Başkent Üniversitesi Nötropenik Ateş Dışı Enfeksiyonlar Dr. Özgür Özyılkan Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı, Ankara Kanserde Enfeksiyon Problemi Kemoterapi alan, radyoterapi uygulanan, veya cerrahi yapılan kanser hastaları enfeksiyon için risk taşırlar. Bu hastaların korunma mekanizmaları etkilenmiştir. Tedaviye ve/veya hastalığa bağlı; nötrofillerin eksikliği, enfeksiyon bariyerlerinin yıkılması, mikrobial floranın etkilenmesi enfeksiyona zemin hazırlar. Akyuvarlar yani beyaz küreler (BK) enfeksiyonla savaşta önemli rol oynamaktadırlar. Kanser hastaları BK sayıları normalin altına düştüğü zaman, enfeksiyon açısından risk altına girerler. BK sayısının normalin altına düşme nedenlerinden bazıları şunlardır: Kanser kemoterapisi Radyasyon terapisi Yüksek lösemik beyaz küre sayısı AIDS, ve diğer otoimmün hastalıklar Nötrofiller BK’lerin bir tipidir ve en iyi enfeksiyon savaşçılarıdır. Nötrofil sayısı aynı zamanda mutlak nötrofil sayısı (ANC) olarak da adlandırılır. BK Risk düzeyi Nötrofiller 10,000 Normal 5,000 5,000 Düşük 2,500 2,000 Bazı zaman 1,000 1,000 Yüksek 0 Çok yüksek 500 0 Calculating the Absolute Neutrophil Count Calculating the absolute neutrophil count ANC (Courtesy of Jones and Bartlett Publishers). Etyoloji Bazı kanserler immün cevap üzerinde hastalıklara özel olumsuzluklar yaparak enfeksiyon riskini artırır. Kanser hastalarının tedavi sıklığı, aralığı enfeksiyon riskini etkiler. Birçok protokolde olan steroidler immün fonksiyonları baskılar ve enfeksiyon semptomlarını maskeler. Hastalığa veya hastalığın tedavisine bağlı şiddetli immün yetmezliği gelişen bir hasta patojen olmayan ajanlar tarafından bile infekte olabilmektedir. Nötropenik hastalardaki tüm enfeksiyonların yarısından fazlasında genellikle non-patojen ajanlar sebep olurlar. Çünkü bu hastalar immün süprese hastalardır. Macrophage Attacking E.coli Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli Kanser ve enfeksiyon Enfeksiyon kanser hastalarında giderek artan düzeyde önemli problemlerden biri olmaya devam ediyor Hematopoietik kök hücre nakli Yoğun kemoterapi protokolleri Neoplastik hastalıklarda yaşayan hasta sayısında artış Kanser ve enfeksiyon Nötropeni kanser hastasında enfeksiyona eğilimi artıran en önemli nedendir! Diğer nedenler: Primer tümöre veya metastazlara bağlı anatomik yapının bozulması Kemoterapinin nötropeni dışındaki etkileri -mukozit -hümoral ve hücre aracılı bağışıklık üzerine etkisi Malnütrisyon (özellikle metastatik hastalıkta önemli) Hücresel Bağışıklık Yetersizliği Oluşturan Maligniteler ACTH salgılayan tümörler Adrenal tümörler T hücreli lösemiler Hodgkin Hastalığı – T hücre sayı ve fonksiyonlarının azalması Kortikosteroid ve miyoablatif kemoterapi sırasında – Enfeksiyon riski artar Kanser ve enfeksiyon Tümör büyümesi Nekroz İnfeksiyon Baş-boyun tümörleri – Aspirasyon pnömonisi riski artar – Oral flora infeksiyonları – Septik tromboflebit Çoklu emboliler Fusarium spp en sık Endobronşiyal AC tm – Bronş tıkanıklığı Pnömoni Kanser ve enfeksiyon Abdominal Tm – Kolon Ca Streptococcus bovis bakteriyemisi – Lümen tıkanmaları Pyelonefrit Kolanjit Lokal abseler Sepsis Meme Ca – S.aureus’a