27-29 Ekim 2016 IC Hotel Santai Family Resort, Antalya Lazer Optik Görüntüleme Yöntemi3.ile Oksijen Gün / 29 Ekim 2016, Cumartesi Doyumunun Kestirilmesi Lazer Optik Görüntüleme Yöntemi ile Oksijen Estimation of Oxygen Kestirilmesi Saturation with Laser Doyumunun Optical Imaging Method Estimation of Oxygen Saturation with Laser Optical Imaging Method Biyomedikal Optik Arman Jalali Pahnvar1,Anl Işkhan1,İbrahim Akkaya2,Yusuf Efteli1, Mehmet Engin2, Erkan Zeki Engin2 Elektrik ve Elektronik Mühendisliği Bölümü, Ege Üniversitesi, İzmir, Türkiye {armanjalali35,aisikhan200,yusufefteli }@gmail.com 2{mehmet.engin, ibrahim.akkaya,erkan.zeki.engin}@ege.edu.tr Arman Jalali Pahnvar1,Anl Işkhan1,İbrahim Akkaya2,Yusuf Efteli1, Mehmet Engin2, Erkan Zeki Engin2 1 1 1 Elektrik Elektronik Mühendisliği Ege Üniversitesi, İzmir,oxygen Türkiyesaturation; laser; nonÖzetçe— Çalşmann amac;ve deri tümör oluşumuna eşlik Bölümü,Keywords — melanoma; 2 {armanjalali35,aisikhan200,yusufefteli }@gmail.com {mehmet.engin, ibrahim.akkaya,erkan.zeki.engin}@ege.edu.tr eden oksijen doyumunu, deri kanserinin erken tans için, invasive imaging. 1 doku hemoglobin derişimleri cinsinden örselemesiz (non-invasive) lazer tabanl işlevsel görüntüleme araclğyla Özetçe— Çalşmann derikanserinin tümör oluşumuna eşlik belirlemektir. Melanomaamac; türü deri erken tans, edenhastalğa oksijen bağl doyumunu, deri kanserinin erken azaltan tans için, bu ölüm orann önemli ölçüde bir doku hemoglobin derişimleri cinsinden örselemesiz etkendir. Difüz yansmal spektroskopi, tan ve tedavide in(non-invasive) tabanl işlevsel görüntüleme araclğyla vivo (vücut-içi)lazer çalşmalarnda çok kullanşl bir araçtr. Bu belirlemektir. Melanoma türü deri kanserinin erken tans, yöntemin esas; şğn saçlmasn dikkate alarak, şğn bu hastalğa bağl kaynaklanan, ölüm orann önemli ölçüde azaltan bir zayflatmasndan optik soğurma maddesi etkendir. Difüz yansmal spektroskopi, tan ve tedavide inyoğunluğunun belirlenmesidir. Lazer şk tabanl vivo (vücut-içi)yöntemleri çalşmalarnda kullanşl biroldukça araçtr. Bu görüntüleme tbbiçoktanlamada iyi yöntemin vaat esas;etmektedir. şğn saçlmasn dikkate alarak, esasn; şğn sonuçlar Dolaysyla çalşmann zayflatmasndan optik (Hb) soğurma maddesi ve oksijensiz hemoglobin oksijenli (HbO2)kaynaklanan, yoğunluğunun Lazer şk tabanl derişimlerinin (% belirlenmesidir. ) kestirilmesi oluşturmaktadr. görüntüleme yöntemleri tbbi tanlamada oldukça iyi sonuçlar vaat etmektedir. Dolaysyla çalşmann esasn; oksijenli (HbO2) ve oksijensiz (Hb) hemoglobin Anahtar Kelimeler — melanoma; oksijen doyumu; lazer ; derişimlerinin (% ) kestirilmesi oluşturmaktadr. örselemesiz görüntüleme . I. hemoglobin derişimleri cinsinden örselemesiz I. GİRİŞ (non-invasive) lazer tabanl işlevsel görüntüleme Çalşmann amac; deri tümör oluşumuna eşlik eden araclğyla belirlemektir. Deri dokusu bileşenlerinin oksijen doyumunu, deri kanserinin erken tans için, doku (kromofor) derişimlerinin değişimi genellikle deri hemoglobin derişimleri cinsinden örselemesiz kanserine eşlik edebildiğinden, deri - şk etkileşimine (non-invasive) tabanlbu işlevsel görüntüleme dayal modeller lazer yardmyla, derişimlerle