preterax - Servier

PRETERAX
1.TIBBI FARMASÖTIK ÜRÜN ADI:
PRETERAX
INN: ndapamid, Perindopril tert - butilamin tuzu
2. KALITATIF ve KANTITATIF TERKIBI:
Maddeler
Etkin Maddeler
Perindopril tert-butilamin tuzu
ndapamid
Miktarlar (mg)
2
0.625
3. FARMASÖTIK FORMU:
Beyaz, çubuk &eklinde, çift taraf( çentikli tablet
4. KLINIK BILGILER:
4.1. Terapötik Endikasyonu:
Esansiyel arteriyel hipertansiyon
4.2. Pozoloji ve Kullan2m 3ekli:
Oral yoldan, tercihen sabahlar( aç karn(na olmak üzere günde tek doz olarak
ba&lan(r. Kan bas(nc(n(n kontrol edilememesi durumunda doz iki kat(na
ç(kart(larak iki tablet PRETERAX &eklinde veya bir tablet Coversyl Plus olarak
ayarlan(r.
Ya&l(larda tedaviye PRETERAX’(n normal dozu olan günde tek tablet ile
ba&lan(r.
Böbrek yetersizli5i olan hastalar için lütfen uyar(lar ve kullan(m(na ait ikazlar
bölümüne bak(n(z.
leri derece böbrek yetersizli5i olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak)
tedavi kontrendikedir. Kreatinin klerensi 30 ml/dak’a e&it olan veya yukar( olan
hastalarda pozolojiyi de5i&tirmek gerekmez.
Normal t(bbi kontrol olarak kreatinin ve potasyumun periyodik takibi gerekir.
Çocuklarda
Çocuklar üzerinde perindoprilin tek ba&(na veya kombinasyon &eklinde etkinli5i
ve güvenilirli5i ortaya koyulmad(5( için, PRETERAX çocuklarda
kullan(lmamal(d(r.
4.3. Kontrendikasyonlar2:
Perindopril ile ili4kili:
Bu ilaç a4a62daki durumlarda KES7NL7KLE KULLANILMAMALIDIR:
Preterax
1/19
-
Perindopril’e veya herhangi di5er bir ADE inhibitörüne a&(r( duyarl(l(k
Önceden anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitör tedavisi ile ili&kili
görülen anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi) hikayesi
Kal(tsal veya idiopatik anjiyonörotik ödem
Gebelik
Emzirme
Bu ilaç genellikle a&a5(daki durumlarda önerilmemektedir:
- Potasyum tutucu diüretiklerle, potasyum ve lityum tuzlar( ile birlikte kullan(m
(bak(n(z; Di5er ilaçlarla etkile&imler)
- Bilateral renal arter stenozu veya i&lev gören tek böbrek bulunmas(.
- Artm(& potasyum düzeyleri.
7ndapamid ile ili4kili:
Bu ilaç a4a62daki durumlarda KES7NL7KLE KULLANILMAMALIDIR:
- Sülfamidlere a&(r( duyarl(l(k
- leri derece böbrek yetersizli5i,(kreatinin klerensi < 30 ml/dak)
- Karaci5er ansefalopatisi
- leri derece karaci5er yetersizli5i
- Dü&ük potasyum düzeyleri.
Genel bir kural olarak, bu ilac(n torsades de pointe’ye neden olan nonantiaritmik ilaçlarla kombine olarak kullan(m( önerilmemektedir (bak(n(z, Di5er
ilaçlarla etkile&imler)
PRETERAX ile ili4kili:
- Yard(mc( maddelerine kar&( a&(r( duyarl(l(k
Yeterli veri bulunmad(5( için, PRETERAX’(n a&a5(daki durumlarda kullan(m(
önerilmemektedir:
- diyaliz hastalar(nda
- tedavi edilmemi& dekompanse kalp yetersizli5i olan hastalarda
4.4. Özel Uyar2lar ve Kullan2m Tedbirleri:
Özel uyar2lar
Perindopril ile ili4kili:
7mmüno-Depresif Hastalarda Nötropeni/Agranülositoz Riski:
Nötropeni riski doza ve hasta türüne ba5l( görünmekte ve hastan(n klinik
durumuna göre de5i&mektedir. Bu durum komplikasyon sergilemeyen hastalarda
çok nadir rastlansa da, kollajen vasküler rahats(zl(5( ile ili&kili renal yetersizli5i
olan hastalarda, örne5in sistemik lupus eritematozus veya skleroderma gibi,
görülebilmektedir. Bu risk anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörleri ile tedavi
kesildi5inde sona ermektedir. Önceden belirlenmi& dozlara kesin bir biçimde
uyulmas(n(n, bu olaylar(n ba&lamas(n( önlemenin en iyi yolu oldu5u
Preterax
2/19
dü&ünülmektedir. Bununla birlikte, bu tür hastalara anjiyotensin dönü&türücü
enzim inhibitörü uygulanmas( gerekli ise, risk/yarar oran( dikkatle
de5erlendirilmelidir.
Anjiyonörotik Ödem (Quincke Ödemi):
Perindopril’in de aras(nda bulundu5u , anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, nadiren yüzde, ekstremitelerde,
dudaklarda, dilde, glottiste ve/veya larinkste anjiyonörotik ödem görülebildi5i
bildirilmi&tir. Böylesi olgularda perindopril tedavisi derhal kesilmeli ve hasta
ödem ortadan kaybolana dek yak(n gözlem alt(na al(nmal(d(r.
Ödem yaln(zca yüz ve dudaklar( etkiledi5inde, genellikle tedavisiz düzelir.
Ancak, semptomlar( gidermek üzere antihistaminik ajanlar da kullan(labilir.
Anjiyonörotik ödem larinks ödemi ile birlikte ise öldürücü olabilir. Dil, glottis
veya larinks etkilenmi&se ve havayollar(nda t(kanma meydana gelmi&se, derhal
1/1000’lik subkutanöz adrenalin enjeksiyonu (0.3 - 0.5 ml) yap(lmal( ve di5er
uygun tedaviler ba&lat(lmal(d(r.
Bu hastalarda daha sonra da anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü
tedavisinden kaç(n(lmal(d(r (bak(n(z Kontrendikasyonlar).
Önceden anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitör tedavisi ile ili&kili olmayan
Quincke ödemi öyküsü bulunan hastalarda da anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörü tedavisi ile Quincke ödemi olu&ma riski yüksektir.