bağlı mastit ve abseler Kanser ve enfeksiyon Lokal RT Nekroz – Epitel bütünlüğünü bozar – Kanlanma azalır – Yara iyileşmesi gecikir sonuçta enfeksiyon riski artar! Kanser ve enfeksiyon İnvaziv girişimler: ıv kateterler sondalar enfeksiyon riskini artırır Hastalık Major defekt Enfeksiyon Akut lösemi,aplastik anemi Nötropeni Gram(+) koklar,gram(-) basiller, kandida, aspergilus,fusarium Hairy cell lösemi Nötropeni, lenfosit fonksiyon bozukluğu Gram(+) koklar,gram(-) basiller, mikobakteri (tbc dışı dahil) KLL, multiple myelom hipogamaglobinemi Kapsüllü organizmalar (S.pnömonia, H.influenza, N.menenjitis) Hodgkin hastalığı T-lenfosit yanıtının bozulması Pnömocystis, kriptokok, mikobakteri, toksoplazma, listeria, candida ,CMV Meme kanseri Doku nekrozu Gram(+) koklar,gram(-) basiller Akciğer kanseri Lokal obstruksiyon,doku nekrozu Gram(+) koklar,gram(-) basiller,anaeroblar Jinekolojik kanserler Lokal obstruksiyon,doku nekrozu Miks anaerob ve aerob enterik flora Kemik iliği transplant alıcıları Nötropeni ve supresör aktivitenin artması Gram(+) koklar,gram(-) basiller,CMV, candida, aspergilus,herpes virusleri Meme Cerrahi yara infeksiyonu Aksillar lenf nodu diseksiyonu ile ilişkili sellulit veya lenfanjit Meme absesi Bakteremi Sinir sistemi Cerrahi yara enfeksiyonu Epidural/subdural enfeksiyon Beyin absesi, menenjit/venrikulit Şant ilişkili enfeksiyon Aspirasyon pnomonisi Üriner enfeksiyon Bakteremi Genitoüriner ve prostat Cerrahi yara enfeksiyonu Üretrit Akut-kronik pyelonefrit Kateter ilişkili enfeksiyonlar Akut-kronik prostatitis Pelvik abse Hepatobiliyer-pankreas Cerrahi yara enfeksiyonu Peritonit Kolonjit Hepatik-pankreatik-subdiagramatik abse Baş-boyun Sellulit cerrahi yara enfeksiyonu derin fasyal boşluk enfeksiyonu Osteomyelit aspirasyon pnomonisi supuratif intrakraniyal plebit, menenjit, beyin absesi, retrofaranjial ve paravertebral abse Kas-iskelet Cerrahi yara enfeksiyonu Septik artrit Protez ilişkili enfeksiyon Osteomyelit Bursit Synovit Üst gastrointestinal Özefajit Trekea-özefagial fistule baglı aspirasyon pnömonisi ve akciğer absesi Gastrik perforasyon ve abse Beslenme tüpüne bağlı enfeksiyon Mediastinit Alt gastrointestinal Cerrahi yara enfeksiyonu İntraabdominal ve pelvik abse Peritonit(perforasyon) Enterokolit Perianal/perirektal enfeksiyonlar Nötropeni dışı enfeksiyonlar Mukozit Kateter enfeksiyonları Pnömoni Cerrahi yara yeri enfeksiyonları Mikobakteryal enfeksiyonlar Protozoal enfeksiyonlar Fungal enfeksiyonlar Viral enfeksiyonlar Mukozit Kemoterapi ve/veya radyoterapi alan hastaların %30 - 70 da görülür. - yarısı ciddi mukozit ! - yoğun protokollerde %70 Hastalığa bağlı gelişmesi de söz konusu Örneğin: immün yetmezliğe bağlı mukozit. Mukozit yapan ilaçlar 5-FU Methotrexate Doksorubusin Etoposid Siklofosfamid Melphelan Ara-C Mukozitte sekonder enfeksiyonlar HSV Sekonder fungal enfeksiyonlar Bakteryal enfeksiyonlar gram(-), anaerob bakteriler Mukoziti olan hastalar sistemik enfeksiyonlar için risk taşır Mukoziti olanlarda olmayan hastalara göre 4 kat septisemi riski artar Mukozitin etkili bir tedavisi yoktur amaç: Mukoziti önleme (iyi bir diş ve damak bakımı, ağız hijyen önemi, gerektiğinde