Kardiyovasküler Cerrahide Doku Yapıştırıcısı Olarak Kullanılan Etil 2

Türk Göðüs Kalp Damar Cer Derg
2003;11:141-146
Yavuz ve Arkadaþlarý
Etil 2-Siyanoakrilatýn Antibakteriyel Etkinliði
Kardiyovasküler Cerrahide Doku Yapýþtýrýcýsý Olarak Kullanýlan
Etil 2-S
Siyanoakrilat’ýn Antibakteriyel Etkinliðinin ve Mikrobiyal
Kontaminasyon Riskinin Araþtýrýlmasý
ANTIBACTERIAL EFFECT AND MICROBIAL CONTAMINATION RISK OF
ETHYL 2-CYANOACRYLATE, A TISSUE ADHESIVE USED IN
CARDIOVASCULAR SURGERY
Serap Þimþek Yavuz, *Mehmet Kaplan, *Mustafa Sinan Kut, *Mahmut Murat Demirtaþ
Siyami Ersek Göðüs Kalp Damar Cerrahisi Eðitim ve Araþtýrma Hastanesi, Enfeksiyon Hastalýklarý ve Klinik Mikrobiyoloji Uzmaný, Ýstanbul
*Siyami Ersek Göðüs Kalp Damar Cerrahisi Eðitim ve Araþtýrma Hastanesi, Kalp Damar Cerrahisi Kliniði, Ýstanbul
Özet
Am
maçç: Siyanoakrilat içeren doku yapýþtýrýcýlarý, son yýllarda kardiyovasküler cerrahide de kullanýlabilmektedir. Bu çalýþmada, etil 2siyanoakrilatýn mikrobiyal kontaminasyon riski ve antibakteriyel etkinliði araþtýrýlmýþtýr.
Materyal ve Metod: Etil 2-siyanoakrilatýn mikrobiyal kontaminasyon riski açýlmamýþ ve kullanýlmýþ tüplerden alýnan yapýþtýrýcýnýn 5
deðiþik besiyerinde kültürünün yapýlmasý ve kullanýlmamýþ siyanoakrilat tüpleri içine birer koloni Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Enterococcus feacalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii inoküle
edilmesiyle araþtýrýldý. Antibakteriyel etkinliði ise yukarýda belirtilen bakterilere karþý agar diffüzyon, agar well diffüzyon ve broth
mikrodilüsyon yöntemleri ile test edildi.
Bulgular: Açýlmamýþ ve kullanýlmýþ tüplerden alýnan etil 2-siyanoakrilatýn kültürlerinde bakteriyel ve fungal üreme saptanmadý ve
kullanýlmamýþ tüplere direkt bakteri inokülasyonu sonunda da kontaminasyon olmadý. Agar diffüzyon yöntemleri ile, gram pozitif
bakterilere karþý daha belirgin olmak üzere etil 2-siyanoakrilatýn antibakteriyel etkisi belirlendi. Broth mikrodilüsyon testi sonunda ise,
test edilen bakteri kökenlerinin tümüne karþý etil 2-siyanoakrilatýn 25 mg/mL konsantrasyonda antibakteriyel olduðu saptandý. Elde
edilen etkinlik E. feacalis dýþýnda bakterisidal, E. feacalis için ise bakteriyostatik idi.
Sonuçç: Etil 2-siyanoakrilat gerek tekrarlayan kullanýmlarýnda, gerekse direkt bakteri inokülasyonunda kontamine olmamaktadýr. Etil
2-siyanoakrilatýn cerrahi alan infeksiyonlarýnda sýklýkla izole edilen bakterilere karþý antibakteriyel etkinliði olduðu sonucuna varýldý.
Anahtarr kelimelerr: Doku yapýþtýrýcýsý, etil 2-siyanoakrilat, kontaminasyon, antibakteriyel etki, enfeksiyon
Türk Göðüs Kalp Damar Cer Derg 2003;11:141-146
Summary
Background: Tissue adhesives containing cyanoacrylate have also been used in cardiovascular surgery during the last years. We
investigated microbial contamination risk and antibacterial effect of cyanoacrylate, in this study.
Methods: Microbial contamination risk of ethyl 2-cyanoacrylate was investigated by culturing adhesive from unopened and used vials
to 5 different media and inoculating one colony from each of Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus
feacalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii into unused vials. Antibacterial effect was tested
against above-mentioned bacteria by using agar diffusion, agar well diffusion and broth microdilution methods.