kuvvetli araclğyla belirlemektir. Deri katsaylarnn dokusu bileşenlerinin ilişkili olan soğrulma ve saçlma izlenmesi (kromofor) değişimi genellikle erken deri çok önemlidir.derişimlerinin Melanoma türü deri kanserinin kanserine eşlik edebildiğinden, deri şk etkileşimine tans, bu hastalğa bağl ölüm orann önemli ölçüde dayal modeller yardmyla, busistemleri, derişimlerle kuvvetli azaltan bir etkendir. Mevcut tan görünen şk ilişkili saçlmamorfolojik katsaylarnn izlenmesi araclğolanilesoğrulma sadece vederinin özelliklerini çok önemlidir. Melanoma deri kanserinin sorgulamaktadr. Oysa deritürü kanserinin doğas, erken ayn tans, bu hastalğa bağl ölüm orann önemli zamanda doku ve hücresel işlevlere de (kan ölçüde akş, azaltan bir etkendir. Mevcut tanmiktar, sistemleri,biyomoleküler görünen şk oksijenlenme, hemoglobin araclğ ile v.b.) sadece derinin morfolojik özelliklerini işaretleyiciler bağldr. sorgulamaktadr. Oysa deri kanserinin doğas, ayn Difüz yansmal tan ve tedavide zamanda doku ve spektroskopi, hücresel işlevlere de (kan in-vivo akş, (vücut-içi) çalşmalarnda çok kullanşl bir araçtr[1]. Bu oksijenlenme, hemoglobin miktar, biyomoleküler yöntemin esas; şğn saçlmasn da dikkate alarak, şğn işaretleyiciler v.b.) bağldr. zayflatmasndan kaynaklanan, optik soğurma maddesi Difüz yansmal spektroskopi,Biyotptaki tan ve tedavide in-vivo yoğunluğunun belirlenmesidir. örselemesiz [1] . Bu (vücut-içi) çalşmalarnda çok kullanşl bir araçtr görüntüleme ve izleme, son otuz yldaki fotonik [2] yöntemin esas; şğn saçlmasn da dikkate alarak, şğn gelişmelere dayanmaktadr . Spektroskopik ölçümlerle, zayflatmasndan kaynaklanan, optik soğurma soğurucu (absorber) derişiminin belirlenmesi hala maddesi açk bir [1] yoğunluğunun belirlenmesidir. örselemesiz . Deri kanserinin Biyotptaki vücut-içi sezinlemesini problemdir fotonik görüntülemeörselemesiz ve izleme, sonyöntemlerin otuz yldaki amaçlayan optik araştrlmas; [2] . Spektroskopik ölçümlerle, gelişmelere dayanmaktadr mevcut görünür optik bölge tabanl yöntemlerin soğurucu belirlenmesi bir başarmn(absorber) daha derişiminin da arttracak birhala açk duruma [1] [2] . Deri kanserinin vücut-içi sezinlemesini problemdir . Ancak araştrma aşamasndaki birçok yönlenmektedir amaçlayan örselemesiz optik yöntemlerin araştrlmas; yöntem, örneğin; Optik Uyumluluk Tomografisi (Optical mevcut optik- OCT), bölge Konfokal tabanl Taramal yöntemlerin Coherencegörünür Tomography Işk başarmn daha da arttracak bir duruma yönlenmektedir[2]. Ancak araştrma aşamasndaki birçok yöntem, örneğin; Optik Uyumluluk Tomografisi (Optical Coherence Tomography - OCT), Konfokal Taramal Işk Anahtar Kelimeler — melanoma; oksijen doyumu; lazer ; Abstract— The aim of this study is to determine the örselemesiz görüntüleme . estimation of hemoglobin concentration and oxygen saturation of tissue by non-invasively functional laser imaging for early skin cancer diagnosis. The early diagnosis Abstract— isThe aimfactor of this study is to determine of melanoma a key that remarkably reduces the estimation rate. of Diffuse hemoglobin concentration andis oxygen mortality reflectance spectroscopy a very saturation by and non-invasively