Desensitizasyon S2ras2nda Anafilaktik Reaksiyonlar
Nadir olarak, anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü ile tedavi edilirken
himenoptema (ar(, e&ekar(s() venom desensitizasyonu uygulanan hastalarda hayat(
tehlikeye sokabilecek anafilaktik reaksiyonlar gözlemlenmi&tir. Desensitizasyon
uygulanan alerji hastalar(nda anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü çok
dikkatli olarak ba&lat(lmal( ve venom immünoterapisi uygulanan hastalarda
kullan(lmamal(d(r.
Hem anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü tedavisi hem de desensitizasyon
gereken hastalarda en az(ndan geçici olarak anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörü tedavisine 24 saat ara vermek bu reaksiyonlar(n meydana gelmesini
engellemi&tir.
Diyaliz Membran2na Maruz Kalan Hastalardaki Anafilaktik Reaksiyonlar
Nadir olarak, anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü veya yüksek
geçirgenlikte membranl( diyaliz ya da dekstran sülfat emilimi yoluyla dü&ük
yo5unlukta lipoprotein aferezi ayn( anda alan hastalarda hayat( tehlikeye
sokabilecek anafilaktik reaksiyonlar gözlemlenmi&tir. Yüksek geçirgenlikte
membranl( diyaliz ya da dekstran sülfat emilimi yoluyla dü&ük yo5unlukta
lipoprotein aferezi almakta olan hastalarda anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörü ile tedavi yap(lmamal(d(r.
Hem anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü tedavisi hem de dü&ük
yo5unlukta lipoprotein aferezi gereken hastalarda en az(ndan geçici olarak
anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü tedavisine 24 saat ara vermek bu
reaksiyonlar(n meydana gelmesini engellemi&tir.
Preterax
3/19
7ndapamid ile ili4kili:
Karaci5er hastal(5( bulunan hastalarda tiazid diüretikler ve ili&kili maddeler
karaci5er ansefalopatisine yol açabilir. Böyle hastalarda diüretik uygulamas(
derhal kesilmelidir.
Özel kullan2m önlemleri
PRETERAX ile ili4kili:
Böbrek Yetersizli6i:
leri derece böbrek yetersizli5i olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak’n(n
alt(nda oldu5u) kontrendikedir.
Önceden bariz böbrek lezyonu bulunmamas(na ra5men, biyolojik tarama sonucu
fonksiyonel böbrek yetersizli5i tespit edilen hastalarda tedavi kesilmeli ve daha
sonra tedaviye tekrar ya azalt(lm(& bir dozla yada bile&enlerinin biri ile
ba&lanmal(d(r.
Bu hastalarda, güncel t(bbi uygulama, tedavinin 2. haftas(ndan sonra ve terapötik
stabilite dönemi boyunca her iki ayda bir, potasyum ve kreatinin seviyelerinin
periyodik kontrolü yönündedir.
Böbrek yetersizli5i daha çok, ileri derecede kalp yetersizli5i veya böbrek arter
stenozu ile böbrek yetersizli5i olan hastalarda gözlemlenmektedir.
Hipotansiyon ve Su-Tuz Kayb2
Daha önceden sodyum kayb( (özellikle de böbrek arter stenozu olan hastalarda)
hastalarda ani hipotansiyon riski bulunmaktad(r.
Araya girebilecek bir ishal veya kusma ile kolayca geli&ebilece5inden, hasta su ve
tuz kayb(n(n klinik belirtileri aç(s(ndan sistematik olarak izlenmelidir. Böyle
hastalarda plazma elektrolit düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir.
Belirgin hipotansiyon durumunda, intravenöz izotonik salin infüzyonu gerekebilir.
Geçici hipotansiyon tedavinin devam( aç(s(ndan bir kontrendikasyon olu&turmaz.
Tatmin edici düzeyde kan volümü ve kan bas(nc( sa5land(ktan sonra tedaviye
tekrar ya daha azalt(lm(& bir dozla ya da bile&enlerinin yaln(zca biri ile
ba&lanabilir.
Potasyum Düzeyleri:
Perindopril ve ndapamid kombinasyonu, özellikle diyabetli veya böbrek
yetersizli5i olan hastalarda potasyum düzeylerinin dü&mesini engellemez. Diüretik
içeren bütün antihipertansif ilaçlarla oldu5u gibi, plazma potasyum düzeylerinin
düzenli olarak izlenmesi gereklidir.
Perindopril ile ili4kili:
Öksürük:
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitör kullan(m( ile kuru bir öksürük ortaya
ç(kabildi5i bildirilmi&tir. Bu, ilac(n verildi5i sürece devam etmesi ve ilaç kesilince
kaybolmas( ile karakterize bir öksürüktür. Bu semptomun varl(5(nda iyatrojenik
Preterax
4/19
bir etyoloji dü&ünülmelidir. E5er anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü
tedavisinin vazgeçilemez oldu5u karar(na var(lm(&sa, tedavinin sürdürülmesi
dü&ünülebilir.
Çocuklar:
Çocuklar üzerinde perindopril’in tek ba&(na veya kombinasyon &eklinde etkinli5i
ve güvenilirli5i ortaya konmam(&t(r.
Arteriyel Hipotansiyon ve/veya Böbrek Yetersizli6i Riski (Kalp Yetersizli6i,
Su-Tuz Kayb2, vs. Olan Hastalarda):
Belirgin su-tuz kayb( durumlar(nda (kat( tuz k(s(tlay(c( rejim veya uzam(& diüretik
tedavisi), ba&lang(çtaki kan bas(nc( dü&ük olan hastalarda, renal arter stenozu olan
hastalarda, konjestif kalp yetersizli5i olan hastalarda veya ödemli ve asitli sirozda
renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde belirgin uyar(lma gözlenmi&tir.
Bu nedenle, bu sistemin bir anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü ile
bask(lanmas(, özellikle ilk uygulama s(ras(nda ve tedavinin ilk iki haftas(nda kan
bas(nc(nda ani bir dü&ü&e yol açabilir ve/veya bazen akut olabilen fonksiyonel
böbrek yetersizli5i olarak ortaya ç(kan kreatinin düzeylerinde art(&a yol açabilir;
ancak bu ikincisi oldukça nadirdir ve ortaya ç(kmas( için gereken süre oldukça
de5i&kendir.
Bu nedenle, bu tür olgularda tedavi daha dü&ük doz ile ba&lamal( ve yava& yava&
art(r(lmal(d(r.
Ya4l2 Hastalar:
Tedaviye ba&lanmadan önce böbrek fonksiyonlar( ve potasyum düzeyleri
incelenmelidir. Ba&lang(ç dozu, özellikle su-tuz kayb( olan hastalarda, kan
bas(nc(nda ortaya ç(kabilecek ani dü&ü&ü önlemek için, kan bas(nc(ndaki yan(ta
göre ayarlanmal(d(r.
