Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 259 TEK TARAFLI OVARYAN ENDOMETR‹YOMA ÇIKARILMASININ OVER REZERV‹NE ETK‹S‹ Hakan Kaya1, Okan Özkaya2, Mekin Sezik2, Ali R›za Ayd›n3, Raziye Desdicio¤lu3, Fuat Demir3 ÖZET: Amaç: Do¤al siklusta follikül geliflimi izlenerek, tek tarafl› laparoskopik endometriyoma ç›kar›lmas›n›n over rezervine etkisinin araflt›r›lmas›. Çal›flman›n Yap›ld›¤› Yer: Süleyman Demirel Üniversitesi T›p Fakültesi Kad›n Hastal›klar› ve Do¤um Klini¤i. Materyal ve Metod: Çal›flmaya tek tarafl› endometriyoma nedeniyle laparoskopik kist ç›kar›lmas› uygulanan 17 reprodüktif ça¤daki kad›n al›nd›. Cerrahi sonras›nda tüm hastalar üç siklus süresince transvajinal ultrasonografi ile follikül geliflimi aç›s›ndan takip edildi. Birinci ay, 2. ay, 3. ay ve üç ayda geliflen toplam follikül say›s› aç›s›ndan sa¤lam over ve giriflim yap›lan over ki-kare testi ile karfl›laflt›r›ld›. Bulgular: Operasyon sonras›ndaki birinci ayda 17 hastan›n 13’ünde (%76) endometriyoma nedeniyle giriflim yap›lan overden folliküler geliflim olurken, 17 hastan›n 4’ünde (%24) sa¤lam overden follikül geliflimi oldu. ‹statistiksel olarak bu fark anlaml› idi (P=0.02). Operasyondan sonraki 2. ve 3. ayda giriflim yap›lan overdeki folliküler geliflim ile karfl› taraf sa¤lam overdeki folliküler geliflim aras›nda istatistiksel olarak anlaml› farkl›l›k yoktu (s›ras›yla, P=0.47 ve P=0.80). Sonuç: Laparoskopik endometriyoma cerrahisi uygulanmas› overde folliküler geliflimi do¤al sikluslarda etkilememektedir, hatta ilk aylarda folliküler geliflim daha fazla olabilmektedir. (Türk Fertil. Der. 2004; 12:259-264) Anahtar Kelimeler: Laparoskopi, Endometriyoma, Over Rezervi. EFFECT OF UNILATERAL OVARIAN ENDOMETRIOMA EXCISION ON OVARIAN RESERVE SUMMARY: Objective: To investigate the effects of unilateral laparoscopic endometrioma excision on ovarian reserve using follicle maturation in spontaneous cycles. Instution: Süleyman Demirel University, School of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology. Material and Methods: The study included 17 women in their reproductive period, who had undergone unilateral laparoscopic endometrioma cysts excision. All patients were followed by transvaginal ultrasonography with respect to follicle maturation for consecutive three cycles after surgery. Total number of follicles in the intervention and non-intervention ovaries at the first, second, and third cycles following surgery were compared using chi-square test. Results: Follicular maturation was observed in 13 (76%) of the operated and 4 (24%) of the intact ovaries at the first month of surgery. This difference was statistically significant (P=0.02). At the second and third months of surgery, follicle maturation in the operated and intact ovaries were comparable without significant differences (P=0.47, and P=0.80, respectively). Conclusion: Laparoscopic surgery for endometriomas seems to have no effect on follicle maturation in spontaneous cycles. Follicular growth might even be increased in the operated ovaries at first cycles. (Turkish J Fertil., 2004; 12:259-264) Key Words: Laparoscopy, Endometrioma, Ovarian Reserve. ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 1 Doç.Dr., Süleyman Demirel Üniversitesi T›p Fakültesi Kad›n Hast. ve Do¤um Anabilim Dal›, Isparta 2 Yrd. Doç. Dr., Süleyman Demirel Üniversitesi T›p Fakültesi Kad›n Hast. ve Do¤um Anabilim Dal›, Isparta 3 Asistan Dr., Süleyman Demirel Üniversitesi T›p Fakültesi Kad›n Hast. ve Do¤um Anabilim Dal›, Isparta 260 G‹R‹fi Endometriyozis infertil hastalar›n %3050’sinde görülen, oldukça yayg›n bir patolojidir (1). Endometriyoziste overlerde kist oluflumu s›k görülen bir durumdur ve ovaryan endometriyoma olarak isimlendirilir. Bu kist bir veya iki overde birden olabilir ve 1-2 cm’den 10 cm’ye kadar ulaflan boyutlara kadar büyüyebilir. Ayn› zamanda pelvik organlarda yap›fl›kl›klara neden olabilir (2). Ovaryan endometriyoma tedavisinde flu anda laparoskopik cerrahi yaklafl›m en s›k kullan›lan yöntemdir (3-5). Laparoskopik yaklafl›mda halen %100 etkin bir kist ç›kar›lmas› yöntemi olmasa da, en s›k flu yöntemler kullan›l›r. Birincisi, laparoskopik olarak kistin drenaj› ve ard›ndan üç ayl›k GnRH anolo¤u tedavisi sonras›nda tekrar laparoskopi ile lazer kullan›larak kistin tedavisi, ikincisi ise daha s›k kullan›lan kist drenaj›ndan sonra kist kapsülünün tutularak sa¤lam over dokusundan s›yr›l›p ç›kar›lmas› ve bipolar koter ile kanama kontrolü yap›ld›ktan sonra, over korteksinin sütüre edilerek kist bofllu¤unun kapat›lmas›d›r (2,4). Birçok çal›flmada yazarlar, cerrahi giriflim s›ras›nda over dokusuna zarar verildi¤ini veya kist kapsülü ile beraber folliküler dokunun da ç›kar›larak ovaryan fonksiyonlarda azalma olabilece¤ini belirtseler de, çal›flmalarda geliflen follikül say›s›, elde edilen oosit ve embriyo say›lar› aras›nda anlaml› farkl›l›klar bulunmam›flt›r (2,3,6-8). Mevcut çal›flmam›zdaki amac›m›z, tek tarafl› ovaryan endometriyoma nedeniyle laparoskopik giriflim uygulanan hastalarda, ameliyat sonras› dönemde giriflim yap›lan over rezervini do¤al siklusta folliküler geliflimi takip ederek araflt›rmakt›r. Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 MATERYAL ve METOD Çal›flmam›z Süleyman Demirel Üniversitesi T›p Fakültesi Kad›n Hastal›klar› ve Do¤um poliklini¤ine baflvuran, tek tarafl› endometriyoma ile uyumlu kisti olan, düzenli adet gören ve reprodüktif ça¤daki 32 hasta üzerinde yap›ld›. Tüm hastalar›n yafl, vücut kitle indeksi (Body mass indeks=BM‹), siklusun 3. günü bazal FSH, östradiol, prolaktin, LH tetkikleri belirlendi. Tüm hastalar›n rutin tam kan, biyokimya, tam idrar tetkikleri ve tiroid fonksiyon testleri çal›fl›ld›. Hormon tetkiklerinden bazal FSH de¤eri 10 mIU / ml üzerinde olan 4 hasta çal›flmaya al›nmad›. Geri kalan 28 hastadan laparaskopide yap›fl›kl›klar› olan ve bilateral endometriyomas› bulunan 11 hasta çal›flma d›fl› b›rak›ld›. Geriye kalan tek tarafl› 2-7 cm ebatlar› aras›nda de¤iflen çapta endometriyomas› bulunan 17 hasta çal›flmaya dahil edildi. Laparoskopik giriflimde tüm hastalara ayn› flekilde giriflim yap›ld›. Bipolar koter ile over kapsülü 2-3 cm uzunlu¤unda koterize edildi. Makas ile over kapsülü aç›ld›ktan sonra kist duvar› delindi ve kist içeri¤i aspire edildi. Kist kapsülü tutularak over dokusundan s›yr›larak ç›kart›ld›. Overdeki kist bofllu¤undaki kanama alanlar› bipolar koter ile durduruldu. Over kapsülündeki aç›kl›k over çevresini yap›fl›kl›klardan korumak amac›yla sütüre edilerek kapat›ld›. Operasyon sonras›nda tüm hastalara üç siklus boyunca transvajinal ultrasonografi ile (7.5 MHz vajinal prob, Medison, SonoAce 8800, Seul, Kore) follikül takibi yap›ld›. Hem sa¤lam over hem de giriflim yap›lan overden follikül geliflimi olup olmad›¤› de¤erlendirildi. Birinci ay, 2. ay, 3. ay ve üç ayda toplam geliflen follikül say›s›na göre her iki over ki-kare testi ile karfl›laflt›r›ld›. Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 261 Tablo I. Çal›flma hastalar›n›n yafl, BM‹ ve hormon düzeyleri Yafl (y›l) BM‹ (kg/m2) Bazal FSH (mIU/ml) Bazal LH (mIU/ml) Bazal östradiol (pg/ml) PRL (ng/ml) TSH (IU/ml) CA125 (U/ml) Preovulatuar östradiol düzeyi (pg/ml) BULGULAR Çal›flmaya al›nan 17 hastan›n ortalama yafl› 33.4 ± 5.4, BM‹’i 27.2 ± 2.4 idi. Siklusun 3. günü hormon profili ile hastalar›n özelikleri tablo 1’de verilmifltir. Operasyon sonras›ndaki birinci ayda 17 hastan›n 13’ünde (%76) endometriyoma nedeniyle giriflim yap›lan overden folliküler geliflim olurken, 17 hastan›n 4’ünde (%24) sa¤lam overden follikül geliflimi oldu. ‹statistiksel olarak bu fark anlaml› idi (P=0.02). Operasyondan sonraki 2. ayda 7 hastada (%41) giriflim yap›lan overden folliküler geliflim olurken, 10 hastada (%59) karfl› taraf sa¤lam overden, üçüncü ayda ise 8 hastada (%47) giriflim yap›lan overden folliküler geliflim olurken, 9 hastada (%53) karfl› taraf sa¤lam overden folliküler geliflim oldu. Aradaki farklar istatistiksel olarak anlaml› de¤ildi (S›ras›yla, P=0.47 ve P=0.80). Operasyondan sonraki ilk üç aydaki follikül geliflimi toplam olarak de¤erlendirildi¤inde ise giriflim yap›lan overden 28 (%55), sa¤lam overden ise 23 (%45) folliküler geliflim saptand›. Aradaki bu fark istatistiksel olarak anlaml› de¤ildi (P=0.48). Çal›flma Hastalar› (n=17) 33.4 ± 5.4 27.2 ± 2.4 6.8 ± 2.2 6.4 ± 1.2 90.9 ± 23.6 16.4 ± 4.6 1.21 ± 0.4 48.7 ± 10.5 196 ± 24.2 TARTIfiMA Endometriyozis üreme ça¤›ndaki kad›nlar›n %2-50’sini etkileyen önemli bir hastal›kt›r (9). Tedavi yaklafl›mlar›nda hastal›¤›n fliddeti, kad›n yafl›, çocuk iste¤i olup olmamas› gibi faktörler önem tafl›r (10). Laparoskopik cerrahi yaklafl›m en s›k kullan›lan metottur (11). Cerrahi yaklafl›mdan sonra giriflim yap›lan overde kalan over dokusunun follikül gelifltirme yetene¤i, özellikle infertil hastalar aç›s›ndan önemlidir ve endometriyotik kisti olan hastalarda cerrahi sonras›nda rezervin de¤erlendirilmesi amac›yla çeflitli çal›flmalar yap›lm›flt›r (2,11,12). ‹nvitro fertilizasyon ( ‹VF ) uygulanan 85 tanesi endometriyoma nedeniyle laparoskopik cerrahi giriflim geçiren 374 hastada yap›lan bir çal›flmada, endometriyoma nedeniyle cerrahi uygulanan hastalar ile tubal faktörü olan 289 hasta, döllenme, implantasyon ve gebelik oranlar› aç›s›ndan karfl›laflt›r›lm›flt›r. Sonuçta her iki grup aras›nda istatistiksel olarak anlaml› farkl›l›k bulunamam›fl ve yap›lan cerrahi giriflimin over rezervini etkilemedi¤i belirtilmifltir (1). 262 ‹VF yap›lan ve endometriyoma nedeniyle cerrahi giriflim yap›lan 39 hastan›n, ayn› yafl grubundan 39 tubal faktörü olan hasta ile karfl›laflt›r›ld›¤› bir çal›flmada, geliflen follikül say›s›, elde edilen oosit ve embriyo say›s› ile elde edilen gebelik oranlar› aras›nda fark bulunmam›flken, follikül geliflimi için kullan›lan gonadotropin ampul say›s› endometriyoma nedeniyle operasyon geçiren hastalarda daha yüksek bulunmufltur. Çal›flmada laparoskopik endometriyoma ç›kar›lmas›n›n over rezervini ‹VF sikluslar›nda etkilemedi¤i vurgulanm›flt›r (2). Primer infertilitesi olan ve daha önce endometriyoma nedeniyle operasyon geçiren 61 kad›n›n, endometriyomas› olmayan 