Case Report / Vaka Sunumu DOI: 10.5455/jmood.20140707021453 Aripiprazol Tedavisine Yanıt Veren Obsesif Kompulsif Bozukluğu Olan Bir Tourette Sendromu Vakası Devrim Öztürk Can1, Esen Uz Gül1 ÖZET: ABS­TRACT: Aripiprazol tedavisine yanıt veren obsesif kompulsif bozukluğu olan bir tourette sendromu vakası A case of tourette’s disorder with obsessive compulsive symptoms which was treated sucessfully with apiprazole Tourette bozukluğu (TB) çoğunlukla yineleyen motor ve Tourette’s disorder (TD) is a disease mostly characterized vokal tiklerle karakterize bir hastalıktır. Uzun yıllar tedavi- with repeated motor and vocal tics. While highly potent sinde haloperidol, trifluoperazin ve pimozid gibi etki gücü drugs such as trifluoperazin, pimozide, haloperidol etc. yüksek olan klasik antipsikotik ilaçlar kullanılmış, şiddetli have been used for many years, adrenergic agonists such olgularda adrenerjik agonist olan klonidin ve guanfasin as clonidine and guanfacine have been preferred in the tercih edilmiştir. Son dönemde ise yan etki profilinin daha treatment of severe cases. Hence their high potency was iyi olması, vaka sunumları ve kontrollü çalışmalarda etkin- proved in controlled trials and case reports and favourable liğinin gösterilmesiyle risperidon, ziprasidon, olanzapin side effect profiles of these agents, atypical antipsyh- gibi atipik antipsikotikler yaygın olarak kullanılmaktadır. chotics such as risperidon, ziprasidon and olanzapin are Biz direnç gösteren obsesif semptomları ve tikleri olan used commonly. We aimed to present a case of Tourette bir vakada mekanizması açısından hem tipiklerden hem disorder with refractory obsessive symptoms and tics who de atipiklerden ayrılan aripiprazol kullanımına kısa sürede was treated succesfully with aripiprazol which differs from cevap veren bir Tourette bozukluğu olgusunu bildirmeyi other typical and atypical antipsychotics due to its action amaçladık. of mechanism. Anahtar sözcükler: aripiprazol, Tourette bozukluğu, tedavi Key words: aripiprazole, Tourette’s disorder, treatment Journal of Mood Disorders 2015;5(2):83-7 Journal of Mood Disorders 2015;5(2):83-7 GİRİŞ 1 Kırıkkale Yüksek İhtisas Hastanesi, Kırıkkale-Türkiye Ya­zış­ma Ad­re­si / Add­ress rep­rint re­qu­ests to: Devrim Öztürk Can, Kırıkkale Yüksek İhtisas Hastanesi, Kırıkkale-Türkiye Elekt­ro­nik pos­ta ad­re­si / E-ma­il add­ress: drdevrimturk@yahoo.com Ka­bul ta­ri­hi / Da­te of ac­cep­tan­ce: 7 Temmuz 2014 / July 7, 2014 Bağıntı beyanı: D.Ö.C., E.U.G.: Yazarlar bu makale ile ilgili olarak herhangi bir çıkar çatışması bildirmemişlerdir. Declaration of interest: D.Ö.C., E.U.G.: The authors reported no conflict of interest related to this article. eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve %40’ında obsesif kompülsif bozukluk (OKB) bulunmaktadır (6). Bu hastalık- Tourette Bozukluğu (TB) çocukluk ya da ergenlik çağında ların yanı sıra diğer birçok psikiyatrik hastalıkla (anksiyete ve başlayan, süreğen, aralıklarla yineleyen çoğul motor ve vokal duygudurum bozuklukları, öğrenme bozuklukları, uyku tiklerle karakterize bir bozukluktur (1). TB’nin sıklığı tam bozuklukları, bağlanma bozukluğu, karşıt olma-karşı gelme olarak belli olmamasına rağmen tüm toplumlardaki sıklığı- bozukluğu, kendini