Böbrek Yetersizli6i:
Böbrek yetersizli5i olan hastalarda (kreatinin klerensi < 60ml/dakika) dozaj
azalt(lmal(d(r (bak(n(z, Özel uyar(lar ve özel kullan(m önlemleri).
Bu tip hastalar ve glomerüler nefropatisi olan hastalarda, normal t(bbi uygulama,
düzenli aral(klarla potasyum ve kreatinin düzeylerinin ölçülmesini içerir (bak(n(z,
Özel uyar(lar ve özel kullan(m önlemleri).
Bilinen Aterosklerozu Olan Hastalar:
Bütün hastalarda hipotansiyon riski bulundu5undan, iskemik kalp hastal(5( veya
serebral dola&(m yetersizli5i bulunan hastalara özel dikkat gösterilmeli ve
tedaviye daha dü&ük dozla ba&lanmal(d(r.
Preterax
5/19
Renovasküler Hipertansiyon:
Renovasküler hipertansiyonun tedavisi revaskülarizasyondur. Bununla beraber,
anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörleri cerrahi için bekleyen veya cerrahi
giri&imin mümkün olmad(5( renovasküler hipertansiyon hastalar(nda yararl(
olabilir.
Böyle durumlarda, baz( hastalarda tedavinin kesilmesi ile düzelecek bir böbrek
yetersizli5i geli&ebilece5inden, tedavi hastanede daha dü&ük bir dozla ba&lat(lmal(
ve böbrek fonksiyonlar( ile potasyum düzeyleri yak(ndan izlenmelidir.
Risk Alt2ndaki Di6er Gruplar:
leri derece kalp yetersizli5i olan (Evre IV) hastalarda veya insüline ba5(ml(
diyabeti olan hastalarda (artm(& potasyum düzeylerine kendili5inden e5ilim),
tedavi yak(n t(bbi gözlem alt(nda ve daha dü&ük bir dozla ba&lat(lmal(d(r. Koroner
yetersizli5i olan hipertansif hastalarda beta bloker tedavisi kesilmemelidir: ADE
inhibitörü beta blokere eklenmelidir.
Anemi:
Böbrek transplantasyonu geçirmi& veya diyalize girmekte olan hastalarda,
hemoglobin düzeylerinde dü&ü&le birlikte (ki ba&lang(ç de5erleri yüksek
oldu5undan dü&ü& daha da belirgin olacakt(r) anemi görülmü&tür. Bu etkinin doza
ba5(ml( oldu5u dü&ünülmemektedir, ancak anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörlerinin etki mekanizmas(na ba5l( olabilir.
Bu azalma hafiftir, 1-6 ay içinde geli&ir ve sonra stabil kal(r. Tedavinin
kesilmesiyle geri dönü&ümlüdür. Böyle hastalarda düzenli hematolojik
incelemeler yap(larak tedaviye devam edilebilir.
Operasyonlar:
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörleri, özellikle uygulanan anestetik
hipotansiyon potansiyeline sahip bir ajan ise anestezi verildi5inde hipotansiyona
yol açabilirler. Bu nedenle, perindopril gibi uzun etkili anjiyotensin dönü&türücü
enzim inhibitörlerinin mümkünse operasyondan önceki ak&am kesilmesi
önerilmektedir.
7ndapamid ile ili4kili:
Su Ve Tuz Dengesi:
Sodyum Düzeyleri:
Sodyum düzeyleri tedaviye ba&lanmadan önce ve daha sonra da düzenli aral(klarla
ölçülmelidir. Bütün diüretik tedavileri sodyum düzeylerinde dü&ü&e neden olabilir
ve bu durum ciddi sonuçlar do5urabilir. Ba&lang(çta sodyum azalmas(
asemptomatik olabilir, bu nedenle düzenli aralarla ölçülmesi önemlidir. Bu
ölçümler, ya&l( veya sirozlu hastalar gibi daha yüksek risk alt(ndaki hastalarda
daha s(k tekrarlanmal(d(r (bak(n(z, Yan Etkiler ve Doz A&(m().
Preterax
6/19
Potasyum Düzeyleri:
Tiazid diüretikler ve ili&kili maddelerin kullan(m( s(ras(nda potasyum kayb( ile
birlikte dü&mü& potasyum düzeyleri önemli bir tehlikedir. Azalm(& potasyum
düzeylerinin (< 3.4 mmol/L) ortaya ç(kma riski, birden fazla ilaç al(yor olsunlar
veya olmas(nlar, ya&l(lar ve beslenme yetersizli5i olan hastalar, ödem ve asitli
siroz hastalar(, koroner hastalar( ve kalp yetersizli5i bulunan hastalar gibi yüksek
riskli hastalarda göz önünde bulundurulmal(d(r. Böyle hastalarda azalm(&
potasyum düzeyleri, kalp glikozidlerinin kalp toksisitesini ve ritm bozukluklar(
riskini art(r(r.
Uzun QT aral(5( ile ba&vuran hastalarda bunun kayna5( ister konjenital, ister
iyatrojenik olsun, artm(& risk alt(ndad(rlar.
Dü&ük potasyum düzeyleri,
bradikardide oldu5u gibi, ileri derece ritm bozukluklar(n(, özellikle fatal bir durum
olabilen “torsades de pointe”yi ortaya ç(karan bir faktör olabilir.
Bütün hastalarda potasyum düzeylerinin çok s(k takibi gereklidir. Plazma
potasyum düzeylerinin ilk ölçümü tedavinin ba&lanmas(ndan sonraki ilk hafta
içinde yap(lmal(d(r.
E5er dü&ük potasyum düzeyi saptan(rsa, bu düzeltilmeyi gerektirir.
Kalsiyum Düzeyleri:
Tiazid diüretikler ve ili&kili maddeler idrarla kalsiyum at(l(m(n( azaltabilirler ve
kalsiyum düzeylerinde hafif ve geçici bir art(&a yol açabilirler. Belirgin derecede
yüksek kalsiyum düzeyleri ise henüz tan(s( konmam(& hiperparatiroidizm ile
ili&kili olabilir. Böyle hastalarda, paratiroid i&levleri ara&t(r(lmadan önce tedavi
kesilmelidir.
Kan 3ekeri:
Diyabetik hastalarda özellikle potasyum düzeyleri dü&ükse, kan &ekerinin
izlenmesi ya&amsal önem ta&(r.
Ürik Asit:
Ürik asit düzeyi yükselmi& olan hastalarda gut geli&me e5ilimi artm(& olabilir.