buz tedavisi ve anestetikli ağrı kesicilerin ) Komplikasyonların palyasyonu Gerektiğinde antiviral ve antibiyotik tedavisi kullanımı Kanser hastalarında kateter infeksiyonları Giriş yeri infeksiyonları Tünel infeksiyonları Katetere bağlı bakteriyemi/fungemi Septik tromboflebit Sıklık sırasına göre Kateter İnfeksiyon Etkenleri Koagülaz negatif stafilokoklar S. aureus Gram negatif basiller Gram pozitif basiller Funguslar – Başta Candida Mikobakteriler Kateter İnfeksiyonları giriş yeri infeksiyonları – – – – Lokal eritem Sıcaklık Duyarlılık Pürülan akıntı Tünel infeksiyonları – Kateter hattı boyunca ciltte duyarlılık Kateter İnfeksiyonları Kateter bağlı bakteriyemi/fungemi – Tek bulgu ateş olabilir – Ateş devam eder ise emboli ??? Septik tromboflebit – Sepsis – Venöz trombozla birlikte Kanser ve Pnömoni Miyeloid lösemi hastalarında % 25 Allojenik KİT hastalarında % 50 Lokal infiltrasyon +nötropeni – Nötropeni protokolü ... – Gram negatifler sık – Nodüler, kaviter lezyonlarda Antifungal ve antitüberküloz tedavi Mikobakteryal enfeksiyonlar Mikobakteryal enfeksiyonlardan korunma özellikle hücresel aracılı Geçmişte hodgkin hastalarında %20-30 tbc enfeksiyonu, günümüzde bu oran %1-2 Tbc günümüzde özellikle: Baş-boyun kanserleri Akciğer kanserleri Lenfomalar Lenfomalı hastalar akut tbc pnömonisi ve dissemine tbc için yüksek risk taşıyor HIV(+) hastalar tbc riski yüksek Tbc dışı mikobakteryal enfeksiyonlar Cilt kanserli hastalarda sık Hairy cell lösemi de M. Avium Mykobakterium kansasii hematolojik kanserlerde ve solid tümörlerde sık (genellikle pnömoni şeklinde ve Tbc den klinik olarak ayırt edilemez) M.chelonei ve M.fortuitum özellikle kateter enkeksiyonu Protozoal enfeksiyonlar P.carini ve T. Gondii kanser hastalarında ciddi enfeksiyon yapma potansiyeli Özellikle hücresel bağışıklığın bozulduğu hastalar Günümüzde özellikle HIV(+) hastalarda ciddi enfeksiyon Fungal enfeksiyonlar Geçmişte özellikle candida türleri enfeksiyon nedeni iken günümüzde aspergilus daha sık Hematolojik kanserlerde fatal enfeksiyonların %40-50 fungal enfeksiyonlar Lenfomalarda %10 kadar enfeksiyon nedeni Metastatik karsinomlarda çok nadir Fungal enfeksiyonlar Steroidler makrofaj fonksiyonlarını bozarak fungal enfeksiyonlara zemin hazırlar En önemli risk: uzamış ciddi nötropeni Önceki enfeksiyon ve nekroz bölgeleri fungal enfeksiyonun başlangıç noktası -pulmoner aspergiloma: %70 bakteryal pnömoni ile birlikte (eş zamanlı yada tedavi edilmiş) -candida: primer başlangıç yeri kemoterapötik ilaçlar, herpes, bakterilerin GIS de neden olduğu ülserler Viral enfeksiyonlar Özellikle kök hücre transplantasyon hastalarında problem Daha az oranda lösemi, lenfoma Karsinomlu hastalarda nadir Özellikle herpes virüsleri (HSV, VCZ, CMV), EBV, HBV, HCV, RSV, influenza A ve B, polyoma virusleri Enfeksiyonların Önlenmesinde Dikkat Edilmesi Gerekenler: Hastaların ve Yakınlarının Yapması Gerekenler Hastaların ve Yakınlarının Yapmaması gerekenler Diyet ve Yiyecekler için Öneriler Hastaların Yapması Gerekenler 1 -Ellerin sık sık yıkanması! - Hastalarla temasta olacak kişiler ellerini 15 saniye süreyle anti-bakteriyel bir sabunla yıkamalı ve sonrasında kağıt havlu