Results: No bacterial or fungal growth was found in the cultures of ethyl 2-cyanoacrylate obtained from unopened and used vials.
There was also no contamination following direct bacterial inoculation into unused vials. Agar diffusion methods revealed an
antibacterial effect of ethyl 2-cyanoacrylate, particularly on gram-positive bacteria. Broth microdilution test demonstrated that ethyl
2-cyanoacrylate was antibacterial against all tested bacterial strains at the concentration of 25 mg/mL. The effect was bactericidal for
all of the tested bacterial strains, except E. feacalis. It had bacteriostatic effect again E. feacalis.
Conclusion: Ethyl 2-cyanoacrylate is not contaminated during repeated uses or following direct bacterial inoculation. It was concluded
that ethyl 2-cyanoacrylate has an antibacterial effect against bacteria frequently isolated in surgical site infections.
Keyyworrds: Tissue adhesive, ethyl 2-cyanoacrylate, contamination, antibacterial effect, infection
Turkish J Thorac Cardiovasc Surg 2003;11:141-146
Sunulduðu Kongrre: Türk Kalp Damar Cerrahisi Derneði VII. Ulusal Kongresi, 23-27 Ekim 2002, Antalya
Adrres: Dr. Mehmet Kaplan, 67. Ada Kardelen 4-4, D: 11 Ataþehir, Ýstanbul
e-m
mail: mehmetkaplan@superonline.com
141
Yavuz et al
Etil 2-Cyanoacrylate Antibacterial Effect
Turkish J Thorac Cardiovasc Surg
2003;11:141-146
Giriþ
Antimikrobiyal Duyarlýlýk Testleri
Agar Diffüzyon Yöntemi
Etil 2-siyanoakrilatýn antimikrobiyal etkinliðini belirlemek
için, öncelikle agar diffüzyon yöntemi kullanýldý [12].
Bakteriler McFarland 0.5 tüpüne göre suspanse edildikten
sonra, Mueller Hinton agara yayýldý. Bakterilerin yayýlmasýnýn
ardýndan 1’er damla (20 µL) etil 2-siyanoakrilat damlatýldý.
35°C’de 16-18 saatlik inkübasyon sonunda inhibisyon zon
çaplarý ölçülerek kaydedildi.
Kardiyovasküler cerrahide bazen yalnýzca klasik sütür ve yama
uygulamasý gibi konvansiyonel teknikler doku bütünlüðünü
saðlamak ve kanamayý durdurmak için yeterli olmaz ve geniþ
yüzeye etkili olabilen doku yapýþtýrýcýlarý (tissue adhesive)
kullanmak gerekebilir. Etil 2-siyanoakrilat da bu doku
yapýþtýrýcýlarýndan biridir. Son yýllarda kardiyovasküler cerrahi
sýrasýnda durdurulamayan kanamalarýn kontrolünde, doku
bütünlüðünün saðlanmasýnda, kritik kardiyak yaralanmalarda
[1-3], infeksiyon veya mekanik nedenlerle sternal dehisens
geliþen kiþilerde sternumun kapatýlmasýnda [4,5] ve akciðer
cerrahisi veya travmasý sonrasý devam eden hava kaçaðýnda [6]
siyanoakrilat içeren doku yapýþtýrýcýlarý kullanýlmaktadýr. Biz
de kliniðimizde, doku bütünlüðünü saðlamak amacýyla
kardiyovasküler ve pulmoner cerrahide etil 2-siyanoakrilatý
perikard, politetrafloroetilen yama (ePTFE, Cardiovascular
Patch, Impra, Inc, Tempe, AZ, USA) veya Teflon felt ile
birlikte kullanýyoruz [4,7].
Deðiþik çalýþmalarda siyanoakrilatýn antibakteriyel özellikleri
araþtýrýlmýþ olmakla birlikte [8-11], bu konu halen netlik
kazanmamýþtýr. Bu çalýþmada, etil 2-siyanoakrilatýn mikrobiyal
kontaminasyon riski ve antibakteriyel etkinliði farklý
yöntemlerle araþtýrýlmýþtýr.