Böbrek Fonksiyonlar2 Ve Diüretik Fonksiyonlar:
Tiazid diüretikler ve ili&kili maddeler, sadece böbrek fonksiyonlar( normalse veya
yaln(zca hafifçe bozulmu&sa tam etkilidirler (eri&kin biri için kreatinin
düzeylerinin yakla&(k < 25 mg/L, yani < 220 µmol/L olmas(). Ya&l( hastalarda,
kreatinin de5erleri hastan(n ya&, a5(rl(k ve cinsiyetine göre Cockroft formülü
do5rultusunda ayarlanmal(d(r:
* ClCr = (140 - ya&) x a5(rl(k / 0.814 x kan kreatinini
ya&, y(l olarak
a5(rl(k, kg olarak
kan kreatinini, mikromol / l olarak ifade edilmektedir.
Bu formül, ya&l( erkekler içindir ve sonuç 0.85’le çarp(larak kad(nlar için
düzeltilmelidir.
Tedavinin ba&lang(c(nda, diüretik taraf(ndan yarat(lan su ve tuz kayb(ndan
kaynaklanan hipovolemi, glomerül filtrasyonunda azalmaya yol açar. Bu da kan
Preterax
7/19
üre ve kreatinin düzeylerinde art(&a yol açabilir. Bu fonksiyonel böbrek
yetersizli5i geçicidir ve böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda herhangi bir
önemi yoktur. Bununla beraber, önceden var olan böbrek yetersizli5ini
kötüle&tirebilir.
Atletler:
Atletler, bu ilac(n testlerde pozitif sonuç verebilecek bir aktif madde içerdi5i
konusunda bilgili ve dikkatli olmal(d(r.
Laktoz:
PRETERAX laktoz içermektedir ve dolay(s(yla, konjenital galaktosemi, glükoz ve
galaktoz emilim bozuklu5u veya laktoz yetersizli5i sendromunda (nadir görülen
metabolik rahats(zl(klar) kontrendikedir.
4.5. Di6er Ilaçlarla Etkile4imi ve Di6er Etkile4im Türleri:
PRETERAX ile ili4kili
ÖNER LMEYEN kombinasyonlar:
Lityum
Sodyumsuz bir diyet ile olabilece5i gibi, lityum düzeylerinde bir art(& ile doz
a&(m( bulgular( ortaya ç(kabilir (böbrekten lityum at(l(m(nda azalma). E5er bir
anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü ve bir potasyum tutucu diüretik
kullan(m( kaç(n(lmaz ise, lityum düzeylerinin yak(ndan takibi ve doz
ayarlanmas( gereklidir.
Kullan(m( s(ras(nda özel dikkat gerektiren kombinasyonlar:
Antidiyabetik ajanlar (insülin, hipoglisemik sufonilüreler)
(Kaptopril ve enalapril ile rapor edilmi&tir.)
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörlerinin kullan(m(, insülin veya
hipoglisemik sülfonilüreleri kullanan hastalarda hipoglisemi etkilerini
art(rabilir. Hipoglisemik epizodlar(n ortaya ç(kmas( nadirdir (glükoz
tolerans(nda artma sonucu insülin gereksiniminin azalmas().
Baklofen
Antihipertansif etkinin belirginle&mesi.
Gerekirse kan bas(nc(n(n izlenmesi ve antihipertansif dozunun ayarlanmas(.
NSAID (sistemik yoldan verilen), yüksek doz salisilatlar
Dehidrate hastalarda akut böbrek yetersizli5i (glomerüler filtrasyonda azalma).
Hastan(n yeterli s(v( al(m( sa5lanmal( ve tedaviye ba&lan(rken böbrek
fonksiyonlar( yak(ndan izlenmelidir.
Kullan(m( s(ras(nda dikkat gerektiren kombinasyonlar:
Trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler
Antihipertansif etkinin artmas( ve ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki)
Preterax
8/19
Kortikosteroidler, tetrakosaktidler (ACTH)
Antihipertansif etkinin azalmas( (kortikosteroidlere ba5l( su ve tuz tutulmas().
Perindopril ile ili4kili:
ÖNER LMEYEN kombinasyonlar:
Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren, tek ba42na veya
kombinasyon halinde, vs), potasyum (tuzlar2)
Özellikle böbrek yetersizli5i de varsa (potasyum tutucu etkilerin birikimi),
artm(& potasyum düzeyleri (öldürücü olabilir). Potasyum tutucu diüretikler,
potasyum düzeylerinin dü&ük oldu5u durumlar d(&(nda, anjiyotensin
dönü&türücü enzim inhibitörleri ile kombine edilmemelidirler.
Anestezikler
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörleri baz( anestezik ilaçlar(n hipotansif
etkilerini güçlendirebilmektedir.
Allopurinol, sitostatik veya immünosüpresan ajanlar, kortikosteroidler
(sistemik yol) veya prokainamid
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörüne e&lik eden kullan(mda, lökopeni
riskinin art(&(na sebep olabilir.
Antihipertansif ajanlar
Anjiyotensin dönü&türücü
art(rabilirler.
enzim
inhibitörlerinin
hipotansif
etkisini
7ndapamid ile ili4kili:
ÖNER LMEYEN kombinasyonlar:
“Torsades de pointe” olu4turan anti-aritmik olmayan ilaçlar (astemizol,
bepridil, eritromisin i.v., halofantrin, pentamidin, sultoprid, terfenadin,
vinkamin)
“Torsades de pointe” (bradikardi ve önceden varolan QT aral(5( uzamas(
oldu5u gibi, dü&ük potasyum düzeyleri de risk olu&turur).
Dü&ük potasyum düzeyi olan hastalarda, istenmeyen “torsades de pointe”
etkisini olu&turmayacak ajanlar kullan(lmal(d(r.
Kullan(m( s(ras(nda özel dikkat gerektiren kombinasyonlar:
NSAID (sistemik yoldan verilen), yüksek doz salisilatlar
ndapamid’in antihipertansif etkisinde olas( zay(flama.
Dehidrate hastalarda akut böbrek yetersizli5i (glomerüler filtrasyonda azalma).
Hastan(n yeterli s(v( al(m( sa5lanmal(, tedaviye ba&lan(rken böbrek
fonksiyonlar( yak(ndan izlenmelidir.
Preterax
9/19
Potasyum dü4ürücü ajanlar: amfoterisin B (IV yolla verilen),
glukokortikoidler ve mineralokortikoidler (sistemik yolla verilen),
tetrakosaktid, uyar2c2 laksatifler
Dü&ük potasyum düzeyleri riski artar (aditif etki).
