Suprefact® (buserelin) Prospektüs Bilgisi

Suprefact
®
Nazal Sprey
FORMÜLÜ
Çözeltinin 1 g'ında; 1.05 mg buserelin asetat, 0.10mg benzalkonium klorür, 0.40mg
sitrik asit monohidrat, 2.40mg sodyum sitrat dihidrat, 8.00mg sodyum klorür ve ad 1 g
enjeksiyona mahsus su vardır.
1 sprey dozunda 0,1 mg busereline eşdeğerde 0,105 mg buserelin asetat vardır.
FARMAKOLOJIK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik:
Suprefact'ın etken maddesi buserelin, gonadotropin serbestleştirici hormonun
(GnRH) aktif bir analoğudur. Buserelin’in düzenli alınımı sonucu gonadotropinlerin ve
gonad steroidlerinin sekresyonu belirgin bir şekilde inhibe edilir.
Hipofiz-gonad fonksiyonu üzerindeki inhibisyon
reseptörlerinin desensitizasyonu ile açıklanır.
etkisi
hipofizdeki
LH-RH
Erkeklerde, gonadotropin sekresyonunun inhibe edilmesi sonucu testosteron sentezi
ve sekresyonunda sürekli bir azalma elde edilir. Kadınlarda, pulsatil gonadotropin
serbestisinin eliminasyonu östrojen sekresyonunu inhibe eder.
Buserelinin gonad steroidleri üzerindeki supresif etkisi hem uygulanan günlük doza,
hem de uygulamanın sıklığına ve tedavi süresine bağlıdır.
Buserelinin serum seviyesi tespit edilebilme limitlerinin altında bile olsa, hipofiz
bezinin ön lobundaki reseptörlere güçlü bağlanma nedeniyle, gonadotropinin serbest
bırakılması korunur (yaklaşık 3 saat).
Uzun süreli Buserelin tedavisi sırasında sadece gonadotropinlerin sekresyonu inhibe
olur, diğer hipofiz hormonlarının (prolaktin, büyüme hormonları, ACTH, TSH)
sekresyonu ise bundan direkt olarak etkilenmez. Ancak, ostrejen eksikliği, büyüme
hormonu ve prolaktinin salgılanmasında azalmaya sebep olabilir. Adrenal steroidlerin
salgılanması değişmeden kalır.
Prostat karsinomunun tedavisinde buserelin, testisteki testosteron sentezinin tam
inhibisyonu bakımından orşiektomi ile eşdeğerdedir. Buserelin’in orşiektomiye
nazaran avantajı, etkisinin reversibl oluşu ve psikolojik strese daha az sebep
olmasıdır. Orşiektomiden farklı olarak, aynı zamanda hipofizden gonadotropin
salgılanmasını da inhibe eder.
Farmakokinetik:
Emilim
Buserelin suda erir. Nazal yoldan, Uusulüne uygun olarak kullanıldığında burun
mukozasından güvenli bir şekilde rezorbe olur; böylece yeterli derecede yüksek
plazma seviyeleri sağlanabilir.
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
1
Buserelin nasal solüsyondan, nazal emilim %1-3’dür. 200µg’ın subkütan
enjeksiyonunda, biyoyararlanım % 70’dir. Oral uygulamada, buserelin etkisizdir.
Dağılım
Buserelin öncelikli olarak biyolojik hedef organı olan hipofiz ön lobunda biriktiği gibi
başlıca karaciğerde ve böbreklerde de birikir.
Buserelin, serumda ağırlıklı olarak bozulmadan aktif formunda dolaşır. Proteinlere
%15 oranında bağlanır.
Metabolizma
Buserelin, peptidler tarafından (piroglutamil peptidaz ve chymotrypsin benzeri
endopeptidazlar), gastrointestinal sistemde metabolize olduğu gibi, böbrek ve
karaciğerde de metabolize olur ve böylece pasiftir. Hipofiz bezinde, reseptöre bağlı
buserelin, membranda yer alan enzimler tarafından pasifleştirilir.
Buserelin dozunun küçük bir kısmı anne sütüne geçer. Mevcut klinik deneyimlere
göre bu miktarın bebeklerde hormonal bir etkisi yoktur.