yaralama davranışı, zayıf dürtü kontrolü nın 1-30/1000 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Aralığın gibi) da birliktelik göstermektedir (7,8). Ayrıca bu hastaların geniş olmasının farklı çalışma metodolojilerinden kaynak- birinci derece yakınları Tourette bozukluğu, süreğen motor ya landığı düşünülmektedir (2,3). Çocuk Sağlığı Ulusal Anketi da vokal tik bozukluğu ve OKB için risk altındadır. (National Survey of Children’s Health) 2007 verilerine göre TB’nin yaşam boyu tanı konma sıklığının 3/1000 olduğu tah- kortiko-striatal, talamo-kortikal anomalilerin rol oynadığına min edilmektedir (4). Erkeklerde görülme sıklığı kızlardan yönelik güçlü kanıtlar mevcuttur. Yapılan çalışmalarda Tou- yaklaşık 3 kat fazladır (5). rette bozukluğunda paralimbik bölgelerde ve ventral pref- rontal kortekste; özellikle orbitofrontal, inferior insular, TB hastalarında ekhastalık olarak en sık % 50’sinde dikkat Journal of Mood Disorders Volume: 5, Number: 2, 2015 - www.jmood.org Tourette bozukluğu etiyolojisinde bazal gangliyonlar ve 83 Aripiprazol tedavisine yanıt veren obsesif kompulsif bozukluğu olan bir tourette sendromu vakası parahipokampal bölgelerde hipometabolizma saptanmıştır. risperidon olduğu belirtilmiştir (31,32). Bunun yanı sıra ari- Benzer şekilde ventral striatumu da içeren subkortikal bölge- piprazol kullanımıyla yeterli tedavi sağlanan iki ayrı vaka lerde de hipometabolizma bildirilmiştir (9-11). sunumu bulunmaktadır (33,34). Bizde kliniğimizde kolay tolere edildiğini ve etkin olduğunu gözlediğimiz aripiprazo- TB tedavisinde uzun yıllar haloperidol, trifluoperazin ve pimozid gibi etki gücü yüksek olan klasik antipsikotik ilaçlar kullanılmış, şiddetli olgularda ise adrenerjik agonist olan klonidin ve guanfasin % 40-70 oranında etki ettiği gösteril- lün TB olan bir vaka da kullanımını bildirmeyi amaçladık. VAKA miştir (6). Son dönemde ise yan etki profilinin daha iyi olması, vaka sunumları ve kontrollü çalışmalarda etkinliğinin gös- terilmesiyle risperidon, aripiprazol, ziprasidon, olanzapin babası ile yaşayan erkek hasta. Geliş şikayetleri; içinden 15 yaşında iki kardeşin küçüğü, 8.sınıf öğrencisi, anne gibi atipik antipsikotikler yaygın olarak kullanılmaktadır. sürekli sayma, yürürken kapı kollarına veya bazı nesnelere Hatta son dönemde yapılan pek çok çalışmada TB tedavisin- dokunma isteği ve dokunma, istemsiz olarak dudaklarını de tipik antipsikotik yerine atipik antipsikotik kullanımı bükme, göz kırpma, omuz silkme, geniz temizleme, konuşur- birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir (12). ken eğer kelimenin içinde “R” harfi varsa kelimenin sonunda TB tedavisinde üstünde en çok çalışılan atipik antipsiko- “RIRR” şeklinde ses çıkartma, kontrolsüz küfür etme, sinirli- tik olan risperidonun haloperidol ve pimozid ile kıyaslandı- lik, iç huzursuzluğu, sıkıntı hissi, derste dikkatini sürdüreme- ğında daha etkin ve daha az yan etkili olduğu bildirilmiştir me, okurken ilk paragrafı tekrar tekrar okuma, yazarken silip (13-16). Yine risperidon klonidinle kıyaslandığında eşlik silip tekrar yazma yakınmaları olan hastanın aldığı tedavilerle eden OKB olduğunda klonidinden daha etkin bulunurken şikayetlerinde düzelme olmaması, ders başarısının düşmesi, yalnızca