Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Toplantı sunumları Dr.Aydın Karaarslan Santral Sinir Sisteminde Özellikli Enfeksiyonlar Kriptokokkoz Dr. Aydın KARAARSLAN Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji A.D. 2 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 3 Cryptococcus neoformans n n n 1894 Busse, Buschke 4 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n 1900’lerin başında insanda ilk menenjit olgusu saptanmış. Dokuda etrafında boşluk bulunan bir maya görülmüş. Bu bulgu Cryptococcus neoformans için tanımlayıcı ilk işarettir. 5 n n n 1976’da seksüeltelemorflar ( KwongChung) A ve D---telemorfik Filobasidiella neoformans B ve C --F. bacillispora 6 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n n 2002’de öneri→ İki varyete n n n Cryptococcus neoformans var. neoformans (serotip D) Cryptococcus neoformans var.grubii (serotip A) Bir tür n Cryptococcus neoformans var. gatti (serotip B, C) 7 n 2005’ de Cryptococcus neoformans’ın gen haritası çıkarıldı 8 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 mikoloji n n n n n n n C. C. C. C. C. C. C. neoformans adeliensis albidus laurentii luteolus terreus uniguttulatus 9 n n C. neoformans 4-8µm büyüklüğünde yuvarlak maya hücreleridir ve çevresinde büyük bir polisakkarit kapsül vardır (glukuronoksilomannan) Klinik hastalık sırasında dokuda görülen ve kültürlerde üretilen primer yapı budur 10 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n n n 48-72 saatte Mukoid koloniler oluşturur, beyaz-krem renkte, opak, birkaç mm büyüklüğündeOptimal üreme ısıları 30-35°C’dir En yüksek tolere edilen sıcaklık 40 °C’dir 11 n n C. neoformans ve C. gatti suşları 37°C ‘de iyi ürerler C. albidus ve C. laurentii de 37° C ‘de üreyebilir 12 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n C neoformans suşlarının çoğu kreatinini nitrogen kaynağı olarak kullanabilir 13 n Patojenlerin ayrılmasında yararlı diğer bir biyokimyasal özellik de C. neoformans’ın melanin oluşturabilmesidir 14 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Bir mayanın C. neoformans olduğu, A- Çini mürekkebi ile kapsülün gösterilmesi B- Hızlı üreaz pozitifliği C- Melanin oluşturduğunun saptanması ile ortaya konabilir 15 n Serotiplerin ayrılması n Kapsül yapısındaki farklılıklar n biyokimyasal→L-canavanine, glycine, bromothymol blue içeren besiyerlerinde renk değişikliği ile A ve D, B ve C’den ayrılır n DNA kompozisyonlarının belirlenmesi 16 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Ekoloji n n C. neoformans → kuş dışkısı (güvercin, kanarya, hindi, tavuk, papağan) C. gattii → ağaçlar (okaliptus, meşe, köknar) 17 Epidemiyoloji n n İnsan normal florasında yok Hastalık belirtisi olmaksızın izole edilmiş olgular var n Kronik akciğer hastalığı olan bireylerde bronşlarda kolonizasyon tespit edilmiş 18 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Epidemiyoloji n Deri testi pozitifliği →Laboratuar çalışanları ya da güvercin besleyen sağlıklı kişilerde fazla Kriptokok antijenlerine karşı gecikmiş aşırıduyarlılık → Kriptokokkozlu olgularda saptanmış 19 Epidemiyoloji n Asemptomatik enfeksiyonlar ↑ n Yetişkinlerin ve 10 yaş altındaki çocukların çoğunda kriptokok antikorları + 20 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Semptomatik dissemine kriptokokkozlu olguların çoğunda altta yatan bir hastalık vardır n n n n n n n AIDS uzun süreli kortikosteroid kullanımı organ transplantasyonu(en yüksek risk böbrek ve karaciğer alıcıları) malignite (kronik lenfositik lösemi) DM sarkoidoz İdiyopatik CD4 lenfositopeni 21 Epidemiyoloji n n AIDS öncesi→kriptokokkoz 0.8 olgu/milyon kişi/yıl (ABD) AIDS piki sırasında (1992)→5olgu/100000 kişi/yıl 22 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Epidemiyoloji