Agar Well Diffüzyon Yöntemi
Agar diffüzyon yönteminde belirlenen etkinliðin, yapýþtýrýcýnýn
besiyeri ortamýný bozarak üremeyi engellemesinden
kaynaklanabileceði düþünüldüðü için, ayný mikroorganizmalar
kullanýlarak bu etkiyi ekarte edebilecek agar well diffüzyon
yöntemi [13] ile de antibakteriyel etkinlik araþtýrýldý. Kýsaca,
Mueller Hinton agarda çapý 5 mm olan steril bir cam çubukla
5’er mm’lik kuyucuklar açýldý ve her bir kuyucuðun içine 0.1
mL etil 2-siyanoakrilat yapýþtýrýcý eklendi. Yapýþtýrýcý tamamen
polimerize olduktan sonra bir bakteri kolonisi, eritilmiþ 10
mL’lik Mueller Hinton agarda suspanse edilip vortekslendi ve
ardýndan test plaðýnýn üzerine döküldü. Agar katýlaþmasý
gerçekleþmiþ plaklarda 35°C’de 16-18 saatlik inkübasyon
sonunda oluþan zon çaplarý ölçülerek kaydedildi.
Materyal ve Metod
Broth Mikrodilüsyon Yöntemi
Etil 2-siyanoakrilat için belirlenen antibakteriyel etkinliðin,
bakterisidal veya bakteriyostatik olup olmadýðýný
belirleyebilmek amacýyla ayný kökenler kullanýlarak, standart
kaynaklarda belirtildiði þekilde [14], broth mikrodilüsyon testi
gerçekleþtirildi. Etil 2-siyanoakrilat, metanolde çözülerek
solüsyon haline getirildi. Hazýrlanmýþ bu solüsyonun, klasik
kaynaklarda belirtildiði þekilde [15], broth’ta seri dilüsyonlarý
hazýrlandý ve ilk kuyucukta 100 mg/mL konsantrasyonda
olacak þekilde, içinde broth ve bakteri bulunan mikrotitrasyon
plaklarýna eklendi. 35°C’de 16-18 saatlik inkübasyon sonunda
üreme varlýðý gözle incelendi. Üreme olmayan en son
kuyucuktaki etil 2-siyanoakrilat konsantrasyonu minimal
inhibitör konsantrasyon (MIK) deðeri olarak kaydedildi. Daha
sonra üreme olmadýðý gözlenen tüplerden kanlý agara pasaj
yapýlarak minimal bakterisidal konsantrasyon (MBK) deðeri
belirlendi. Broth mikrodilüsyon testinde her bir köken için bir
pozitif ve bir negatif kontrol çalýþmaya dahil edildi. Ayrýca, tüm
bakteriler sadece sývý besiyeri ve 50 µL metanol içeren
kuyucuklara da inoküle edilerek, etil 2-siyanoakrilat
preparatýný çözmek için kullanýlan metanolün neden
olabileceði antibakteriyel etkinlik araþtýrýldý (Tablo 1). Tüm
deneyler en az iki kez tekrarlandý.
Bakteri Kökenleri
Kontaminasyon riski ve antimikrobiyal duyarlýlýk testlerinde
kullanýlan bakteri kökenleri, hastanemiz mikrobiyoloji
laboratuvarýnda cerrahi alan infeksiyonu etkeni olarak izole
edilen kökenlerdir. Kökenlerin identifikasyonlarý, klasik
yöntemler ve BBL Chrystal Gram Positive (Lot No: 2015158,
Becton Dickenson and Company, Maryland, USA) ve BBL
Chrystal Gram Negative (Lot No: 1352155, Becton Dickenson
and Company, Maryland, USA) identifikasyon kitleri
kullanýlarak yapýldý. Çalýþmaya üçer adet metisilin rezistan
Staphylococcus aureus (MRSA), metisilin sensitif
Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis,
Enterococcus feacalis, Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa ve Acinetobacter baumanii kökeni dahil edildi.