tik bozukluğu olan vakalarda da klonidine eşit etkin- sıkıntı ve huzursuzluk yakınmalarının artması üzerine polik- likte olduğu saptanmıştır (17). Ziprasidon ile yapılan iki liniğimize başvurdu. Hastanın ruhsal durum muayenesinde; çalışmada tiklerin azaltılmasında etkinliğinin düşük olduğu düşünce içeriğinde yakınlarının zarar göreceğine dair obses- saptanmıştır (18,19). Bir çalışmada risperidonun plesebodan yonları mevcuttu, duygu durumu anksiyöz ve çökkündü, algı etkin olduğu gösterilirken (20), diğer iki çalışmada risperi- kusuru saptanmadı, yargılaması doğaldı, psikomotor huzur- don ve ziprasidonun etkinliğinin pleseboya yakın olduğu suzluğu ve kompülsif tarzda obsesyonlarını giderme amaçlı saptanmıştır (19,21). Olanzapinin TB’de kullanımıyla ilgili sayı sayma, nesnelere dokunma ve silip tekrar yazma davra- çalışmalarda, olanzapinin TB tedavisinde etkin olduğu göz- nışları ile birlikte göz kırpma, omuz silkme, geniz temizleme, lenmiştir (22-24). Ketiapin ile yapılan çalışmalarda da tikleri dudaklarını bükme, RIRR şeklinde ses çıkarma şeklinde tikle- azaldığı saptanmıştır (25-27). ri mevcuttu. Hastanın gelişim hikayesinde ilkokul yıllarından Yurt dışında aripiprazolün TB’de kullanımına ilişkin bir- itibaren dikkatinin dağınık olduğu, hastanın istemsiz olarak çok çalışma bulunmaktadır. Geriye dönük 56 aylık bir takip dudaklarını bükme, göz kırpma, omuz silkme, geniz temizle- çalışmada 20 TB olan erişkin hasta izlenmiş, ciddi düzeyde me, bazen ağzını şaklatma gibi hareketlerinin ise yaklaşık 10 tikleri olan hastaların orta düzeyde şikayetleri olanlara göre yaşından beri olduğu ve hastanın zaman içinde bu tiklerin yeni nesil bir antipsikotik olan aripiprazolden daha fazla bazılarının düzeldiği veya bazılarının yerine başka tiklerin yarar gördüğü belirtilmiştir (28). geldiği öğrenildi. Gelişim hikayesinde kafa travması, febril En çok hastanın katıldığı 100 vakalık bir çalışmada da ari- konvülsiyon gibi ek özellikler saptanmadı. Hastanın soy geç- piprazolün etkin ve güvenilir bir tedavi seçeneği olduğu mişinde ablasının multipl skleroz tanısıyla takibi dışında belirtilmiştir (29). 11 vakalık 10 haftalık bir takip çalışmasın- özellik yoktu. Hastanın değerlendirilmesi sonucunda DSM da da aripiprazolün etkin, güvenilir bir ilaç olduğu ve kolay IV-TR kriterlerine göre hastaya Tourette Bozukluğu, Obsesif tolere edilebildiği bildirilmiştir (30). Kompulsif Bozukluk ve Dikkat Eksikliği Bozukluğu tanısı Ülkemizde ise TB tedavisinde çeşitli ikinci kuşak antipsi- konuldu. Hastaya son bir yıl içinde takıntıları ve tikleri için kotiklerin kullanımıyla ilgili yalnızca vaka bildirimleri bulun- haloperidol damla, ketiapin, sertralin, paroksetin tedavileri- maktadır. TB’si olan iki olgunun sunumunda ketiapin kulla- nin verildiği, yine bu yıl içinde dikkat eksikliği için metilfeni- nımıyla etkin yanıt alınamadığı bildirilirken, bir başka vaka dat hidroklorür başlandığı tiklerinin artması üzerine kesildiği sunumunda haloperidol, olanzapin ve risperidon tedavileri- öğrenildi. Fakat aldığı tedavilerle şikayetlerinde azalma olma- ne yeterli yanıt alınamamakla birlikte içlerinde en etkininin dığı gerekçesiyle polikliniğimize başvurdu. Hastanın ilk 84 Journal of Mood Disorders Volume: 5, Number: 2, 2015 - www.jmood.org