Eliminasyon
Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarak intravenöz uygulama sonrası 50 ila 80
dakika, subkutan uygulama sonrası 80 ila 120 dakika ve intranazal uygulama sonrası
1 ila 2 saattir.
Buserelin ve inaktif metabolitleri böbrek ve safra yoluyla vücuttan atılırlar. Serum
konsantrasyonu ve idrardaki buserelin miktarı, aynı zaman profilini göstermiştir.
Erkeklerde, idrarda bozulmamış buserelin miktarı yaklaşık %50’dir.
ENDİKASYONLARI
Testislerin hormon yapımının inhibe edilmesi gereken prostat karsinomu olguları.
KONTRENDİKASYONLARI
Buserelin asetata veya formülündeki yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı
duyarlık durumunda bu ilaç kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Tedaviye başlamadan yaklaşık 5 gün önce ek tedavi olarak bir antiandrojen
uygulanması güçlü bir şekilde önerilir.
Bu tedavi, buserelin tedavisi ile beraber 3-4 hafta sürdürülmelidir. Bu süreden sonra,
testosteron seviyeleri genellikle istenilen seviyelere düşer.
Metastazı olduğu bilinen hastalarda (örn. vertebral kolonda), bu ek tedavi tümör ve
metastazlarının geçici aktivasyonundan kaynaklanan, spinal kompresyon ve
paraliziye varan başlangıç komplikasyonlarının önlenmesi için zorunludur (“Yan
etkiler/advers etkiler” kısmına bkz).
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
2
Hipertansif hastalarda, kan basıncı düzenli olarak takip edilmelidir (kan basıncı
değişiklikleri riski).
Diyabetik hastalarda, kan şekeri düzeyi düzenli olarak kontrol edilmelidir (metabolik
kontrolün bozulması riski).
Anamnezinde depresyon olan hastalar, dikkatle izlenmeli ve gerekliyse tedavi
edilmelidir (depresyonun tekrarlaması veya kötüleşmesi riski).
Araç ve makine kullanımına etkileri
Bazı advers etkiler (örn. başdönmesi), konsantrasyon ve reaksiyon kabiliyetini
etkileyebilir. Bundan dolayı araba veya makinelerin kullanımı gibi bu özelliklerin
önemli olduğu durumlar risk taşır.
GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM
Gebelik:
Gebelik kategorisi: X
Gebelik durumunda kullanılmamalıdır.
Laktasyon:
Buserelin küçük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerinde olumsuz
etkileri
gözlenmemiş
olmasına
rağmen
Suprefact
emziren
annelerde
kullanılmamalıdır ya da emzirmekten kaçınılmalıdır.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Suprefact tedavisinin başında, serum testosteron seviyelerinde genellikle, geçici bir
artış gelişir ve tümörün geçici aktivasyonu ile aşağıdaki reaksiyonlara yol açabilir:
- Kemik metastazı olan hastalarda kemik ağrılarının ortaya çıkması veya ağırlaşması,
-Tümör basısına bağlı olarak bacaklarda kas güçsüzlüğü gibi nörolojik hasarın
işaretleri,
- Miksiyon bozuklukları, hidronefroz veya lenfostaz,
- Pulmoner emboli ile tromboz.
Buserelin tedavisinin başlangıcında ilave bir antiandrojen kullanıldığında, bu
reaksiyonlar büyük ölçüde önlenebilir (bkz “Uyarılar/Önlemler”).
Ancak, ilave bir antiandrojen kullanıldığında bile, bazı hastalarda, genel iyilik
durumunda bozulmalar ve tümör ağrılarında hafif ancak geçici artış görülebilir.
Ayrıca, hormon yoksunluğunun sonucu olarak, sıcak basması ve potens veya libido
kaybı, bileklerde ve bacakların alt kısımlarında hafif ödem ve nadir olarak, genelde
ağrısız olan jinekomasti olabilir.
Buserelin’in de dahil olduğu LHRH agonistleriyle tedavi, çok nadir durumlarda
hipofizde adenom gelişimine yol açabilir.
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
3
Buserelin tedavisi sırasında aşağıdaki etkiler oluşabilir:
- Saç ve vücut kıllarında artış veya azalma.
