Atriyum Fibrilasyonunda Yeni Antiaritmik İlaçlar Dronedarone

Atriyum Fibrilasyonunda
Yeni Antiaritmik İlaçlar
Dronedarone
M. Serdar Küçükoğlu
İstanbul Üniversitesi
Kardiyoloji Enstitüsü
AF Zirvesi 2012
16-17 Mart Antalya
Atriyum Fibrilasyonunun
Önemi
AF Hastaları Tedavi Kaskadı
AF Hastaları Tedavi Kaskadı
Atriyum Fibrilasyonu Tipleri
Ritm –Hız Kontrol Stratejileri
Antiaritmik İlaçların Rolü
- Sinüs ritmine döndürme
- AF rekürrensini önleme
- Kalıcı AF hastalarında kullanım
- Kalp Yetersizliğinde kullanım
Yakın Zamanda Başlayan AF
Farmakolojik KV İlaç Seçimi
AF Kardiyoversiyon İlaçlar
Dronedaron vs Amiodaron
Dronedaron
O
(CH2)3CH3
CH3SO2H
N
O(CH2)
3N
O
(CH2)3CH3
(CH2)3CH3
O
(CH2)3CH3
I
O(CH2)
2N
Amiodaron
O
CH2CH3
CH2CH3
I
Amiodaronun iodini çıkarılmış , methone-sulfonil grubu eklenmiş
benzofuran derivativi
Dronedaron vs Amiodaron
Dronedaron vs Amiodaron
Dronedaron vs Amiodaron
Dronedaron vs Amiodaron
•  Her iki molekül:
–  Çoklu K+ kanallarını inhibe eder ve proaritmik profili düşüktür
–  Na+ ve Ca++ kanallarını inhibe eder ve anti-adrenerjik etkiler
gösterir
–  LV fonksiyonu üzerinde anlamlı etkisi yoktur
•  Dronedaron:
–  İyot parçası yoktur ve lipofilliği azalmıştır
•  Yarı ömrü kısadır ve dokuda birikmez
–  Orta dereceli KB düşürücü etki
•  Gözlemlenen KV etkilere katkıda bulunabilir
–  Koroner vazodilatasyon üzerinde farklı etkileri vardır
•  Muhtemelen Ca+ antagonisti özelliklerinden ötürü NO sentaz
yolunun inhibisyonuna refrakter relaksan etkisiyle
amiodarondan farklıdır
Dronedaron İlaç etkileşimleri
• Son 3 ay içinde Af atağı geçirmiş SR hastalar
• Dronedaron 400X2 vs Plasebo
• 1 yıl sonunda AF rekürrensi % 64 ve 75
• Af görülünceye kadar geçen süre 116 vs 53 gün
• İlk af atağında kalp hızı daha düşük ve daha az semptomatik
• Hospitalizasyon ve ölümde azalma % 22.8 vs 30.9
72 Saatten uzun süreli antikoagülan kullanan AF hastaları
Dionysos -Sonuçlar
AF Rekürrens
İlk tiroid olayına kadar geçen süre
Genel yan etki insidensi
Nörolojik olay görülmesi
Dionysos Yan Etkiler
•  Son 6 ayda paroksismal veya persistan AF
hastalar
Dronedaron PAF hastalarında KVO bağlı hospitalizasyon
ve ölüm İnsidansını düşürmüştür
Dronedaron
• ilk kv hospitalizasyon riskini
• Hastanede yatış süresini
• Akut koroner sendrom nedeni ile yatış
riskini azalttı
SR de kalmanın avantajı ?
Kalp hızı yavaşlamasının yararı ?
Dronedaron ile
• İlk AF görülmesine kadar geçen süre uzun (498vs 737)
• Daha az kardiyoversiyon ihtiyacı
• Daha az permanent AF (% 7.6 vs 12.8)
• AF oluşumu anında daha düşük kalp hızı gözlenmiştir
•  Dronedaron ile strok riski azalmıştır
%1.2 vs 1.8
A Strok riski B. Strok, AKS, KV ölüm
% 25 daha az AF
KB düşürücü etki?
Dronedarone in High-Risk Permanent Atrial
Fibrillation (PALLAS)
Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL et al.
•  65 Yaş üstünde riskli permanent AF Hastaları
•  3236 hasta sonrası erken durduruldu
•  Mortalitede 2.1 kat artış
İnmede 2.3 kat artış
KY için hospitalizasyon 1.8 kat artış
N Engl J Med 2011; 365:2268-2276
A Study to Evaluate the Effect of Ranolazine and
Dronedarone When Given Alone and in Combination in
Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation
(HARMONY)
Hız
Kontrolü
İçin Öneriler
Anti Aritmik İlaç Seçimi
Anti Aritmik İlaç Seçimi
Anti Aritmik İlaç Seçimi
Anti Aritmik İlaç Seçimi