D. Ö. Can, E. Uz-Gül görüşmesinde hastaya fluoksetin 20mg/gün ile tikleri için ris- ülkemizde TB’de aripiprazol kullanımına ilişkin ülkemizde peridon 1mg/gün başlandı. Hastanın ikinci aydaki kontro- vaka sunumlarıyla sınırlıdır. Bir vaka sunumunda öncesinde lünde hastanın takıntılarında ve huzursuzluk şikayetinde kıs- risperidon, ketiapin, pimozid, haloperidol, karbamazapin, men gerilme olmasına rağmen tiklerinin şiddetinin devam valproik asit, çeşitli SSRI’lar ve diğer ilaçların kullanımından etmesi üzerine hastanın kullandığı risperidon dozu 2 mg/ fayda görmeyen 12 yaşında TB hastaya 10 mg aripiprazol güne çıkıldı fakat doz artırımı sonrasında gece ayaklarında başlandığı, 20 mg a çıkarıldığı ve 3 hafta sonunda tiklerinde huzursuzluk ve yerinde duramama ve yürüme isteğinin belirgin azalma olduğu paylaşılmış (34). Yine bir başka vaka olması üzerine hastanın 3. aydaki kontrolünde hastanın kul- sunumunda 26 yaşında bir TB ve majör depresyonu olan bir landığı risperidon tableti kesilip hastaya aripiprazol 5mg/gün hastada olumlu sonuçları bildirilmiştir(33). başlandı. Hastanın dördüncü aydaki kontrolünde hem obse- sif semptomlarında hem de tiklerinde belirgin azalması oldu- de aripiprazolün güvenlik ve tolerabilitesini araştıran ileriye ğu, hatta bazı tiklerinin kaybolduğu gözlendi. Aripiprazol 5 dönük bir çalışmada; orta şiddette tik bozukluğu olan, farklı mg ve fluoksetin 20 mg ile tedaviye devam ettik. Bir ay sonra- dozlarda aripiprazol kullanan, 9-19 yaş arası toplam 11 vaka ki kontrolünde tiklerinde belirgin düzelme gözlenirken yakın- 10 hafta süre ile takip edilmiş. Sonuçta tiklerde belirgin ola- larının zarar göreceğine dair obsesyonları ve eşlik eden kom- rak azalma sağladığı, güvenli olduğu ve kolay tolere edilebil- pülsiyonları azalmıştı. İkinci kontrolünde tedaviye tama diği bulunmuştur (30). Bizim vakamızda da yaklaşık 2 ayda yakın yanıt aldık. Takiplerde hastanın aripiprazolü kolay tole- belirgin düzelme gözlemledik. re ettiği ve yan etki göstermediği gözlendi. TARTIŞMA Lyon ve arkadaşlarının yaptığı TB olan çocuk ve ergenler- Aripiprazol ile ilgili kısa süreli yayınların yanı sıra uzun süreli bir takip çalışması da bulunmaktadır. Bu retrospektif çalışmada; ortalama 11.8 mg aripiprazol kullanan 20 erişkin hasta 56 aya kadar takip edilmiş ve etkin yarar gördüğü sap- Daha önce haloperidol, ketiapin, risperidon, sertralin ve tanmıştır. Bu çalışmada aynı zamanda ciddi düzeyde semp- paroksetin kullanımına yanıt alınamaması bizi yeni bir seçene- tomları olan hastaların orta düzeyde şikayetleri olanlara göre ğe yönlendirdi. Amacımız hastanın tüm bulgularında azalma daha fazla yarar gördüğü belirtilmiştir (28). Bizim hastamızın ya da kaybolma sağlarken yan etki konusunda güvenli bir teda- da tiklerin ciddi düzeyde olması etkinliği artırmış olabilir. vi sağlamaktı. Aripiprazol “Dopamin Sistemi Dengeleyici Ajan- lar” grubundan bir ilaçtır. Bu özelliğinden dolayı özellikle daha aripiprazol ile 78’i erkek toplam 100 hastanın 82 sinin tikle- az ekstrapiramidal yan etki yapma, metabolik sendrom açısın- rinde belirgin azalma olduğu, 5 hastanın depresyon, anksi- dan daha az risk taşıma, prolaktin düzeyinde artışa neden yete ve kendine zarar verme davranışlarında da iyileşme olmama ve daha az