74 kad›n ile karfl›laflt›r›ld›¤› bir ‹VF/‹ntrasitoplazmik sperm enjeksiyonu ( ‹CS‹ ) çal›flmas›nda hastalar 35 yafl üstü ve 35 yafl alt› olarak grupland›r›lm›fllard›r. Otuz befl yafl alt› hastalarda endometriyoma nedeniyle operasyon geçirenler ile kontrol grubu aras›nda kullan›lan gonadotropin ampul say›s›, follikül gelifliminin süresi, elde edilen gebelik oranlar› aras›nda fark yok iken, elde edilen oosit say›lar› aras›nda anlaml› fark bulunmufltur. Otuz befl yafl üstü hastalarda kullan›lan gonadotropin ampul say›s›, elde edilen follikül ve oosit say›s› endometriyoma geçiren hastalarda anlaml› olarak daha az iken, gebelik say›lar› çal›flma grubunda düflük olmas›na ra¤men bu fark istatistiksel olarak anlaml› bulunmam›flt›r. Çal›flmada 35 yafl üstü hastalarda geçirilmifl over cerrahisinin over rezervini azaltt›¤› saptanm›flt›r (9). Büyük ovaryan endometriyomas› olan ve laparoskopik kist ç›kar›lan 41 hastan›n, endometriyomas› olmayan 139 endometriyozisli ve tubal infertilitesi olan kontrol grubu Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 olarak seçilen 59 hasta ile karfl›laflt›r›lmas›n›n yap›ld›¤› bir çal›flmada, gruplar aras›nda 1., 2., ve 3. ‹VF sikluslar›nda elde edilen oosit ve embriyo say›lar› aras›nda anlaml› fark bulunamam›flt›r. Büyük ovaryan endometriyomalarda laparoskopik cerrahinin yeterli olabilece¤i ama overe hasar vermekten kaç›n›lmas› gerekti¤i vurgulanm›flt›r (4). Geçirilmifl endometriyoma cerrahi öyküsü olan 40 hasta ile tubal infertilitesi olan 80 hastan›n karfl›laflt›r›ld›¤› bir çal›flmada, cerrahi geçiren hastalarda siklus bafl›na kullan›lan gonadotropin ampul say›s› anlaml› olarak fazla bulunurken, elde edilen gebelik oran› ve canl› do¤um oranlar› eflit olarak bulunmufltur. Sonuç olarak over cerrahisi geçiren bu endometriyotik hastalarda overin gonadotropinlere cevab›n›n azalmas›na ra¤men, ‹VF sikluslar›n›n baflar›s›nda de¤ifliklik olmad›¤› belirtilmifltir (10). Yüz yirmi yedi endometriyozisli ve 328 endometriyozisi olmayan toplam 455 hastay› içeren retrospektif bir çal›flmada, endometriyozisi olan hastalar peritoneal endometriyozisin ve ovaryan endometriyozisin bulunmas›na göre iki gruba, kontrol hastalar› ise tubal faktör ve aç›klanamayan infertilite olarak ikifler gruba ayr›lm›fllard›r. ‹VF sikluslar›nda kullan›lan gonadotropin ampul say›s›, elde edilen follikül ve oosit say›s›, maksimum östradiol konsantrasyonu ile döllenme ve gebelik oranlar› aç›s›ndan gruplar aras›nda fark bulunmam›flt›r. Çal›flmada sonuç olarak ‹VF sikluslar›nda endometriyozisli hastalarda baflar› oran›n›n di¤er hasta gruplar›yla eflit oldu¤u vurgulanm›flt›r (13). Her ne kadar yukar›da bahsi geçen bir çok çal›flmada ovaryan endometriyoma nedeniyle cerrahi geçiren overin rezervinin, normal Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 overlerle eflit oldu¤u belirtilse de, Loh ve arkadafllar›n›n yapt›klar› bir çal›flmada, endometriyoma nedeniyle operasyon öyküsü olan hastalarda, cerrahi geçiren over ile sa¤lam over aras›nda do¤al siklusta, klomifen sitrat ile stimülasyonda, düflük doz gonadotropin stimülasyonu ve "flare down" rejimi ile stimülasyonda folliküler cevap de¤erlendirilmifltir. Otuz befl yafl ve üstünde her iki over aras›nda do¤al siklusta ve di¤er üç stimülasyon rejiminde de fark bulunmam›flken, 35 yafl alt›nda do¤al siklusta ve klomifen sitrat