ya da hastanınkinin dışında bir bez havluyla kurulamalıdır. Kullanılan bez havlular günlük olarak değiştirilmelidir. -Hastaların her gün duş almaları veya mümkün ise banyo yapmaları tavsiye edilir. Hastaların Yapması Gerekenler 2 -Koltuk altlarına, kasıklarına ve özel bölgelere özen gösterilmesi önerilir. -Yıkanırken anti-bakteriyel sabun kullanılması, takiben iyice durulanıp kurulanılması, kurumuş cilde nemlendirici losyon sürülmesi, ciltteki kesik, döküntü, kızarıklık, şişlik, gerginlik, kaşıntı, drenaj ve kokunun dikkatlice izlenmesi önemlidir. -Eğer bunlardan herhangi biri varsa doktor veya hemşirenin haberdar edilmesi gerekmektedir. Hastaların Yapması Gerekenler 3 - Dişlerin yemeklerden sonra ve yatmadan önce yumuşak bir diş fırçası ile fırçalanması gereklidir. Alkol içermeyen bir gargara ile ağızlarının gargara edilmesi istenir. - Ayak ve parmak tırnakları kısa kesilip, temiz tutulmalıdır. Hastaların Yapması Gerekenler 4 -Erkek hastalara cilt kesilerinden kaçınmak için elektrikli tıraş makinesi kullanmaları tavsiye edilir. -Hastaların bulundukları ortamın havasının nemlendirilmesi tavsiye edilir. -Ürinasyon veya dışkılama sonrası hijyene önem verilmelidir. Eller bu işlemler sonrası mutlaka yıkanmalıdır. Temizlikte yumuşak tuvalet kağıdı kullanımı önerilir. Hastaların Yapması Gerekenler 5 -Hastaların vücut ısılarını günde iki kez sabah ve yatarken olmak üzere ölçmeleri tavsiye edilir. -Hastaların bulundukları ortamın havasının nemlendirilmesi tavsiye edilir. -Olumsuz gelişmelerden doktor ve hemşirenin haberdar edilmesi. Hastaların Yapmaması gerekenler 1 Enfeksiyon kaynaklarıyla temastan uzak durulmalıdır: · -Nezle, farenjit, ishal, grip gibi bulaşıcı hastalığı olan insanlara dikkat edilmelidir. · -Yakın zamanda oral polio, rubella, kızamık, kabakulak veya suçiçeği aşısı olan insanlara dikkat edilmelidir. · -Kalabalık ortamlar risklidir. Hastaların Yapmaması Gerekenler 2 - Sağlıklı olduğundan emin olunmaya kişilerin elleri sıkılmamalıdır. - Evcil hayvan ve insan atıklarından uzak durulmalıdır. - Damağa iyi oturmayan takma dişler ağızda infekte olabilecek yaralara yol açabilir. - Ev bitkileri ve taze çiçeklerden uzak durulmalıdır. Bunlar kullanılmayan uzak bir odada tutulabilir. - Tozdan ve kimyasal irritanlardan (temizlik maddeleri gibi) uzak durulmalıdır. Hastaların Yapmaması Gerekenler 3 - Konstipasyondan kaçınmak için gaita yumuşatıcılar veya laksatifler kullanılabilir. Her gün en az bir kez defekasyona çıkılması önerilir. - Tıraş bıçağı veya diğer keskin objelerin kullanımından kaçınılmalıdır. - Tırnak kenarlarını itmek için keskin objeler kullanılmamalıdır. -Aşı yaptırılmadan önce doktorun bilgilendirilmesi gerekmektedir Diyet ve Yiyecekler için Öneriler! Sonuç olarak ; Enfeksiyon önemli ! Enfeksiyon çoğu hastada ölüm nedenidir! Enfeksiyonların çoğu genellikle tedaviye yanıt alınamayan hastalarda görülüyor! Sık gözüken bakteryal ve fungal enfeksiyonlarda artan direnç oranı! Sonuç olarak ; Hastalar için yaşam süresi ve yaşam kalitesi en önemlisidir. Her zaman risk faktörlerini en aza indirmek önemlidir. Tıp mensuplarının hijyene uyması ve bu konuda hasta ve hasta yakınlarını eğitmesi şarttır.