Etil 2-ssiyanoakrilat Doku Yapýþtýrýcýsýnýn Bakteriyel ve Fungal
Kontaminasyon Riski
Kullanýlmýþ veya henüz hiç kullanýlmamýþ etil 2-siyanoakrilat
tüplerinden birer damla örnek kanlý agar, çikolatamsý agar,
MacConkey agar, Sabouroud-dextrose agar ve trypticase soy
broth besiyerlerine ekilerek aerob ve anaerob ortamda
kültürleri yapýldý. Ayrýca hiç kullanýlmamýþ etil 2-siyanoakrilat
tüpleri içine, her bir bakteri ayrý bir tüpe olacak þekilde,
35°C’de 16-18 saatlik inkübasyon sonucu üremiþ birer koloni
(~108 bakteri) MRSA, MSSA, S. epidermidis, E. faecalis, E.
coli, P. aeruginosa ve A. baumannii kökeni, iðne öze ile
inoküle edildi. Ýnoküle edilen flakonlar 35°C’de 16-18 saatlik
inkübasyon sonunda kanlý agara pasajlandý ve pasaj yapýlan
plaklar da 35°C’de 16-18 saatlik inkübasyon sonunda
mikroorganizma üremesi açýsýndan kontrol edildi.
Bulgular
Etil 2-ssiyanoakrilat Doku Yapýþtýrýcýsýnýn Bakteriyel ve Fungal
Kontaminasyon Riski
Daha önce kullanýlmýþ veya hiç açýlmamýþ etil 2-siyanoakrilat
preparatlarýnýn kanlý agar, çikolatamsý agar, MacConkey agar,
Sabouroud-dextrose agar ve trypticase soy broth besiyerlerine
ekilerek yapýlmýþ aerob ve anaerob kültürlerinde herhangi bir
bakteriyel veya fungal üreme gözlenmedi. Bakteri
inokülasyonu yapýlan etil 2-siyanoakrilat tüplerinin 35°C’de 24
142
Türk Göðüs Kalp Damar Cer Derg
2003;11:141-146
Yavuz ve Arkadaþlarý
Etil 2-Siyanoakrilatýn Antibakteriyel Etkinliði
Tablo 1. Broth mikrodilüsyon testi.
Kuyucuk 1*
no 100#
Köken
MRSA
MRSA
MRSA
MSSA
MSSA
MSSA
S. epidermidis
S. epidermidis
S. epidermidis
E. faecalis
E. faecalis
E. faecalis
E. coli
E. coli
E. coli
P. aeruginosa
P. aeruginosa
P. aeruginosa
A. baumannii
A. baumannii
A. baumannii
-
2*
50#
3*
25#
4*
12#
5*
6#
6*
3#
7*
1.5#
8*
0.7#
9*
0.35#
10
**
11
***
12
****
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
MRSA = metisilin rezistan Staphylococcus aureus; MSSA = metisilin sensitif Staphylococcus aureus.
* 140 µL besiyeri + 50 µL farklý konsantrasyonlarda çözünmüþ etil 2-siyanoakrilat + 10 µL bakteri süspansiyonu; ** Metanol kontrol = 140 µL besiyeri + 50 µL metanol +
10 µL bakteri süspansiyonu; *** Pozitif kontrol = 190 µL besiyeri + 10µL bakteri süspansiyonu; **** Negatif kontrol = 200 µL besiyeri; #Siyanoakrilat konsantrasyonu
(mg/mL); - = Üreme yok; + = Üreme var.
Tablo 2. Agar diffüzyon yöntemi ile belirlenmiþ zon çaplarý.
Bakteriler (3’er adet)
Tablo 3. Agar well diffüzyon yöntemi ile belirlenmiþ zon
çaplarý.
Ortalama Zon Çapý (mm)
Bakteriler (3’er adet)
MRSA
MSSA
S. epidermidis
E. faecalis
E. coli
P. aeruginosa
A. baummanii
19
21
20
15
10
9
8
MRSA
MSSA
S. epidermidis
E. faecalis
E. coli
P. aeruginosa
A. baumannii
MRSA = metisilin rezistan Staphylococcus aureus; MSSA = metisilin sensitif
Staphylococcus aureus.
Ortalama Zon Çapý (mm)
20
23
22
19
9
Zon yok
Zon yok
MRSA = metisilin rezistan Staphylococcus aureus; MSSA = metisilin sensitif
Staphylococcus aureus.
Tablo 4. Broth mikrodilüsyon yöntemi ile belirlenmiþ MIK
deðerleri.
Tablo 5. Broth mikrodilüsyon yöntemi ile belirlenmiþ MBC
deðerleri.