stimülasyonunda folliküler cevab›n normal overlere göre düflük oldu¤u belirtilmifltir (11). Tek tarafl› ovaryan endometriyoma operasyonu geçiren 32 hastay› içeren bir çal›flmada, sa¤lam over ile cerrahi geçiren over aras›nda ‹VF sikluslar›nda folliküler geliflim aç›s›ndan karfl›laflt›rma yap›lm›fl, daha önce cerrahi geçiren overde folliküler geliflim istatistiksel olarak daha düflük bulunmufltur. Çal›flmada over çaplar› de¤erlendirilmifl ve cerrahi geçiren over çap›n›n daha küçük oldu¤u saptanm›flt›r. Çal›flmada ovaryan endometriyoma ç›kar›lmas›n›n over rezervinin azalmas› ile iliflkili oldu¤u vurgulanm›flt›r (12). Yine tek tarafl› ovaryan endometriyoma nedeniyle operasyon geçiren 32 hastada, sa¤lam over ile cerrahi geçiren over aras›nda kontrollü ovaryan stimülasyonda foliküler geliflim aç›s›ndan karfl›laflt›rma yap›lm›fl, çal›flmada cerrahi uygulanan over rezervinin daha düflük oldu¤u bulunmufltur (14). Ovaryan kistektomi geçirmifl hastalarda over rezervinde azalma olup olmad›¤›n›n araflt›r›ld›¤› bir çal›flmada, kistektomi yap›lan hastalarda sa¤lam overde geliflen follikül ve elde edilen oosit say›s› anlaml› olarak yüksek 263 bulunmufltur. Cerrahi geçirmemifl kontrol grubunda ise sa¤ ve sol over aras›nda folliküler geliflim ve elde edilen oosit aç›s›ndan fark bulunmam›flt›r. Çal›flmada overde kistektomi yap›lmas›n›n ovaryan rezervi azaltt›¤› belirtilmifltir (15). Ovaryan rezervin azald›¤›n›n belirtildi¤i literatürdeki çal›flmalarda over rezervindeki azalman›n nedeninin genellikle kistin ç›kar›lmas› s›ras›nda over dokusunun hasar görmesi veya beraberinde sa¤lam over dokusunun da ç›kar›lmas› olabilece¤i belirtilmifltir. Laparoskopik endometriyoman›n eksizyonu s›ras›nda ç›kar›lan kist kapsülünde folliküler doku varl›¤›n›n araflt›r›ld›¤› bir çal›flmada, kist kapsülünün kolayca s›yr›larak ç›kar›ld›¤› hastalar ile kist kapsülünün zor s›yr›ld›¤› hastalardan elde edilen kapsül dokusu histopatolojik olarak incelenmifl ve kist kapsülünün kolayca ç›kar›ld›¤› vakalar›n %49’unda kapsül içinde korpus albikans, %68.9’unda ise kist kapsülü içerisinde primordiyal follikül bulunmufltur. Kist kapsülünün zor s›yr›ld›¤› vakalarda ise primordiyal follikül bulunmam›flt›r. Sonuçta kist kapsülünün kolay s›yr›ld›¤› vakalarda follikül kayb› olabilece¤i ve over stromas›na zarar verebilece¤i belirtilmifltir (3). Over kistlerinde s›y›rma yöntemi ile kist kapsülünün ç›kar›lmas›n›n over dokusuna zarar verip vermedi¤inin araflt›r›ld›¤› bir çal›flmada ise vakalar›n %36’s›nda kist duvar›nda over dokusunun bulundu¤u, fakat bu dokunun normal over doku morfolojisinde olmad›¤› vurgulanm›flt›r (16). Mevcut çal›flmam›zda tek tarafl› ovaryan endometriyoma nedeniyle laparoskopik olarak kist kapsülünün ç›kar›ld›¤› 17 vakada, do¤al siklusta sa¤lam over ile giriflim yap›lan 264 over aras›nda folliküler geliflim aç›s›ndan fark olup olmad›¤›n› araflt›rd›k. Cerrahiden sonraki ilk ayda endometriyoma nedeniyle giriflim uygulanan overden geliflen follikül say›s› anlaml› olarak daha fazla idi (P=0.02). Takip eden 2. ve 3. ayda ise folliküler geliflim aç›s›ndan iki over aras›nda fark saptanmad›. Endometriyoma lokal faktörler arac›l›¤› ile overde folliküler geliflimi bask›l›yor olabilir. Cerrahi geçiren overde bu bask›n›n ortadan kalkmas› sonucu erken dönemde folliküler geliflimde art›fl meydana geliyor olabilir. Çal›flmam›zdaki ilk ayda cerrahi