geç diskinezi riskine sahiptir (35,36). görüldüğü saptanmıştır. Bu çalışmada etkin tedavi alan 48 Yine 100 vakalık bir seride ortalama 17±9,6 mg (5-45 mg) Aripiprazol dopamin/serotonin sistem dengeleyicisi ola- hastanın tedavisinin 12 ayda sonlandırılmış,7 hasta tedavi- rak tanımlanmaktadır. İlacın D2 reseptörüne olan affinitesi den faydalanmamış, 15 hasta yan etkiler nedeniyle (sersem- haloperidol, klorpromazin veya diğer tipik antipsikotiklere lik hissi, ajitasyon, kilo alımı, uykululuk) ve 5 hastada diğer göre 4 ila 20 kez daha düşüktür (37). Bununla birlikte aripip- sebeplerden dolayı tedaviyi bırakmıştır. Dozun her hastaya razol 5HT1A parsiyel agonisti ve 5HT2A antagonistidir. Neo- özel belirlenmesi gerektiği ve aripiprazolün diğer çalışmala- kortekste 5HT1A reseptörlerinin çoğu glutaminerjik pirami- ra benzer olarak TB’da etkin ve güvenilir olduğu sonucuna dal nöronlarda yerleşmiştir. Bu reseptörlerin intibitör etkile- varılmıştır (29). Bizim hastamızda da fluoksetin kullanımıyla ri glutaminerjik salınımı arttırır. Glutaminerjik yolaklardaki beraber obsesif belirtilerinde belirgin düzelme gözlendi ve 5 bu etkinin tiklerin ortaya çıkışını kontrol ettiğine inanılmak- mg aripiprazol gibi düşük bir doza cevap alındı. ta ve aripiprazolün tikleri kontrol etmesinin glutaminerjik yolağa olan etkisiyle olduğu tahmin edilmektedir (38). nımına dair Murphy ve ark. 5 hastalık 12 haftalık takip çalış- masında ve Winter ve ark. bir vaka bildiriminde de aripipra- Aripiprazol, etkinliği ve olumlu yan etki profili sebebi ile Benzer şekilde TB ve OKB olan hastada aripiprazol kulla- şizofreni ve bipolar bozukluk tedavisinde tüm dünyada yay- zol kullanımı ile iyi sonuçlar aldıkları bildirilmiş (40,41). gın olarak kullanılmaktadır (39). Aripiprazolün şizofreni ve bipolar bozukluk dışında TB tedavisinde kullanımıyla ilgili iyi sonuçlar aldık. Biz de ülkemizdeki verilerin artmasına kat- deneyimler yurtdışında giderek artmaktadır. Buna karşın kıda bulunmak adına bu deneyimimizi paylaşmak istedik. Journal of Mood Disorders Volume: 5, Number: 2, 2015 - www.jmood.org Hastamızda tüm bu çalışmalara paralel olarak oldukça 85 Aripiprazol tedavisine yanıt veren obsesif kompulsif bozukluğu olan bir tourette sendromu vakası Kaynaklar: 1. Toros F, Tot Ş, Avcı A. Çocuk ve ergenlerde Tourette bozukluğu: sosyodemografik, klinik özellikler ve eş tanılar. Türk Psikiyatri Dergisi. 2004;13:187-96. 2. Scahill L, Sukhodolsky DG, Williams SK, Leckman JF. Public health significance of tic disorders in children and adolescents. Adv Neurol. 2005;96:240-8. 3. Khalifa N, von Knorring AL. Prevalence of tic disorders and Tourette syndrome in a Swedish school population. Dev Med Child Neurol. 2003;45:315–19. 4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Prevelance of diagnosed Tourette syndrome in persons aged 6-17 years - United States, 2007.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009;58:581-5. 5. Robertson MM. The Gilles de la Tourette Syndrome: the current status. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2012;97:166-75. 6. Kaplan&Sadock’s Concise Textbook of Clinical Psychiatry, Benjamin James Sadock, Virginia Alcott Sadock; 557-9. 