Köken (3’er adet)
Köken (3’er adet)
MSSA
MRSA
S. epidermidis
E. faecalis
E. coli
A. baumannii
P. aeruginosa
Ortalama MIK deðeri (mg/mL)
6
6
12
3
12
12
12
MSSA
MRSA
S. epidermidis
E. faecalis
E. coli
A. baumannii
P. aeruginosa
MIK = minimal inhibitör konsantrasyon; MRSA = metisilin rezistan
Staphylococcus aureus; MSSA = metisilin sensitif Staphylococcus aureus.
Ortalama MBC deðeri (mg/mL)
25
25
25
> 100
25
12
25
MBC = minimal bakterisidal konsantrasyon; MRSA = metisilin rezistan
Staphylococcus aureus; MSSA = metisilin sensitif Staphylococcus aureus.
143
Yavuz et al
Etil 2-Cyanoacrylate Antibacterial Effect
Turkish J Thorac Cardiovasc Surg
2003;11:141-146
Resim 2. Agar well diffüzyon yöntemi ile etil 2-siyanoakrilat
preparatýnýn metisilin sensitif Staphylococcus aureus kökenine
antibakteriyel etkinliði.
Resim 1. Agar diffüzyon yöntemi ile etil 2-siyanoakrilatýn
metisilin rezistan Staphylococcus aureus kökenine karþý
antibakteriyel etkinliði.
Resim 4. Agar well diffüzyon yöntemi ile etil 2-siyanoakrilat
preparatýnýn
Staphylococcus
epidermidis
kökenine
antibakteriyel etkinliði.
Resim 3. Agar well diffüzyon yöntemi ile etil 2-siyanoakrilat
preparatýnýn Enterococcus feacalis kökenine antibakteriyel
etkinliði.
saatlik inkübasyonundan sonra kanlý agara yapýlan pasajlarýnda
da 35°C’de 24 saatlik inkübasyon sonunda herhangi bir
mikrobiyal üreme gözlenmedi.
Agar Well Diffüzyon Testi Sonuççlarýý
Agar well diffüzyon testi sonuçlarýna (Tablo 3) göre ise, gram
pozitif mikroorganizmalara karþý belirgin etkinlik görülürken
(Resim 2, 3 ve 4), gram negatif mikroorganizmalardan E.
coli’ye karþý zayýf etki belirlendi. P. aeruginosa ve A.
baumannii’ye karþý ise etkinlik belirlenemedi.
Antimikrobiyal Duyarlýlýk Test Sonuçlarý
Agar Diffüzyon Testi Sonuççlarýý
Agar diffüzyon testi sonuçlarýna göre gram pozitif
mikroorganizmalarda daha belirgin olmak üzere, test edilen
mikroorganizmalarýn tümünde, Tablo 2’de belirtilen
miktarlarda üreme inhibisyon zonu gözlendi (Resim 1).
Broth Mikrodilüsyon Testi Sonuççlarýý
Negatif kontrollerde üreme olmazken, pozitif kontrol ve
metanol içeren kuyucuklarda üreme görüldü. 12 mg/mL
konsantrasyondaki etil 2-siyanoakrilat denenen kökenlerin
tümüne karþý bakteriyostatik etkinlik gösterdi (Tablo 1). 25
mg/mL konsantrasyondaki etil 2-siyanoakrilat, E. feacalis hariç
144
Türk Göðüs Kalp Damar Cer Derg
2003;11:141-146
Yavuz ve Arkadaþlarý
Etil 2-Siyanoakrilatýn Antibakteriyel Etkinliði
agar well diffüzyon yöntemi [8] kullanýlmýþtýr. Siyanoakrilat
preparatlarýnýn antibakteriyel etkinliðinin yapýþtýrýcýnýn
besiyeri ortamýný bozarak üremeyi engellemesinden
kaynaklanabileceði düþünüldüðü için, bu etkiyi ekarte edebilen
bir yöntem olan agar well diffüzyon yöntemi de çalýþmamýza
dahil edildi. Agar diffüzyon veya agar well diffüzyon yöntemi
ile yapýlan çalýþmalarda, siyanoakrilat preparatlarýnýn
genellikle gram pozitif mikroorganizmalara karþý
antibakteriyel olduðu bildirilmektedir [8-11, 20].