uygulanan overdeki fazla folliküler geliflimin nedeni bu olabilir. Vaka say›m›z›n az olmas› ve kullan›lan cerrahi teknikle ilgili olarak böyle bir sonuç elde etmifl olabiliriz. Endometriyoma cerrahi öyküsü olan hastalarda over rezervinin de¤erlendirilmesinde genifl serili ve follikül stimülasyon tedavilerinin bir arada kullan›ld›¤› çal›flmalara ihtiyaç vard›r. KAYNAKLAR 1. Donnez J, Wyns C, Nisolle M. Does ovarian surgery for endometriomas impair the ovarian response to gonadotropin? Fertil Steril 2001; 76(4): 662-5. 2. Marconi G, Vilela M, Quintana R, Sueldo C. Laparoscopic ovarian cystectomy of endometriomas does not affect the ovarian response to gonadotropin stimulation. Fertil Steril 2002; 78(4): 876-8. 3. Hachisuga T, Kawarabayashi T. Histopathological analysis of laparoscopically treated ovarian endometriotic cysts with special reference to loss of follicles. Hum Reprod 2002; 17(2): 432-5. 4. Canis M, Pouly JL, Tamburro S, Mage G, Wattiez A, Bruhat MA. Ovarian response during IVFembryo transfer cycles after laparoscopic ovarian cystectomy for endometriotic cysts of >3 cm in diameter. Hum Reprod 2001; 16(12): 2583-6. 5. Sutton CJ, Ewen SP, Jacobs SA, Whitelaw NL. Laser laparoscopic surgery in the treatment of ovarian endometriomas. J Am Assoc Gynecol Laparosc Türk Fertilite Dergisi, Cilt: 12, Say›: 3, Y›l: 2004 1997; 4(3): 319-23. 6. Donnez J, Nisolle M, Gillet N, Smets M, Bassil S, Casanas-Roux F. Large ovarian endometriomas. Hum Reprod 1996; 11(3): 641-6. 7. Hemmings R, Bissonnette F, Bouzayen R. Results of laparoscopic treatments of ovarian endometriomas: laparoscopic ovarian fenestration and coagulation. Fertil Steril 1998; 70(3): 527-9. 8. Beretta P, Franchi M, Ghezzi F, Busacca M, Zupi E, Bolis P. Randomized clinical trial of two laparoscopic treatments of endometriomas: cystectomy versus drainage and coagulation. Fertil Steril 1998; 70(6): 1176-80. 9. Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online 2002; 5(2): 162-6. 10. Al-Azemi M, Bernal AL, Steele J, Gramsbergen I, Barlow D, Kennedy S. Ovarian response to repeated controlled stimulation in in-vitro fertilization cycles in patients with ovarian endometriosis. Hum Reprod 2000; 15(1): 72-5. 11. Loh FH, Tan AT, Kumar J, Ng SC. Ovarian response after laparoscopic ovarian cystectomy for endometriotic cysts in 132 monitored cycles. Fertil Steril 1999; 72(2): 316-21. 12. Somigliana E, Ragni G, Benedetti F, Borroni R, Vegetti W, Crosignani PG. Does laparoscopic excision of endometriotic ovarian cysts significantly affect ovarian reserve? Insights from IVF cycles. Hum Reprod 2003; 18(11): 2450-3. 13. Wyns C, Donnez J. Laser vaporization of ovarian endometriomas: the impact on the response to gonadotrophin stimulation. Gynecol Obstet Fertil 2003; 31(4): 337-42. 14. Ho HY, Lee RK, Hwu YM, Lin MH, Su JT, Tsai YC. Poor response of ovaries with endometrioma previously treated with cystectomy to controlled ovarian hyperstimulation. J Assist Reprod Genet 2002; 19(11): 507-11. 15. Nargund G, Cheng WC, Parsons J. The impact of ovarian cystectomy on ovarian response to stimulation during in-vitro fertilization cycles. Hum Reprod 1996; 11(1): 81-3. 16. Muzii L, Bianchi A, Croce C, Manci N, Panici PB. Laparoscopic excision of ovarian cysts: is the stripping technique a tissue-sparing procedure? Fertil Steril 2002; 77(3): 609-14.