- Hipertansif hastalarda kan basıncın sevitesinde bozulma .
- Hipersensitivite reaksiyonları. Bu kendini, deride kızarıklık, kaşıntı, deri döküntüler
(ürtikeri içeren) ve dispne ile alerjik astım, nadir olgularda anaflaktik / anaflaktoid
şoka varan reaksiyonlarla gösterebilir.
- Glukoz toleransında azalma Diyabetik hastalarda metabolik kontrolün olası
bozulması.
- Kan lipidlerinde değişiklikler; karaciğer enzimlerinin (örn. transami-nazlar) veya
bilirubinin serum düzeylerinde artış; trombopeni ve lökopeni.
- Baş ağrısı (kadınlarda nadir durumlarda migren benzeri), palpitasyon, sinirlilik, uyku
bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, hafıza ve konsantrasyon bozuklukları, emosyonel
instabilite, anksiyete. Nadir durumlarda, depresyon gelişebilir veya varolan depresyon
kötüleşebilir.
- Baş dönmesi, kulak çınlaması (tinnitus), duyma bozuklukları, görme bozuklukları
(örn. bulanık görme), gözlerin arkasında basınç hissi.
- Bulantı, kusma, susuzluk hissinin artması, diyare, konstipasyon, iştah değişiklikleri,
kilo değişiklikleri (artış veya azalma).
- Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları ve ağrı (kadınlarda omuz ağrısı/sertliği içerir.).
LHRH agonistlerinin kullanımı kemik yoğunluğunda düşüşe, osteoporoza ve
kemiklerde kırılma riskinin artmasına neden olabilir.
- Nazal ve farengeal kavite mukozasının irritasyonu; bu burun kanamasına, boğuk
sesliliğe veya koku ve tad bozukluklarına yol açabilir.
Anafilaktik şokla karşılaşıldığında derhal alınması gereken önlemler
Genellikle aşağıdaki acil önlemlerin alınması önerilir:
Terleme, bulantı, siyanoz gibi ilk belirtiler ortaya çıktığında venaya uygun bir kanül
yerleştirilir. Mutad olarak alınan diğer önlemlerle birlikte hasta başı aşağıya gelecek
şekilde yatırılır ve solunum yolları açık tutulur.
Derhal uygulanması gereken ilaçlar:
i.v. yoldan derhal epinefrin (adrenalin) uygulanır: Piyasada mevcut 1/1000 lik
epinefrin çözeltisinin 1 ml si 10 ml ye seyreltilir ve bunun önce 1 ml si (0.1 ml
epinefrin) nabız ve kan basıncı kontrol edilerek yavaş şekilde zerkedilir (kalp ritm
bozukluklarına dikkat!). Epinefrin enjeksiyonları gerekirse tekrarlanabilir.
Sonra i.v. yoldan glikokortikoidler, mesela 250-1000 mg metilprednisolon uygulanır.
Gerekirse glikokortikoid dozları tekrarlanır.
Bunu müteakip i.v. volüm sübstitüsyonuna geçilir: Örneğin plazma ekspander,
Human Albumin, tam elektrolit çözeltisi gibi solüsyonlar kullanılır.
Diğer tedavi önlemleri: Sun'i solunum, oksijen inhalasyonu ve antihistaminiklerin
uygulanmasıdır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
4
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Buserelin ile tedavi sırasında, antidiyabetik ajanların etkisi azalabilir (bkz “Yan
etkiler/advers etkiler”).
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Suprefact nasal, Suprefact pro injectione hormon-supresif tedavinin idame tedavisini
amaçlar.
Suprefact pro injectione ile 7 günlük bir başlangıç tedavisi uygulanmasından sonra 8.
günden itibaren intranazal uygulamaya geçilir. Günlük intranazal doz, vücut ağırlığı
ne olursa olsun 1.2 mg buserelinden ibarettir (her biri 0.1mg olan 12 sprey dozuna
eşittir.). Bunun için her iki burun deliğine eşit zaman aralıkları ile günde 6 defa birer
doz, yani toplam 12 sprey dozu uygulanır.