functional laser useful deviceoffortissue diagnosis treatment purposes under inimaging for earlyAt skin cancer The early diagnosis vivo conditions. this point,diagnosis. the aforementioned device, of melanoma is a key factorthethat remarkably reducesis the which takes into account scattering of tissue, to mortality rate. Diffuse reflectance spectroscopy(or is aoptical very determine the concentration of chromophores useful device fortodiagnosis andlight treatment under inabsorbers) due attenuated strikespurposes to the superficial vivo conditions. At this point, the aforementioned device, layer of tissue. Laser-type light based imaging techniques in which takes into substantially account the produce scattering tissue, Sois the to medical diagnosis goodofresults. determine thestudy concentration of chromophores aim of this is to estimate HbO2 % (or and optical Hb% absorbers) due to attenuated light strikes to the superficial concentrations. layer of tissue. Laser-type light based imaging techniques in medical diagnosis substantially produce good results. So the aim of this study is to estimate HbO2 % and Hb% concentrations. “978-1-5090-2386-8/16/$31.00 ©2016 IEEE” “978-1-5090-2386-8/16/$31.00 ©2016 IEEE” GİRİŞ Keywords — amac; melanoma; saturation; laser; nonÇalşmann deri oxygen tümör oluşumuna eşlik eden invasive imaging. oksijen doyumunu, deri kanserinin erken tans için, doku 402 27-29 Ekim 2016 IC Hotel Santai Family Resort, Antalya Biyomedikal Optik 3. Gün / 29 Ekim 2016, Cumartesi Mikroskopisi (Confocal Scanning Light Microscopy CSLM), Manyetik Rezonans Görüntüleme (Magnetic Resonance Imaging - MRI) oldukça pahal olup, taşnamayan türdedirler. Bu nedenle, ucuz ve taşnabilir sistemlerin geliştirilmesi önem kazanmştr. Lazer şk tabanl görüntüleme yöntemleri tbbi tanlamada oldukça iyi sonuçlar vaat etmektedir. Dolaysyla çalşmann esasn; oksijenli (HbO2) ve oksijensiz (Hb) hemoglobin derişimlerinin % kestirilmesi oluşturmaktadr. II. Fantom kap (beher) yüzeyinden alnan görüntülerden, kabaca bir dikdörtgen alt bölge analiz amaçl çkartlmştr (cropping).İlgili bölge görüntüsünden, oksijen doyumuna karşlk gelen , “R” parametresi piksel esasnda kestirilerek, R haritalar (görüntüleri) elde edilmiştir. Tek bir piksel için, bu parametre şöyle hesaplanr[4]. R= I1 I1 +I2 (1) Bu parametre; tüm bir görüntü için piksel esasnda (x,y) üretilerek harita biçimine getirilir. Bu denklemde; I1; 680 nm’de referans krmz boya ortamndaki piksel parlaklğn ve I2; 680 nm’de referans mavi boya ortamndaki piksel parlaklğn ifade etmektedir. MALZEME VE YÖNTEMLER A. Ölçümsel Kurulum Aydnlatma, 680 nm – 100 mW lazer diyot ile yaplmş olup doyumu önlemek için lazer diyot akm sürücü devre ile ayarlanmaktadr. Kamera pozlama süresi (exposure time) yaklaşk 8 ms olup, homojen bir yüzey aydnlatmas sağlamak için lazer önüne cam difüzer (Thorlabs DG 100�100-600 Ground glass diffuser) kullanlmş olup çalşmalar karanlk ortamda gerçekleştirilmiştir. III. SONUÇLAR Kandaki HbO2 ve Hb derişimleri, krmz ve mavi gda boyasnn saf suda belirli miktarlarda çözünmesi ile taklit edilmiştir. Farkl derişimler için üretilen oksijen doyumu (R) haritalar aşağdaki