n n 1990’ların ortası→kandidoz için yaygın flukonazol kullanımı ile kriptokokkoz↓ Antiretroviral tedavi ile kriptokokkoz insidansı belli bir sayıda kalmıştır 23 Epidemiyoloji n n HIV epidemik ülkelerde (Afrika)→ilerlemiş HIV olgularında kriptokokkoz %15-45 oranına ulaşmaktadır Antiretroviral denenmemiş bir grupta n n HIV enfekte→ 95 olgu/100000 AIDS→14 olgu/1000 24 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Epidemiyoloji n Afrikada bir çok tıp merkezinde kültürle kanıtlanmış menenjitlerin en sık nedeni n Kriptokokkoz n (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae menenjitlerinden bile) 25 Epidemiyoloji n Hastalık etkeni C. neoformans varyeteleri→ n n Coğrafik alana Olgunun HIV+/olmasına göre değişir 26 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Epidemiyoloji C. neoformans serotip B (gatti ) tropikal ve subtropikal alanlarda görülür n n Afrika, Avustralya, Güney Amerika, Güneydoğu Asya, Güney Kaliforniya’da (çok yakın zamanlarda Oregon ve Washington’da tespit edilmiş) Serotip C nadirdir/Serotip B ile aynı coğrafik bölgelerde görülür 27 Epidemiyoloji n Cryptococcus neoformans serotip D (var. neoformans ) en çok Avrupa’da→ n özellikle n n n n n Danimarka Almanya İtalya Fransa İsviçre’den izole ediliyor n Bazı suşlar ABD 28 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Epidemiyoloji n AIDS olgularının büyük çoğunluğunda izolatlar→ Cryptococcus neoformans serotip A (var.grubii ) n n Fransanın bir çok bölgesinde serotip D yüksek olsa bile AIDS olgularının çok azında → C. gatti 29 Epidemiyoloji C. gattii HIV enfeksiyonu olan hastalarda ve diğer bağışıklığı baskılanmış kişilerde nadiren enfeksiyon oluşturur n C gattii ile enfekte hastaların genellikle bağışıklık yanıtı sorunsuzdur. n 30 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Epidemiyoloji n n A ve D fırsatçı patojen ( immun yetmezliklilerde) B ve C primer patojen (infeksiyonlarının %70-80’i bağışıklığı sağlam bireylerde) 31 Epidemiyoloji n n Kriptokok insan ve hayvanda enfeksiyon oluşturur Solunum yolu ile insandan insana ya da hayvandan insana geçiş bildirilmemiş 32 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Patogenez n C.neoformans; doğada n n n n n n 2μm çapında kapsülsüz ya da ince çok ince kapsüllüdür kuru maya hücreleri Hava akımları ile solunum yolundan alınır akciğerlere girer Kuru maya hücreleri n akciğerlerde bünyesine su alarak geniş polisakkarit kapsül geliştirirler 33 Patogenez n n n n n Maya hücreleri solunum yollarından alınıp alveollere ulaşınca ilk yanıt makrofajlarca verilir PNL NK T hücreleri Mikroglia hücreleri 34 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Hücresel bağışıklık baskılanmış ise ve makrofaj aktivasyonu olmazsa n n mantar akciğerlerden kana geçer ve SSS sistemi başta olmak üzere diğer organlara yayılır İmmünitesi sağlam olanlarda n kendiliğinden geçen bir enfeksiyon (asemptomatik, subklinik) 35 n AIDS’li çocuklarda enfeksiyon ↓ görülmesi n İnfeksiyonun ortaya çıkmasında n konak savunması n mantarın virülansı n inokulum miktarı 36 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Virulans faktörleri n n n n n kapsül melanin üretimi mannitol üretimi süperoksit dismutaz proteazlar, fosfolipaz B ve lizofosfolipaz 37 kapsül n n n n http://www.doctorfungus.org Cryptococcus neoformans • Gen u s/ Sp ecies: C rypt ococc us neoformans • S lid e Re fe ren ce # : G K 12 7 • Im ag e T ype : Microscopic Morphology • Di se ase( s) : Cryptococosis Polisakkarit (glukuronoksilomannan) (GKM) Serotiplerdeki özgüllük ksiloz sayısı ve hidroksil grupların O-asetilasyon dereceleri ile ilgili kapsüllü kökenlerde virülans derecesi değişebilir kapsülsüz mutantlar avirülan 38 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 kapsül n