7. Carter AS, Pauls DL, Leckman JF, Cohen DJ. A prospective longitudinal study of Gilles de la Tourette’s syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1994;33:377-85. 18. Sallee FR, Gilbert DL, Vinks AA, Miceli JJ, Robarge L, Wilner K. Pharmacodynamics of ziprasidone in children and adolescents: impact on dopamine transmission. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:902-7. 19.Sallee FR, Kurlan R, Goetz CG, Singer H, Scahill L, Law G, Dittman VM, Chappell PB. Ziprasidone treatment of children and adolescents with Tourette’s syndrome: a pilot study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000;39:292-9. 20. Scahill L, Leckman JF, Schultz RT, Katsovich L, Peterson BS. A placebo controlled trial of risperidone in Tourette syndrome. Neurology. 2003;60:1130-5. 21.Dion Y, Annable L, Sandor P, Chouinard G. Risperidone in the treatment of Tourette syndrome: a double-blind, placebocontrolled trial. J Clin Psychopharmacol. 2002;22:31-9. 22.McCracken JT, Suddath R, Chang S, Thakur S, Piacentini J. Effectiveness and tolerability of open label olanzapine in children and adolescents with Tourette Syndrome. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2008;18:501-8. 23. Stephens RJ, Bassel C, Sandor P. Olanzapine in the treatment of aggression and tics in children with Tourette’s syndrome: a pilot study, J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004;14:255-66. 8. Jankovic J. Tourette’s syndrome. N Engl J Med. 2001;345:1184-92. 9. Bloch MH, Leckman JF. Tic disorders. In Lewis’s Child and Adolescent Psychiatry: A Comprensive Textbook, 4th ed. (Eds A Martin, FR Volkmar):569-83. Philadelphia, Lippincott Williams Wilkins, 2007. 10. Braun AR, Stoetter B, Randolph C, Hsiao JK, Vladar K, Gernert J et al. The functional neuroanatomy of Tourette’s syndrome: an FDGPET study. I: regional changes in cerebral glucose metabolism differentiating patients and controls. Neuropsychopharmacology. 1993;9:277-91. 11. Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K et al. The functional neuroanatomy of Tourette’s syndrome: an FDGPET study. II: relationships between regional cerebral metabolism and associated behavioral and cognitive features of the illness. Neuropsychopharmacology. 1995;13:151-68. 12. Roessner V, Schoenefeld K, Buse J, Bender S, E Stefan, Münchau A. Pharmacological treatment of tic disorders and Tourette Syndrome. Neuropharmacology. 2013;68:143-9. 13. Bruun RD, Budman CL,. Risperidone as a treatment for Tourette’s syndrome. J. Clin. Psychiatry. 1996;57:29-31. 14.Diantoniis MR, Henry KM, Partridge PA, Soucar E. Tics and risperidone. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1996;35:839-40. 15. Lombroso PJ, Scahill L, King RA, Lynch KA, Chappell, PB, Peterson BS, McDougle CJ, Leckman JF. Risperidone treatment of children and adolescents with chronic tic disorders: a preliminary report. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1995;34:1147-52. 16. Shulman LM, Singer C, Weiner WJ., Risperidone in Gilles de la Tourette syndrome. Neurology. 1995;45:14-9. 17. Gaffney GR, Perry PJ, Lund BC, Bever-Stille KA, Arndt S, Kuperman S. Risperidone versus clonidine in the treatment of children and adolescents with Tourette’s syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2002;41:330-6. 