şekilde verilmiştir. Şekil 1. Lazer ve kamera tabanl ölçümsel kurulum. Şekil 3. Farkl karşmlar için, çkartlmş bölgeye ait ��haritalar. Görüntüsel gözlemi kuvvetlendirmek için, yukardaki ��haritalar sahte – renklendirme (pseudo – coloring) işleminden geçirilmiştir. Buna ait sonuçlar aşağdaki şekildedir. B. Kuramsal Altyap Gözlem parametresi, piksel parlaklklarnn ortalama değeri olup esasen şğn soğurulmasna eş düşmektedir. Kandaki oksijenli ve oksijensiz hemoglobine ait soğurulma katsaylarnn dalga boyuna göre değişimi dikkate alndğnda 680nm’de iki tür hemoglobin için önemli bir fark olduğu ve 780nm civarnda ise iki değerin örtüştüğü görülmektedir[3].Literatürden alnan bu değişim, Şekil 2’de gözlemlenmektedir. Şekil 4. Sahte renklendirilmiş, R haritalar. Yukarda, fantom ortamlar üzerinden boya katks ile taklit edilen kan svsna ait temsili oksijen doyumu kestirim haritalarndan, bir ortalama değer çkartlarak temsil edici parametre olarak kullanlmştr.Rort parametresinin değişimi Şekil 5’de verilmiştir. Şekil 2. Oksijenli ve oksijensiz hemoglobin soğurulma katsaylarnn değişimi. 403 27-29 Ekim 2016 IC Hotel Santai Family Resort, Antalya Biyomedikal Optik 3. Gün / 29 Ekim 2016, Cumartesi IV. TARTIŞMA Kamera tabanl lazer görüntülemesi üzerinden kestirilen saysal parametreler ile kalibrasyon değerleri olan taklit edici Hb ve HbO2 derişimlerine bağl ilişki incelenmiştir. Ele alnan incelemede, kabul edilebilen bir doğrusal ilişki mevcuttur. Ayrca daha hassas derişim kademeleri için; ek analizler yaplarak, modelleme (fitting) daha iyi duruma getirilebilecektir. V. TEŞEKKÜR Bu proje, Tübitak 113E771 numaral proje olanaklaryla desteklenmiştir. KAYNAKÇA [1] Şekil 5. Karşm derişimlerine göre, ܴ ort değişimi. Grafikten görüldüğü gibi; karşm kombinasyonlarna parametresinin doğrusal değiştiği bağl Rort gözlemlenmektedir. Literatürde belirtildiği gibi 680nm kullanm bu durum için uygun olmaktadr. Yukarda bilinen yapay HbO2 ve Hb derişimleri için elde edilen davranşn, in-vivo ve/veya ex-vivo ortamlarda kullanlmas için, kalibrasyon veya snflandrclardaki öğrenme aşamas, yukardaki uygulamalarn ürettiği saysal değerlerle olacaktr. Bu amaçla değişimleri, doğrusal bir denkleme (y=1.0232x – 1.1606) uydurduk (fitting). Uydurma hatas; 0.5137 (RMS) civarndadr. [2] [3] [4] 404 S. E. Hernández, V. D. Rodríguez, J. Pérez, F. A. Martín, M. A. Castellano, and J. L. Gonzalez-Mora, “Diffuse reflectance spectroscopy characterization of hemoglobin and intralipid solutions: in vitro measurements with continuous variation of absorption and scattering,” J. Biomed. Opt.14(3), 034026 (2009). Memorandum of Understanding for the implementation of a European Concerted Research Action designated as COST Action BM1205: European Network for Skin Cancer Detection using Laser Imaging (2012). A. P. Dhawan, B. D'Alessandro, Multispectral Transillumination Imaging of Skin Lesions for Oxygenated and Deoxygenated Hemoglobin Measurement, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ, 2010. A. P. Dhawan, B. D'Alessandro, Depth-Dependent Hemoglobin Analysis From Multispectral Transillumination Images, New Jersey Institute of Technology , Newark, NJ, 2010.