n n n n n Fagositoza direnç sağlar Komplemanı azaltır Antikor yanıtını bozar Antijen sunumunu olumsuz etkiler Sitokin salınımını azaltır Beyin ödemi meydana getirir 39 kapsül n Kapsül kontrolü n G protein; cAMP aracılıklı yol n n ↑ ise virülans ↑ ↓ ise virülans ↓ 40 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 melanin üretimi n C.neoformans patojen suşları n n n n Guizotia abyssinica tohumu özütü, kafeik asit ya da DOPA gibi difenollü besiyerlerinde kahverengi koloniler-pigment oluşturur Pigment ilk kez ⇒ Staib (1962) Fenoloksidaz (lakkaz) Lakkaz negatif mutantlarda virülans ↓ 41 melanin üretimi n n n 3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA) → melanin Beyin → DOPA gibi katekolaminlerden zengin bir doku Nörotropizm 42 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 melanin üretimi n n n Serbest radikallerin oksitleyici etkisinden korunma→antioksidan etki Antifungallerden korunma→(Melaninli maya hücreleri amfoterisin B’ye daha az duyarlı) Makrofaj fagositozundan korunma→melanin -anti-GKM varlığında opsonin etkiyi inhibe eder 43 Kriptokokkoz-Klinik n C. neoformans en sık→ Akciğer ve SSS n Deri, göz ve prostat n n n Kemik, eklem, kas, GIS, meme, troid Herhangi bir organ tutulabilir Birden fazla sistemde enfeksiyon olabilir 44 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Klinik n n HIV +/- → Kriptokokkoz farklılık gösterir HIV + → SSS ve akciğer dışı enfeksiyon↑ n n n n Çini mürekkebi pozitifliği ↑ Kapsül antijen titresi ↑ Kan kültür pozitiflik oranı ↑ BOS imflamatuvar hücre sayısı ↓ 45 Klinik-Akciğer n n Solunum yolu-Mayanın en sık giriş yeri Asemptomatik kolonizasyondan →hayatı tehdit eden pnomoni 46 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Akciğer Kriptokokkozu n n Olguların → 1/3 Asemptomatik Diğerleri; n Anormal akciğer filmi n n n n n Nonkalsifiye nodül, Hiler LAP İnfiltrat, plevral sıvı Öksürük, göğüs ağrısı, balgam, ateş Enfeksiyon genellikle tek başınadır tbc, nokardiyoz, ekinokokoz birlikteliği 47 Endobronşiyal kolonizasyon n n n n n n Altta yatan bir akciğer hastalığı + Balgam kültürü + Asemptomatik Radyolojik bulgu yok İdrar/BOS kültürleri Serum antijeni negatif 48 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Akciğer n Akciğer Kriptokokkozu ve Endobronşiyal kolonizasyonda n →SSS tutulumu araştırılmalı (lomber ponksiyon) 49 Akciğer n AIDS’li ya da yüksek doz kortikosteroid alan ciddi immün yetmezlikli olgularda n n Pnomoni çok hızlı ilerler SSS tutulumu riski çok yüksektir 50 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Akciğer n Kriptokok pnomonili AIDS olguları n n n İlk tanıda %90’nın üzerinde SSS tutulumu ile birliktedir Akciğer grafisinda yaygın alveoler ve interstisyal infiltratlar Mikobakteri, pnomosistis, nokardiya, sitomegalovirus enfeksiyonları ile koenfeksiyon 51 SSS n Çoğu olguda subakut menenjit/menengoensefalit belirtileri n n n n n n Başağrısı Ateş Kafa çifti tutulumu Letarji Koma Birkaç hafta içinde hafıza kaybı 52 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n SSS Belirtiler tipik değildir n n n n n Şiddetli birkaç gün süren başağrısı Aralıklı başağrısı(haftalar önce başlayan) Başağrısı olmadan mental değişiklikler Davranış değişiklikleri Kafa çifti tutulumları 53 SSS n HIV enfekte kriptokokal menenjitlilerde; 1- Maya yükü ↑ n n n Polisakkarit ag titresi ↑ Tedavi ile BOS daha yavaş temizlenir Kafa içi basınç artışı daha sık 2- Maya ekstra kraniyal bölgelerde daha sık 3- İkinci bir SSS tutulumu (T. gondii ya da lemfoma) daha sık 54 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 SSS n Enfeksiyonda suşun özellikleri? n C. gatti, bağışıklığı normal bireylerde n n n n n Kriptokokoma ve hidrosefali ↑ Beyin parankimal tutulumu ↑ Hidrosefali komplikasyonları fazla Kafa içi basınç artışı fazla Tedaviye yanıt daha az 55 Laboratuar Tanı n Mikroskobik inceleme n n n n n Hızlı, etkili Kapsüllü maya hücreleri görülür Çini mürekkebi preparatı Menenjitili olguların yarısında (BOS çini m.