Çalýþmamýzda da sözedilen yöntemlerle gram pozitif
bakterilerde (MRSA, MSSA, S. epidermidis ve E. feacalis)
daha belirgin olmak üzere, etil 2-siyanoakrilatýn antibakteriyel
etkinliðinin olduðu belirlendi. Ayrýca, gram negatif
mikroorganizmalara (E. coli, P.aeruginosa, A.baumannii) agar
diffüzyon yöntemi ile belirlenen zayýf antibakteriyel etkinlik,
agar well diffüzyon yönteminde belirlenemedi. Bu durumda
agar diffüzyonda belirlenmiþ etkinliðin, yapýþtýrýcýnýn besiyeri
ortamýný bozarak üremeyi engellemesinden kaynaklandýðý
düþünüldü.
Etil 2-siyanoakrilatýn antibakteriyel etkinliði, yukarýdaki
yöntemlere ek olarak broth mikrodilüsyon yöntemi ile de
araþtýrýldý. Broth mikrodilüsyon testinde etil 2-siyanoakrilatýn,
denenen tüm mikroorganizmalara karþý (MRSA, MSSA, S.
Epidermidis, E. faecalis, P. aeruginosa, A. baumannii ve
E.coli) 12 mg/mL konsantrasyonlarda bakteriyostatik, E.
faecalis dýþýnda tüm kökenlere karþý 25 mg/mL
konsantrasyonda ise bakterisidal olduðu belirlendi. Agar
diffüzyon ve agar well diffüzyon yöntemlerinde gram negatif
bakterilere karþý antibakteriyel etkinlik belirlenememesine
karþýn, broth mikrodilüsyonda bu etkinliðin belirlenmesinin
nedeni, yapýþtýrýcýnýn katý besiyerinde iyi diffüze olamamasý ve
agar diffüzyonda etkili olabilen etil 2-siyanoakrilat
konsantrasyonunun az olmasý olabilir. Ancak bu konunun
netlik kazanmasý için ileri çalýþmalara gereksinim vardýr.
Howell ve arkadaþlarý [20], domuzlarda oluþturduklarý
yaralanma bölgelerine S. aureus inoküle ettikleri
çalýþmalarýnda, yaralarý sütür veya siyanoakrilat ile
kapattýklarýný ve siyanoakrilatýn S. aureus üzerine
bakteriyostatik etki gösterdiðini bildirmektedirler. Quinn ve
arkadaþlarý [11], in vitro çalýþmalarýnda, siyanoakrilatýn
özellikle gram pozitif bakterilere karþý antibakteriyel etkisi
olduðunu ve açýldýktan sonra birçok kez kullanýlan
siyanoakrilat formlarýnda bile bakteriyel kontaminasyon
saptamadýklarýný bildirmektedirler.
Sonuç olarak, etil 2- siyanoakrilatýn gerek hiç açýlmamýþ
preparatlarýnýn, gerekse açýlarak kullanýldýktan sonra kalan
kýsmýnýn bakteri ve funguslarla kontamine olmadýðý, hiç
kullanýlmamýþ tüplere bakteri inokülasyonu yapýlsa bile
kontaminasyon gözlenmediði belirlendi. Hem gram pozitif,
hem de gram negatif bakterilere karþý antibakteriyel
etkinliðinin bulunduðu; etkinliðin E. faecalis dýþýndaki
kökenlerde bakterisidal, E. faecalis’te ise bakteriyostatik
olduðu saptandý. Etil 2-siyanoakrilatýn cerrahi alan
infeksiyonlarýnda sýklýkla izole edilen bakterilere karþý
antibakteriyel etkinliðinin belirlenmiþ olmasý, bu maddenin,
özellikle enfekte olan dokularýn kapatýlmasýnda önemli
avantajlarýnýn olduðunu düþündürmektedir. Ayrýca elde edilen
bu sonuçlar, etil 2-siyanoakrilat doku yapýþtýrýcýsýnýn, özellikle
kontrol altýna alýnamayan kanamalarda, doku bütünlüðünün
saðlanmasýnda, stabil olmayan ve infekte sternumlarýn
denenen kökenlerin tümüne karþý bakterisidal etkinlik gösterdi.
E. feacalis için elde edilen etkinlik ise bakteriyostatik idi. MIK
deðerleri Tablo 4’te, MBC deðerleri ise Tablo 5’te
görülmektedir.
Tartýþma
Siyanoakrilat içeren yapýþtýrýcýlar göz [8], diþ hekimliði [9],
çocuk cerrahisi [16] ve genel cerrahi [17] gibi týp alanlarýnda
uzun yýllardan beri doku yapýþtýrýcýsý olarak kullanýlmaktadýr.