Suprecur, doğru biçimde uygulandığında nezlesi olan kişilerde bile burun
mukozasından tamamen emilebilir. Böyle bir durumda burun iyice temizlendikten
sonra sprey uygulanmalıdır.
Tedaviye yanıt, serumda testosteron, asit fosfataz ve prostat-spesifik antijen (PSA)
düzeyleri ölçülerek takip edilmelidir. Testosteron konsantrasyonu, tedavinin
başlangıcında artar ve 2 haftalık bir periyodda azalır, 2-4 hafta sonra kastrasyon
seviyelerine ulaşır ve tedavi süresince bu seviyede kalır.
Uygulamanın şekli ve süresi:
Süpresyon tedavisinin uygulanması ve idamesi:
Daha önceden deri altı enjeksiyonu halinde 1 haftalık bir tedavi uygulandıktan sonra
2 inci haftadan itibaren Suprefact nasal buruna püskürtülür. 1 şişenin içeriği 1 haftalık
tedaviyi karşılar; şayet şişede buna rağmen bakiye kalırsa, bu fazlalık, doldurma
tekniğinden ileri gelen bir husustur. Uygulamanın süresi tedaviyi yöneten hekim
tarafından tayin edilir.
Sprey flakonunun kullanışı:
Bu ilaç ancak kullanış şekline tam bir şekilde riayet edildiği takdirde etkinlik sağlar.
Bunun için bütün ayrıntılara dikkat edilmelidir.
1. Cam şişenin vidalı kapağı çıkarılır.
2. Dozaj pompası saydam plastik kabından alınıp turuncu renkli ve renksiz iki
koruyucu başlık çıkarılır.
3. Dozaj pompası cam şişeye vidalanır.
4. Sadece ilk uygulamadan önce sistemin dolmasını ve homojen bir spreyin
oluşmasını sağlamak için 5-8 defa kuvvetle pompalanır. Bu sırada şişe dik
tutulmalıdır. Artık pompa dolmuştur ve bundan sonraki uygulamalarda deneme
yapılmasına gerek kalmaz.
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
5
5. Baş hafifçe öne doğru eğilerek çözelti burun deliğinin içine püskürtülmeli ve bu
sırada şişe dik tutulmalıdır. Uygulamadan önce şayet gerek varsa burun silinmelidir.
6. Uygulamadan sonra dozaj pompası şişeye takılı kalmalıdır. Sprey şişesi, en iyisi
üzerine koruyucu turuncu renkli kapüşon geçirildikten sonra saydam kabında
saklanmalıdır.
Dikkat:
Pompalama denemesi sadece ilk kullanıştan önce yapılmalıdır, sonra buna gerek
kalmaz, aksi takdirde şişenin içeriği çabuk tükenir.
DOZ ASIMI VE TEDAVİSİ
Doz aşımı asteni, başağrısı, sinirlilik, sıcak basması, baş dönmesi, bulantı, abdominal
ağrı, bacaklarda ödem gibi belirti ve semptomlara ve mastodiniye sebep olabilir.
Enjeksiyon yerinde ağrı, heomorrhage ve sertlik gibi lokal reaksiyonlar görülebilir.
Doz aşımı tedavisi semptomlara göre belirlenir.
SAKLAMA KOŞULLARI
2-25°C arasında ve ambalajında saklayınız. Donmasına izin vermeyiniz.
Kullanılmaya başlanan flakonlar 25°C’nin altında saklanmalıdır.
Dayanıklılığı:
Suprefact nasal,
kullanılmamalıdır.
kutuların
üzerinde
yazılı
son
kullanış
tarihinden
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE SAKLAYINIZ.
TICARI ŞEKLI VE AMBALAJ IÇERIĞI
10 g çözelti içeren 1 flakon ve 1 dozaj pompası
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Suprefact pro injectione, herbiri 5.5 ml enjeksiyon çözeltisi içeren 2 adet flakon
Ruhsat sahibi
: Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti.
No:209, 4. Levent-İstanbul
Üretim yeri
: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
65926 Frankfurt – Main, Almanya
Ruhsat no. ve tarihi
Reçete ile satılır.
: 110/12 – 15.05.2001
Prospektüs Onay Tarihi : 11.09.2006
SB Onay Tarihi: 11.09.2006
6
sonra