Potasyum düzeylerinin yak(ndan izlenmesi ve gerekiyorsa düzeltilmesi;
özellikle kalp glikozidlerinin de kullan(ld(5( hastalarda dikkat edilmelidir.
Uyar(c( olmayan laksatifler kullan(lmal(d(r.
Kalp glikozidleri
Dü&ük potasyum düzeyleri kalp glikozidlerinin toksik etkilerini art(r(r.
Potasyum düzeylerinin ve EKG’nin yak(ndan izlenmesi ve (gerekiyorsa)
tedavinin tekrar gözden geçirilmesi.
Kullan(m( s(ras(nda dikkat gerektiren kombinasyonlar:
Potasyum tutucu diüretikler (amilorid, spironolakton, triamteren)
Baz( hastalar için uygun olan bu ak(lc( kombinasyon, dü&ük potasyum
düzeylerinin ortaya ç(kmas(n( veya (özellikle böbrek yetersizli5i olan veya
diyabeti olan hastalarda) yüksek potasyum düzeylerinin ortaya ç(kmas(
olas(l(5(n( ortadan kald(rmaz.
“Torsades de pointe” olu4turan anti-aritmik ilaçlar: 1a s2n2f2 anti-aritmik
ilaçlar (kinidin, hidrokinidin, disopramid, amiodaron, bretilyum, sotalol)
“Torsades de pointe” (bradikardi ve önceden varolan QT aral(5( uzamas(
oldu5u gibi, dü&ük potasyum düzeyleri de risk olu&turur).
Dü&ük potasyum düzeylerinin önlenmesi ve gerekiyorsa düzeltilmesi; QT
aral(5(n(n yak(ndan izlenmesi. “Torsades de pointe” varl(5(nda, anti-aritmik
ilaçlar kullan(lmamal(d(r (“pacemaker” denenebilir).
Metformin
Metformin taraf(ndan ortaya ç(kar(lan, muhtemelen diüretiklerle özellikle de
kulp diüretikleri ile ili&kili fonksiyonel böbrek yetersizli5ine ba5l( laktik
asidoz.
Kreatinin düzeyleri erkeklerde 15 mg/L (135 mikromol/L), kad(nlarda 12 mg/L
(110 mikromol/L), düzeyini geçerse metformin kullan(lmamal(d(r.
7yot bazl2 kontrast maddeler
Diüretiklerle olu&abilecek dehidratasyon varl(5(nda, özellikle yüksek dozlarda
iyot bazl( kontrast maddeler kullan(l(rsa, artm(& böbrek yetersizli5i riski söz
konusudur.
yot bazl( kontrast maddeler uygulanmadan önce yeterli s(v( al(m(
sa5lanmal(d(r.
7mipramin benzeri antidepresanlar (Trisiklik), nöroleptikler
Antihipertansif etki ve artm(& ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki).
Preterax
10/19
Kalsiyum (tuzlar2)
drarla kalsiyum at(l(m(n(n azalmas(na ba5l( olarak kalsiyum düzeylerinde art(&
riski.
Siklosporin
Dola&(mdaki siklosporin düzeylerinde de5i&iklik olmaks(z(n, hatta su ve tuz
kayb( da olmaks(z(n, artm(& kreatinin düzeyleri riski.
Kortikosteroidler, tetrakosaktid (sistemik yolla verilen)
Antihipertansif etkinin azalmas( (kortikosteroidlere ba5l( su ve tuz tutulmas().
4.6. Gebelik ve emzirmede kullan2m2:
Bu kombinasyon ADE inhibitörü içerdi5inden dolay( hamilelik süresince
kontrendikedir.
PER7NDOPR7L 7LE 7L73K7L7:
Gebelik:
nsanlar üzerinde uygun ve kontrollü çal(&malar gerçekle&tirilmemi&tir.
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü gebe kad(nlara verildi5inde
plasentay( geçmekte, fetal ve neonatal morbidite ve mortaliteye sebep
olabilmektedir.
Gebeli5in ikinci ve üçüncü trimesterinde maruz kalan fetusta, neonatal
hipotansiyon, böbrek yetersizli5i, yüzde malformasyon ve kafatas(nda anomali
ve/veya ölüm gözlemlenmi&tir. Fetusta börek fonksiyonlar(n(n azalmas( ve
maternal oligohidramnios gözlemlenmi&tir.
Kol ve bacaklarda kontraksiyon, kafatas(nda malformasyon, akci5erde hipoplazi
ve oligohidroamnioz ile rahim içi büyümenin gecikmesi gözlemlenmi&tir.
Rahim içinde anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörüne maruz kalan bebekler
hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için dikkatle gözlenmelidir. Oligüri kan
bas(nc( ve böbrek kan ak(&(n(n desteklenmesi ile tedavi edilebilir.
Her ne kadar anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü veya annenin hastal(5(
ile ilgili bariz bir ili&ki kurulamad(ysa da, rahim içi büyümenin gecikmesi,
prematürite, patent ductus arteriosus ve fetal ölüm gözlemlenmi&tir.
Gebeli5in ilk trimesterinde k(s(tl( bir maruz kalman(n fetusa etkisi konusunda
veri bulunmamaktad(r.
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörlerini kullan(rken gebe oldu5u
anla&(lan hastalar, fetustaki olas( riskler konusunda uyar(lmal(d(r.
Emzirme:
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü anne sütüne salg(lanabilmektedir ve
emzirilen çocuklara etkisi bilinmemektedir. Dolay(s(yla, anjiyotensin
dönü&türücü enzim inhibitörü ile tedavi edilen kad(nlarda emzirme
kontrendikedir.
Preterax
11/19
7ndapamid ile ili4kili:
Gebelik:
Genel bir kural olarak, gebe kad(nlarda diüretik kullan(m(ndan kaç(n(lmal(d(r ve
asla gebeli5in fizyolojik ödemi için diüretik kullan(lmamal(d(r. Diüretikler fetoplasental iskemiye, dolay(s(yla bozuk fetal geli&imine yol açabilir.
Buna ra5men diüretikler kalp, hepatik ve böbrek orijinli ödem tedavisi için
hamilelerde gereklidir.
Emzirme:
ndapamid çok az miktarda anne sütüne salg(lanmaktad(r. Fakat emzirme
döneminde a&a5(daki nedenlerden dolay( kullan(lmamal(d(r.
- Süt sekresyonunda azalma hatta sona erme,
- Özellikle biyolojik (potasyum seviyesinde) istenmeyen etkiler,
- Sülfonamid grubunda olmas( nedeniyle alerji ve nükleer ikterus riski.