Oktilsiyanoakrilata, Amerika Birþeþik Devletleri’nde kýsa süre
önce cilt laserasyonlarýnda doku yapýþtýrýcýsý olarak
kullanýlmak üzere Amerikan gýda ve ilaç enstitüsü (FDA)
tarafýndan onay verildi [17]. Siyanoakrilat içeren yapýþtýrýcýlar
kardiyovasküler cerrahi alanýnda da kullanýma girmiþtir.
Özellikle klasik yöntemlerle durdurulamayan kanamalarda,
doku bütünlüðünün saðlanmasýnda [1-3], mekanik nedenlerle
ve mediastenit sonrasý geliþen sternum dehisensinde
stabilitenin saðlanmasý amacýyla sternum kapatmalarýnda son
yýllarda doku yapýþtýrýcýsý olarak tercih edilebilmektedir [4,5].
Bu doku yapýþtýrýcýlarýndan biri de kliniðimizde ve bu
çalýþmamýzda kullandýðýmýz etil 2-siyanoakrilattýr. Etil 2siyanoakrilatý
klinikte
kullanma
endikasyonlarýmýz
aortotominin veya anastomoz hattýnýn kanama nedeniyle
desteklenmesi gerektiði torasik aort cerrahisi, redo sternotomi
veya disseksiyon sýrasýnda sað ventrikül serbest duvar
laserasyonu, sol ventrikül anevrizma rezeksiyonu sonrasý
kanama, koroner arter bypass greft cerrahisi sýrasýnda
proksimal anastomozdan olan kanama, sol ventrikül hidatid
kisti nedeniyle yapýlan sol ventrikülotomi sonrasý kanama,
superior vena kava laserasyonu, koroner sinüs rüptürü, sternal
dehisens, devam eden akciðer hava kaçaðý (akciðerin elektif
rezeksiyonu veya travmatik laserasyonu sonrasý) ve femoral
arter epidermoid karsinomasý operasyonunda femoral arter
kanamasýdýr. Padro ve arkadaþlarý [18], miyokard enfarktüsü
sonrasý ventriküler rüptür geliþen 13 hastaya siyanoakrilatlý
teflon yama uyguladýklarýný ve 5 yýllýk izlemde saðkalým
oranýnýn %100 olduðunu bildirmektedirler. Onüç hastanýn 11’i
asemptomatik iken, yalnýzca 2 hastada egzersiz anjinasý
saptamýþlardýr. Bu bulgular, siyanoakrilat uygulamasýnýn uzun
dönemde efektif olduðunu göstermektedir. Eastman [3], Padro
[18], Robicsek [1], Lijoi [19] ve arkadaþlarý, Kardiyak
yaralanma ve miyokard enfarktüsü sonrasý oluþan subakut
kardiyak rüptürün onarýmýnda etil 2-siyanoakrilatlý perikard ve
teflon yama kullanýmý bildirilmektedir [1,3,18,19].
Siyanoakrilat içeren yapýþtýrýcýlarla ilgili üzerinde en çok
durulan noktalardan biri de, bu maddenin bakteriyel
kontaminasyon riski ve antibakteriyel özelliðidir [8-11, 20].
Quinn ve arkadaþlarýnýn [11], N-2-butilsiyanoakrilat için
yaptýðý çalýþmadakine benzer þekilde, bizim çalýþmamýzda da
etil 2-siyanoakrilat doku yapýþtýrýcýsýnýn mikroorganizmalarla
kontamine olmadýðý belirlendi. Diðer çalýþmalardan farklý
olarak, çalýþmamýzda, etil 2-siyanoakrilat tüplerine yüksek
konsantrasyonda (~108 bakteri) bakteri inoküle edildi, ancak bu
tüplerde de kontaminasyonun söz konusu olmadýðý gözlendi.
Bu veriler, siyanoakrilat içeren yapýþtýrýcýlarýn bakteriyel veya
fungal kontaminasyon riski taþýmamalarý nedeniyle, bu yönden
güvenle kullanýlabileceðini düþündürmektedir.