+) AIDS’lı olguların %80 (BOS çini m.+) 56 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n n n n İdrar BAL Balgam Çini mürekkebi preparatlarını yorumlamak çok güç 57 n n n n n Kalkoflor boyası Histopatolojik boyalar (HE) Alcian blue Mucicarmine GMS 58 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 a-b- granulomatöz lezyonlar c- methenamine silver d- PAS e- Fontana –Masson f- Mucicarmine 59 Kültür n BOS ve idrar santrifüj edilmeli n SDAsikloheksimidsiz n 30-35°C inkübasyon n birkaç gün-iki hafta 60 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Kan kültürü n Lizis santrifugasyon n Otomatize kan kültür yöntemleri n Tedaviye başlanmamış olgularda 3-7 günde üreme 61 n Balgam kültürü n Staib besiyerine de ekilmeli 62 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n Koloniler M ya da S n n n Biyokimyasal PCR Serotip ayrımı 63 Seroloji Antijen aranması n n n n Lateks aglütinasyon ELISA %90 ↑ duyarlı ve özgül BOS ve serum İdrar ve BAL LA test pozitif negatif Cryptococcus neoformans • Genus/Species: Cryptococcus neoformans • Slide Reference #: GK 144 • Image Type: Miscellaneous • Disease(s): Cryptococosis Cryptococcus neoformans http://www.doctorfungus.org n http://www.doctorfungus.org n • Genus/Species: Cryptococcus neoformans • SlideReference #: GK 145 • ImageType:Miscellaneous • Disease(s): Cryptococosis 108 64 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n n n Yalancı pozitiflik → kaynatma, 2merkaptoetanol T. asahii ile çapraz reaksiyon Yalancı negatiflik →kronik menenjitte, maya yükü az ve kapsül ince ise 65 n Menenjit olgularının sık olduğu bölgelerde baş ağrısı, ateşi olan AIDS olgularını taramada Ag arama yöntemleri başarılı 66 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Radyoloji n Pulmoner kriptokokkoz n n n n n İnfiltrayon Nodül Hiler LAP Kavitasyon Plevral efüzyon 67 BT, MR n n n n n SSS tutulumlarının %50’sinde BT normal Hidrosefali Nodül Kriptokokoma(özellikle C. gatti ile, non AIDS ve immunokompetanların ≅%25’i) AIDS’lilerin 1/3’de → atrofi saptanır 68 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 MR n Menengoensefalit anormalliklerini göstermede; n n Daha duyarlı. Multiple milier nodül görünümü ↑ 69 n Radyolojik bulgular patognomonik değil→ sonuçlar n n Klinik bulgular Hastanın kültür sonuçları ile birlikte değerlendirilmeli 70 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Tedavi n n Kriptokok menenjit →antifungal tedavi edilmez ise ölümcül Bronşiyal kolonizasyon tedavi edilmez 71 Antifungaller n İzole edilen C. neoformans suşlarının çoğunda n n n AB Azoller Flusitozin n MİK değerleri ↓ n MİK ile klinik direnç ilişkili 72 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Dirençle ilgili tedavi başarısızlığı n n n Hasta tedavi ediliyorken izolatın MİK değeri artar ise Flukonazol için MİK başlangıç değeri 16µg/mL ↑ ise Flusitozin için MİK başlangıç değeri 128µg/mL ya da ↑ ise 73 Srateji n Kriptokok menenjitinde n n n n AB Flusitozin Flukonazol İtrakonazol n n monoterapi→direnç Yan etkiler→izlenmeli n Standart tedavi: AB+Flusitozin 74 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 HIV + menenjitlerde n İndüksiyon tedavi fazı n n Konsolidasyon tedavi fazı n n AB(0.7 mg/kg/gün)+Flusitozin(100mg/gün) en az iki hafta Flukonazol (400-800mg/gün) 8-10 hafta Supresyon tedavi fazı n 200mg/gün Flukonazol 75 Prognoz n Altta yatan hastalığın kontrol edilebilmesi n n Solid kanserlerde yaşam süresi AIDS’den az Organ transplantasyonlarında veriler çelişkili 76 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Prognoz