4.7. Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi:
Perindopril, 7ndapamid ve PRETERAX ile ili4kili:
Ne etkin maddelerinin, ne de PRETERAX’in uyan(kl(5( bozucu etkisi yoktur,
ancak baz( hastalarda, özellikle tedavinin ba&lang(c(nda veya ba&ka bir
antihipertansif ilaçla birlikte kullan(m(nda dü&ük kan bas(nc(na ba5l( olarak
bireysel reaksiyonlar görülebilir. Bunun sonucu olarak da araç veya makine
kullanma yetisi bozulabilir.
4.8. Istenmeyen Etkiler:
Perindopril, renin-anjiyotensin-aldosteron aks(n( bask(layarak
ndapamid
taraf(ndan ortaya ç(kar(lan potasyum kayb(n( azaltma e5ilimindedir. PRETERAX
ile tedavi edilen hastalar(n %2’sinde hipokalemi görülmü&tür (potasyum seviyesi
< 3.4 mmol).
Gastrointestinal sistem
- Genel (>1/100, <1/10): Konstipasyon, a5(z kurulu5u, bulant(, epigastrik a5r(,
anoreksi, kar(n bölgesinde a5r(, lezzet almada bozukluk
- Çok nadir (<1/10000): pankreatit
- Hepatik yetersizlik vakalar(nda, hepatik ensefalopatinin ba&lama olas(l(5( vard(r
(bak(n(z Kontrendikasyonlar ve Özel uyar(lar ve kullan(m önlemleri)
Solunum sistemi
- Genel (>1/100, <1/10): Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü
kullan(m(nda kuru öksürük bildirilmi&tir. Sürekli devam etmesi ve tedavi sona
erdi5inde kesilmesiyle kendini belli etmektedir. Bu semptom oldu5unda,
iyatrojenik etiyoloji dü&ünülmektedir
Kardiyovasküler sistem
- Nadiren (>1/1000, <1/100): ortostatik olan veya olmayan hipotansiyon (Bak(n(z
Özel uyar(lar ve kullan(m önlemleri)
Preterax
12/19
Deri eklentileri
- Nadiren (>1/1000, <1/100):
- Daha önce alerjik ve ast(mla ba5lant(l( reaksiyonlar görülmü& hastalarda
genellikle dermatolojik, a&(r( duyarl(l(k reaksiyonlar(
- Makülopapüler döküntü, purpura, akut dissemine lupus eritematozusun olas(
a5(rla&mas(
- Deri döküntüsü
- Çok nadir (<1/10000): anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi) (Bak(n(z Özel
uyar(lar ve kullan(m önlemleri)
Sinir sistemi
- Nadiren (>1/1000, <1/100): Ba& a5r(lar(, asteni, sersemlik hissi, duygulan(m
dalgalanmalar( ve/veya uyku bozukluklar(.
Kas sistemi
- Nadiren (>1/1000, <1/100): Kramp, parestezi
Kan sistemi
- Çok nadir (<1/10000):
- Trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi
- Anemi (Bak(n(z Özel uyar(lar ve kullan(m önlemleri), baz( durumlarda (böbrek
nakli alan hastalarda, hemodiyaliz hastalar(nda) anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörü kullanan hastalarda görülmü&tür.
Laboratuvar parametreleri
- Potasyum kayb( ve risk alt(ndaki baz( popülasyonlarda potasyum
düzeylerinde ciddi azalma (bak(n(z, Özel kullan(m önlemleri).
- Dehidratasyon ve ortostatik hipotansiyona yol açabilen hipovolemi ve azalm(&
sodyum düzeyleri.
- Tedavi süresince ürik asit düzeylerinde ve kan &ekerinde yükselme
- Tedavinin kesilmesiyle geri dönü&ümlü olan, üre ve plazma kreatinin
düzeylerinde hafif yükselme. Bu art(& renal arter stenozu bulunan hastalarda,
diüretiklerle tedavi edilen arteryel hipertansiyon durumunda ve böbrek
yetersizli5i varl(5(nda daha s(k görülür.
- Artm(& potasyum düzeyleri, genellikle geçicidir.
- Nadiren (>1/10000, <1/1000): artm(& plazma kalsiyum düzeyleri
4.9. Doz A42m2:
Doz a&(m( durumunda görülmesi en muhtemel yan etki hipotansiyondur.
Beraberinde bulant(, kusma, hipotansiyon, kramplar, halsizlik, uykuya e5ilim,
konfüzyon, poliüri veya oligüri hatta anüri (hipovolemiye ba5l() olabilir. Su ve tuz
dengesizli5i (dü&ük sodyum düzeyleri, dü&ük potasyum düzeyleri) olu&abilir.
Yap(lmas( gereken ilk müdahale, gastrik lavaj ve/veya aktive kömür ile al(nm(&
olan ilac(n h(zla at(lmas(n( sa5lamakt(r, daha sonra da bu konuda uzmanla&m(& bir
merkezde s(v(-elektrolit dengesi sa5lanmal( ve normale döndürülmelidir.
Preterax
13/19
E5er belirgin hipotansiyon varsa, hastan(n ba&( biraz a&a5(da olacak &ekilde
s(rtüstü yat(r(lmas( uygun olur. E5er gerekiyorsa V izotonik salin infüzyonu veya
di5er hacim geni&letici tedaviler uygulanabilir.
Perindopril’in aktif formu olan perindoprilat diyaliz edilebilir (bak(n(z,
Farmakokinetik özellikler).
5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER:
5.1. Farmakodinamik Özellikler:
Farmakoterapötik grup: perindopril ve diüretikler
ATC kodu: C09BA04
PRETERAX, bir anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörü olan, perindopril tertbütilamin tuzu ile bir klorosülfamid diüretik olan ndapamid’in sabit
kombinasyonudur. Farmakolojik özellikleri her
iki bile&enin ayr( ayr(
özelliklerinin yan( s(ra iki ürün birlikte kullan(ld(5(nda ortaya ç(kan aditif, sinerjik
etki ile olu&maktad(r.
FARMAKOLOJ7K ETK7 MEKAN7ZMALARI
PRETERAX ile ili4kili:
PRETERAX her iki bile&enin antihipertansif etkileri ile aditif sinerjik etki
olu&turur.
Perindopril ile ili4kili:
Perindopril, bir anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörüdür (ADE inhibitörü).
Bu enzim, anjiyotensin I’in, vazokonstriktör bir madde olan anjiyotensin II’ye
dönü&mesini kolayla&t(r(r; ek olarak, bu enzim adrenal korteksten aldosteron
sal(n(m(n( uyar(r ve vazodilatatör bir madde olan bradikininin inaktif
heptapeptidlere y(k(m(n( sa5lar.