Siyanoakrilat preparatýnýn antibakteriyel etkinliðini araþtýran
geçmiþte yapýlmýþ çalýþmalarda, ya agar diffüzyon [9,10] veya
145
Yavuz et al
Etil 2-Cyanoacrylate Antibacterial Effect
Turkish J Thorac Cardiovasc Surg
2003;11:141-146
kapatýlmasýnda konvansiyonel yöntemlere yardýmcý veya
yerine göre alternatif olarak kullanýlabileceðini göstermektedir.
Kaynaklar
13.
1. Robicsek F, Rielly JP, Marroum MC. The use of
cyanoacrylate adhesive (crazy glue) in cardiac surgery. J
Card Surg 1994;9:353-60.
2. De la Fuente A, Agudo O, Sanchez R, Fernandez JL,
Moriones I. Repair of left ventricular rupture after mitral
valve replacement: Use of a teflon patch and glue. Ann
Thorac Surg 1999;67:1802-3.
3. Eastman DP, Robicsek F. Application of cyanoacrylate
adhesive (Crazy glue) in critical cardiac injuries. J Heart
Valve Dis 1998;7:888-9.
4. Demirtaþ MM, Akçar M, Sarýkaya S. Avoidance of sternal
nonunion with cyanoacrylate gluing. Ann Thorac Surg
1998;66:304-6.
5. Oguþ NT, Emir M, Çiçek S, Iþýk Ö. Prevention of recurrent
osteomyelitis using cyanoacrylate gluing in mediastinitis.
Ann Thorac Surg 2000;70:1761-2.
6. Horsley WS, Miller JI Jr. Management of the
uncontrollable air leak with cyanoacrylate glue. Ann
Thorac Surg 1997;63:1492-3.
7. Demirtaþ MM, Çimen S, Ketenci B, et al. Late follow-up of
cyanoacrylate usage in cardiothoracic surgery. Asian
Cardiovasc Thorac Ann 1999;7:195-9.
8. Eiferman RA, Snyder JW. Antibacterial effect of
cyanoacrylate glue. Arch Ophthalmol 1983;101:958-60.
9. Blum GN, Nolte NA, Robertson P. In vitro determination
of the antimicrobial properties of two cyanoacrylate
preparations. J Dent Res 1975;54:500-3.
10. Giray CB, Us D, Güney C, Araz K. Antibacterial and
cytotoxic effects of N-butyl-2-cyanoacrylate used as a
tissue adhesive. Mikrobiyol Bul 1993;27:154-63.
11. Quinn JV, Osmond MH, Yurack JA, Moir PJ. N-2butylcyanoacrylate: Risk of bacterial contamination with an
appraisal of its antimicrobial effects. J Emerg Med
1995;13:581-5.
12. National Committee for Clinical Laboratory Standars.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
146
Performance standards for antimicrobial disk susceptibility
tests. 6th ed; Approved Standard M2-A6. Villanova, PA:
NCCLS 1997.
Nathan P, Law EJ, Murphy DF, MacMillan BG. A
laboratory method for detection of topical antimicrobial
agents to treat infected burn wounds. Burns 1978;4:177-87.
National Committee for Clinical Laboratory Standars.
Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for
bacteria that grow aerobically. 4th ed. Approved Standard
M7-A4. Villanova, PA: NCCLS 1997.
National Committee for Clinical Laboratory Standars.
Performance standards for antimicrobial susceptibility
testing. 8th informational supplement M100-S8. Villanova,
PA: NCCLS 1997.
Bruns TB, Robinson BS, Smith RJ, et al. A new tissue
adhesive for laceration repair in children. J Pediatr 1998;
132:1067-70.
Singer AJ, Quinn JV, Clark RE, Hollander JE. Closure of
lacerations and incisions with octylcyanoacrylate: A
multicenter randomized controlled trial. Surgery
2002;131:270-6.
Padro JM, Mesa JM, Silvestre J, et al. Subacute cardiac
rupture: Repair with a sutureless technique. Ann Thorac
Surg 1993;55:20-4.
Lijoi A, Scarano F, Parodi E, et al. Subacute left ventricular
free wall rupture complicating acute myocardial infarction.
Successful surgical repair with a sutureless technique. J
Cardiovasc Surg (Torino) 1996;37:627-30.
Howell JM, Bresnahan KA, Stair TO, Dhindsa HS,
Edwards BA. Comparison of effects of suture and
cyanoacrylate tissue adhesive on bacterial counts in
contaminated lacerations. Antimicrob Agents Chemother
1995;39:559-60.