalorimetresi İle Belirlenmesi Nuraniye Eruygur1, Fatma Funda Demirsoy Kaya2 ve Erhan Süleymanoglu3 Gazi Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi Anabilim Dalı, Hipodrom, 06330-Ankara, 2 Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Tandoğan, Ankara , 3Gazi Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Hipodrom, 06330-Ankara nuraniye58@gmail.com 1 Sunulan çalışma Mg2+ varlığında nötral dipalmitoil fosfatidilkolin (DPPC) ile DNA (plazmid DNA, calf thymus DNA ve bakteriyofaj T7 DNA) bağlanma afinitesinin termodinamik değerlendirilmesi üzerine odaklanmaktadır. Bağlanma serbest enerjisi lipopleks oluşumunun incelenmesiyle saptanmıştır. Esas yaklaşım DNA moleküllerine ve lipid fazlarına özgü fluoroforların EtBr floresanslarının ölçümüne dayanmaktadır. Oluşan lipoplekslerin floresans spektroskopik olarak hesaplanan Kd sabitleri ayrıca İzotermal Titrasyon Kalorimetrik (ITC) ölçümleri ile de teyit edilmiştir. Bu şekilde oluşturulan çok katmanlı (500-800 nm) ve tek katmanlı (100 nm) nanoboyuttaki lipoplekslerin termodinamik biyodinamikleri Diferansiyel Termal Analiz (DTA) ve Diferansiyel Taramalı Kalorimetre (DSC) ile takip edilmiştir. Mg2+ varlığında polinükleotid helikslerin ve sarmalların termodinamik sabitliliği daha yüksek değerlere (C) doğru arttığı gözlenmiştir. Bu şekilde hesaplanan bağlanma enerjileri daha büyük polinükleotidler (calf thymus DNA ve bakteriyofaj T7 DNA) için daha düşük değerdedir. Lipopleks oluşumunu takiben kazanılan entropi ortama salınan karşı iyon başına 1 birimindedir. Bu tür termodinamik yaklaşımlara dayanarak DNA-Mg2+-DPPC oluşum modeli geliştirilmiş ve terapötik gen aktarım sistemi olarak potansiyelleri değerlendirilmiştir. Teşekkür: Bu çalışma TÜBİTAK tarafından desteklenmektedir (Proje No: 111S495 COST). KimyaKongreleri.org