Bunun sonucunda:
- aldosteron salg(s(nda azalma olur,
- aldosteronun negatif “feedback” etkisi ortadan kalkt(5(ndan plazma renin
aktivitesinde art(& ortaya ç(kar,
- özellikle kaslardaki ve böbrekteki damarlar üzerinde seçici etkisi ile total
periferik dirençte azalma olu&ur ve kronik tedavide e&lik eden su ve tuz
tutulmas( veya refleks ta&ikardi görülmez.
Perindopril’in antihipertansif etkisi, dü&ük veya normal renin konsantrasyonuna
sahip hastalar üzerinde de ortaya ç(kar.
Perindopril, aktif metaboliti perindoprilat üzerinden etki gösterir. Di5er
metabolitleri inaktiftir.
Perindopril a&a5(daki mekanizmalarla kalbin i& yükünü azalt(r:
- muhtemelen prostaglandin metabolizmas( üzerindeki de5i&ikliklerle, venler
üzerinde vazodilatatör etki: pre-load’da azalma,
- total periferik dirençte azalma: after-load’da azalma.
Kalp yetersizli5i olan hastalar üzerinde yürütülen çal(&malar a&a5(dakilerin
gerçekle&ti5ini göstermi&tir:
- sol ve sa5 ventriküler dolum bas(nc(nda bir azalma,
Preterax
14/19
- total periferik vasküler dirençte bir azalma,
- kalp “output”ta bir art(& ve kalp indekste düzelme,
- kastaki bölgesel kan ak(m(nda bir art(&.
Egzersiz testlerinde de düzelme görülmü&tür.
7ndapamid ile ili4kili:
ndapamid tiazid grubu diüretikler ile ili&kili, indol çekirde5i içeren bir sulfamoil
türevidir. ndapamid, kortikal dilüsyon segmentinde sodyumun rezorpsiyonunu
inhibe eder. Doza ba5(ml( bir &ekilde idrarla sodyum ve klor at(l(m(n(, daha az
olarak da potasyum ve magnezyum at(l(m(n( ve dolay(s( ile de üre ç(k(&(n( art(r(r
ve antihipertansif etki gösterir.
ANT7H7PERTANS7F ETK7N7N ÖZELL7KLER7
PRETERAX ile ili4kili:
PRETERAX, ya&( ne olursa olsun hipertansif hastalarda, yatar veya ayakta
pozisyonda diastolik ve sistolik arter kan bas(nc( üzerinde, doza ba5(ml( bir
antihipertansif etki gösterir. Bu antihipertansif etki 24 saat sürer. Kan
bas(nc(ndaki azalma, ta&ifilaksi ortaya ç(kmaks(z(n bir ay içinde gerçekle&ir;
tedavinin kesilmesinin herhangi bir etkisi yoktur. Klinik çal(&malar s(ras(nda,
perindopril ve ndapamid’in birlikte uygulanmas(, her iki ürünün tek ba&(na
uygulanmas(na k(yasla sinerjik antihipertansif etkiler olu&turmu&tur.
Perindopril ile ili4kili:
Perindopril, hafif, orta ya da ileri, her derecede hipertansiyonda etkilidir. Ayakta
veya yatar pozisyonda sistolik ve diastolik arteryel bas(nçta bir azalma
gözlenmi&tir.
Tek bir dozdan sonra antihipertansif etki, 4 ve 6. saatler aras(nda maksimumdur
ve 24 saat boyunca devam eder.
24. saatte de anjiyotensin dönü&türücü enzim üzerinde yüksek düzeyde rezidüel
bask(lama mevcuttur (yakla&(k %80).
Yan(t veren olgularda, kan bas(nc(nda bir ay içinde normale döner ve ta&ifilaksi
ortaya ç(kmaks(z(n devam eder.
Tedavinin kesilmesinin herhangi bir rebound etkisi yoktur.
Perindopril ana arter gövdelerinin elastisitesini korur, direnç arterlerindeki yap(sal
de5i&iklikleri düzeltir ve sol ventrikül hipertrofisini azalt(r.
Gerekirse tiazid grubu bir diüretik ilavesi aditif sinerji yarat(r.
ACE inhibitörlerinin tiazid grubu ile kombinasyonu sadece diüretiklerle olu&an
hipokalemi riskini azalt(r.
7ndapamid ile ili4kili:
Monoterapi olarak uygulanan ndapamid 24 saat süren antihipertansif etkiye
sahiptir. Bu etki, diüretik etkisinin çok az oldu5u dozlarda ortaya ç(kar.
Antihipertansif etki, arter kompliyans(ndaki art(& ve total ve arterioler periferik
dirençteki azalma ile orant(l(d(r.
ndapamid, sol ventrikül hipertrofisini geriletir.
Preterax
15/19
Tiazid diüretiklerin ve ili&kili maddelerin tavan dozuna eri&ildi5inde,
antihipertansif etki bir platoya ula&(r, buna kar&(n istenmeyen etkiler artmaya
devam eder. E5er tedavi etkisiz ise, dozlar art(r(lmamal(d(r.
Bunun yan( s(ra gösterilmi&tir ki, ndapamid’in hipertansif hastalarda k(sa, orta ve
uzun dönemde:
- lipid metabolizmas( üzerinde (trigliseridler, total kolesterol, HDL-kolesterol ve
LDL-kolesterol) hiçbir etkisi yoktur,
- diyabetik hipertansif hastalarda bile karbonhidrat metabolizmas( üzerinde hiçbir
etkisi yoktur.
5.2. Farmakokinetik Özellikler:
PRETERAX ile ili4kili:
Perindopril ve ndapamid’in birlikte uygulanmas(, ayr( ayr( uygulanmalar(
durumundaki farmakokinetik özelliklerini de5i&tirmez.
Perindopril ile ili4kili:
Perindopril oral yoldan h(zla emilir. Emilen miktar uygulanan dozun %6570’idir.
Perindopril, hidrolize olarak, spesifik bir anjiyotensin dönü&türücü enzim
inhibitörü olan perindoprilat’a dönü&ür. Olu&an perindoprilat miktar( al(nan g(da
ile de5i&kenlik gösterir. Perindoprilat doruk plazma konsantrasyonuna 3-4 saat
içinde ula&(l(r. Plazma proteinlerine ba5lanma oran( %30’dan dü&ük, ancak
konsantrasyona ba5(ml(d(r.