n Menenjitlerde prognoz n Maya yükü n n n n Aşırı Çini mürekkebi boyası pozitifliği Yüksek polisakkarit ag düzeyi (1:1024) BOS’ta az imflamasyon hücresi (20↓) Hastanın sensorium düzeyi n Stupor/komada prognoz kötü 77 prognoz n Kötü prognoz n n n n Erkeklerde HIV seropozitifliğinde Serotip A enfeksiyonlarında Ciddi karaciğer hastalığı varlığında 78 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Koruma n Yüksek riskli olgularda n n n n AIDS ve CD4 100↓→flukonazol profilaksisi GXM+tetanus toxoid farelerde koruyucu Monoklonal antikorlarla koruma Riskli çevre koşullarından uzak durma 79 Türkiyede durum 80 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 Türkiyede durum n TÜRKİYE’DE İNSAN KRİPTOKOKKOZUNUN EPİDEMİYOLOJİSİ (1953-2003) A. Serda KANTARCIOĞLU, Ayhan YÜCEL Cerrahpaşa J Med 2003; 34: 95-109. 81 C.neoformans’ın güvercin ve kanatlı Dışkılarında izolasyon oranları Amerika’da %10-69arasında, Avrupa’da %0.7-39 arasında ve Asya’da %25-75 Türkiye’de doğal kaynaklarından ayrılmasıyla ilgili çalışmalarda %1.0-35.0 arasında değişen oranlar bildirilmiş 82 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n İlk kez Unat ve Yücel 1965 Tümbay 1977 dışkı pozitif n topraktan izolasyon yok n 83 n n n İlk olgu Soysal ve ark. 1953 1959 Unat ve ark. (kolon) Ang ve ark. (mşkrobiyolojik)Türkiye’de geçtiğimiz 50 yılda 41 olgu bildirilmiştir. Bu olgunların 30’u MSS’de, biri akciğerlerde, biri kolonda, biri paranazal sinusde yerleşmiş olup altısı disseminedir ve bunların birinde deri lezyonları dissemine hastalığın işareti olmuştur. Bir hastada septisemi bildirilmiştir. Olguların cinsiyete göre dağılımı; kadın 14; erkek 24 84 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 serotip D’nin Türkiye’deki Varlığı da gösterilmiştir n 85 1995’lerden sonra HIV seropozitif/ AIDS’li kriptokokkozlularla karşılaşılmaya başlanmış n 86 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 2010yılında →2/280 n ERGİN, Çağrı; KALELİ, İlknur Denizli şehir merkezinde kovuklu ağaç gövdelerinden Cryptococcus neoformans izolasyonu Mikrobiyoloji Bülteni, 2010,44(1):79-85 87 Alp S. Melanin ve Cryptococcus neoformans'ın virülansında rolü Mikrobiyol Bul . 2010 Temmuz, 44 (3) :519-526. n 88 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 n n n Feyzullah ERDEM*, Melih AKIDAN*, Buğra DUMAN*, Çağrı ERGİN** DENİZLİ-KARAHAYIT BÖLGESİNDEKİ EUCALYPTUS CAMALDULENSİS AĞAÇLARINDAN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS VARLIĞININ ARAŞTIRILMASI Pam Tıp Derg 2009;2(3):134-6 AYDEMİR, Hande; PİŞKİN, Nihal; ÖZTOPRAK, Nefise; ÇELEBİ, Güven; TEKİN, İshak Özel; AKDUMAN HIV negatif miliyer tüberküloz şüpheli bir hastada Cryptococcus neoformans meninjiti Mikrobiyoloji Bülteni, 2008,42(3):519-524 ERGİN, Çağrı; ŞENGÜL, Mustafa; KALELİ, İlknur; METE, Ergun Güney-Batı Anadolu kökenli ökaliptüs sıvı besiyerlerinde Cryptococcus neoformans ve Cryptococcus gattii serotiplerinin üreme dinamikleri Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi, 2007,37(2):94-97 89 n ÖZGÜNEŞ, Nail; YAZICI, Saadet; MISTANOĞLU, Duru; SARGIN, Fatma; BEKLER, Gülay; AYDIN, Hanife; AYDIN, Özlem, Şen; KANTARCIOĞLU, A. Serda; YÜCEL, Ayhan Hiv-negatif hastada yaygın kriptokokkoz İnfeksiyon Dergisi / Turkish Journal of Infection, 2006, 20(4):269-272 ATEŞ, Aylin; ERGİN, Çağrı; İLKİT, Macit Anadolu anıt ağaçlarında Cryptococcus neoformans'ın araştırılması İnfeksiyon Dergisi / Turkish Journal of Infection, 2006,20(1):57-60 90 24-25 Aralık 2010 - Denizli Ege Mikrobiyoloji Günleri-3 TANYEL, Esra; GÜNGÖR, Levent; SARIKAYA, Hanife; TÜLEK, Necla; LEBLEBİCİOĞLU, Hakan Yaygın kriptokok infeksiyonu olan AIDS olgusu İnfeksiyon Dergisi / Turkish Journal of Infection, 2006,20(1):69-71ı: 91 24-25 Aralık 2010 - Denizli