86 24. Budman CL, Gayer A, Lesser M, Shi Q, Bruun RD. An open-label study of the treatment efficacy of olanzapine for Tourette’s disorder, J Clin Psychiatry. 2001;62:290-4. 25. Copur M, Arpaci B, Demir T, Narin H. Clinical effectiveness of quetiapine in children and adolescents with Tourette’s syndrome: a retrospective case-note survey. Clin Drug Investig. 2007;27:123-30. 26.Mukaddes NM, Abali O. Quetiapine treatment of children and adolescents with Tourette’s disorder. J. Child Adolesc Psychopharmacol. 2003;13;295-9. 27. Roessner V, Plessen KJ, Rothenberger A, Ludolph AG, Rizzo R, Skov L et al. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part II: pharmacological treatment. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2011;20:173-96. 28.Neuner I, Nordt C, Schneider F, Kawohl W. Effectiveness of aripiprazole in the treatment of adult Tourette patients up to 56 months. Hum Psychopharmacol. 2012;27:364-9. 29. Wenzel C, Kleimann A, Bokemeyer S, Müller-Vahl KR. Aripiprazole for the treatment of Tourette syndrome: a case series of 100 patients. J Clin Psychopharmacol. 2012;32:548-50. 30. .Lyon GJ, Samar S, Jumanni R, Hirsch S, Spirgel A, Goldman R, Coffey BJ. Aripiprazole in children and adolescents with Tourette’s disorder: an open label safety and tolerability study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009;19:623-33. 31. Bozabalı ÖG, Özbek A, Miral S. Tourette Sendromunda Ketiapin Sağaltımı Çocuk ve Gençlik Ruh Sağlığı Dergisi. 2003;10:22-8. 32.Bozabalı ÖG, Baykara B, Baykara A. Çocuk ve ergenlerde beş farklı psikiyatrik bozuklukta olanzapin kullanımı. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni. 2002;12:179-85. 33.Şengül CB, Şengül C. Aripiprazol Tedavisine Yanıt Veren Bir Tourette Bozukluğu Olgusu Düşünen Adam Psikiyatri ve Nörolojik Bilimler Dergisi. 2010;23:66-8. Journal of Mood Disorders Volume: 5, Number: 2, 2015 - www.jmood.org D. Ö. Can, E. Uz-Gül 34.Bozkurt H, Ayaydin H, Abali O. Letter to the Editor. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni. 2009;19:447-8. 35.Lieberman JA. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic. CNS Drugs. 2004;18:251-67. 36. Soygur H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of aripiprazole. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni. 2008:18;81-6. 37.Lawer CP, Prioleau C, Lewis MM, et al. Intercations of the novel antipsychotic aripiprazole (OPC-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes. Neuropsychopharmacology. 1999; 20:612-27. 39.Travis MJ, Burns T, Dursun S, Fahy T, Frangou S, Gray R, Haddad PM, Hunter R, Taylor DM, Young AH. Aripiprazole in schizophrenia: consensus guidelines. Int J Clin Pract. 2005;59:48595. 40. Murphy TK, Bengston MA, Soto O, Edge PJ, Sajid MW, Shapira N, Yang M. Case series on the use of aripiprazole for Tourette syndrome. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2005;8:489-90. 41. Winter C, Heinz A, Kupsch A, Ströhle A. Aripiprazole in a Case Presenting With Tourette Syndrome and Obsessive-Compulsive Disorder Journal of Clinical Psychopharmacology. 2008;28:452-4. 38.Hounie AG, De Mathis MA, Sampaio AS, Mercadante MT. Aripiprazole and Tourette syndrome. Rev Bras Psiquiatr. 2004;26:213. Journal of Mood Disorders Volume: 5, Number: 2, 2015 - www.jmood.org 87