Günde tek doz olarak tekrarlanan perindopril dozlar(ndan sonra ortalama 4 gün
içinde sabit duruma ula&(l(r. Perindoprilat’(n etkin birikim yar(lanma ömrü
yakla&(k 24 saattir.
ster böbrek yetersizli5i olsun, isterse ya&l( olsun, kreatinin klerensi 60
ml/dakikan(n alt(nda olan hastalarda, perindoprilat plazma konsantrasyonlar(
anlaml( ölçüde daha yüksektir. Kalp yetersizli5i bulunan hastalarda at(l(m da
yava&lam(&t(r.
Perindopril’in diyalizle klerensi 70 ml/dakikad(r.
Sirozlu hastalarda perindopril kineti5i de5i&mi&tir: ana maddenin karaci5er
klerensi yar( yar(ya azal(r. Bununla beraber, olu&an perindopril miktar( de5i&mez,
bu nedenle doz ayarlamas( gerekli de5ildir.
Anjiyotensin dönü&türücü enzim inhibitörleri plasentadan geçer.
7ndapamid ile ili4kili:
ndapamid sindirim sisteminden h(zla emilir.
Doruk plazma düzeyine insanlarda, ürünün oral uygulanmas(ndan yakla&(k bir
saat sonra ula&(l(r. Plazma proteinlerine ba5lanma oran( % 79’dur.
Eliminasyon yar(lanma ömrü 14 ila 24 saat aras(ndad(r (ortalama 18 saat).
Tekrarlanan dozlar birikime yol açmaz. At(l(m, inaktif metabolitler halinde temel
olarak idrar (%70) ve d(&k( yolu ile (%22) gerçekle&mektedir.
Böbrek yetersizli5i olan hastalarda ndapamid farmakokineti5i de5i&mez.
Preterax
16/19
5.3. Preklinik Emniyet Verileri:
PRETERAX’(n toksisitesi, bile&kenlerinden az miktarda yüksektir. S(çanda
böbrek manifestasyonlar(n(n artmad(5( görülmektedir. Bununla beraber
kombinasyon, köpeklerde gastrointestinal toksisite olu&turmaktad(r. Buna ek
olarak, s(çanlarda anne üzerindeki toksik etkilerin artm(& oldu5u (perindopril ile
kar&(la&t(r(ld(5(nda) ve köpeklerde bu kombinasyonun gastrointestinal toksisite
yaratt(5( görülmü&tür. Yine de, yan etkiler, kullan(lan terapötik dozlarla
kar&(la&t(r(ld(5(nda, çok belirgin bir güvenilirlik aral(5(na kar&(l(k gelen dozlarda
ortaya ç(kmaktad(r.
6. FARMASÖTIK BILGILER:
6.1. Yard2mc2 Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktar2:
Maddeler
Kolloidal hidrofobik silika
Monohidrat laktoz
Magnezyum stearat
Mikrokristalin selüloz
.................
Miktarlar2 (mg)
0.25 mg
64.175 mg
0.45 mg
22.5 mg
90 mg’l(k bitmi& bir tablet için
6.2. Üretimdeki temel proseslerin tan2m2:
Üretim Prosesi
Yap(lan Kontroller
Tart(m
1.Ön Kar(&t(rma
2.Ön Kar(&t(rma
3.Ön Kar(&t(rma
Eleme
Kar(&t(rma
Ya5lama
Kompresyon
Tozdan Ar(nd(rma
Ilk Ambalajlama
Ikinci Ambalajlama
Zaman, süre
Zaman, süre
Zaman, süre
Elek, kalbur ölçüsü
Zaman, süre
Zaman, süre
Kütle uygunlu5u, ort.a5(rl(k, sertlik, kal(nl(k
Ürün
Geçerli yöntemlere göre yöntemin kontrolu
Geçerli yöntemlere göre yöntemin kontrolu
6.3. Bitmi4 Ürün Spesifikasyonlar2:
•
•
•
•
Preterax
Özelli5i
Ortalama a5(rl(5(
Disintegrasyonu (dak)
Mikrobiyal kalitesi
: Beyaz, çentikli tabletler
: 85.5 mg - 94.5 mg
: 15 dak.
:
17/19
Toplam görülebilir aerobik organizmalar
Aerobik bakteri (/g)
: 103
Fungi (mantar) (/g)
: 102
Escherichia coli
:•
Aktif maddelerin tan(m( :
TLC (ince sat(h kromatografisi)
L.C. (Likit kromatografisi)
: Pozitif
: Pozitif
•
Aktif maddelerin miktar( (mg) :
Perindopril tert-butilamine tuzu
ndapamid
: 1.90-2.10
: 0.594 –0.656
•
Içerik Tekdüzeli5i :
Perindopril tert-butilamine tuzu
ndapamid
•
Kromatografik Püritesi (%)
:
Ba5(ms(z olarak te&his edilen impürite : 1
Ba5(ms(z olarak te&his edilemeyen impürite: 0.5
Impüritelerin toplam(
: 2
•
Dissolüsyon :
45 dak sonra sal(nan aktif maddeler (%) :
Perindopril tert-butilamine tuzu
: > 75
ndapamid
: >75
: Avr. Farmakopesine uygundur.
: Avr.Farmakopesine uygundur.
6.4. Geçimsizlikleri:
Çe&itli ilaçlarla olas( geçimsizlikleri önlemek amac( ile, özellikle lityum,
potasyum tuzlar(, potasyum tutucu diüretikler ve kalp ritm bozukluklar(nda
kullan(lan ilaçlarla beraber al(nd(5(nda doktora dan(&(lmal(d(r.
6.5. Raf ömrü:
Raf ömrü 2 y(ld(r.
6.6. Özel Muhafaza 3artlar2:
300 C’nin alt(nda, oda s(cakl(5(nda.
6.7. Ambalaj2n Türü ve Yap2s2:
PVC /Alüminyum blister ambalajlarda ve desikan içeren ikinci ambalajlarda
6.8. Kullanma Talimat2 :
Oral yoldan, günde tek doz olmak üzere tercihen sabahlar(.
7. REÇETELI / REÇETESIZ SATI3 3EKLI:
Reçete ile sat(l(r.
Preterax
18/19
8. RUHSAT SAHIBI:
Ad(
: Servier Ilaç ve Ara&t(rma A.W.
Adresi :Beybi Giz Kule, Meydan Sok. No:28 K:22 34398 Maslak/ISTANBUL
Tel
: (0 212) 3291400
Fax
: (0 212) 2902030
9. RUHSAT TARIHI ve NO:
Ruhsat tarihi
:02.03.1999
Ruhsat no
:105/74
10. ÜRETICI:
Ad(
: Servier (Ireland) Industries Ltd.
Adresi : Arklow, Irlanda
Preterax
19/19